医疗器械FDA培训--国内外医疗器械标准概述

国内外医疗器械标准概述 上海理工大学 医疗器械与食品学院 严 红 剑 中国医疗器械标准概况 医疗器械标准的分类 美国医疗器械标准概况 欧盟医疗器械标准概况 日本医疗器械标准概况 我国医疗器械标准存在的问题与发展 标准、标准化、标准体系 为在一定范围内获得最佳秩序，对活动或其结果规定共同的和重复使用的规则、导则或特性的文件，其本质特征是统一，是科学与实践为基础并与实践相结合的产物。 标准化：通过制定、发布和实施标准，达到统一。工作任务就是制定标准、组织实施标准以及对标准的实施进行监督。 标准体系：一定范围内的标准按其内在联系形成的科学的有机整体。（配套性、协调性、比例性） 医疗器械标准化和标准化体系 国家食品药品监督管理局加强对医疗器械行业标准制修订工作的管理，建立公开、透明、高效的医疗器械行业标准制修订运行机制，提高标准质量。 医疗器械系列标准 医疗器械标准化工作队伍 光学 原子核科学 声光 微电子技术 材料科学 机械工程 计算机技术 电子工程 医疗器械 生 产 使用 监督管理 经 营 研制 医疗器械标准 医疗器械产品的安全、有效依赖合理的设计、质量保证体系，医疗器械标准的支撑。 医疗器械标准亦是管理部门实施监督的法律依据。 医疗器械标准工作是服务于监督管理，医疗器械标准是市场监督的法定技术依据。 医疗器械标准 国家标准 行业标准 注册产品标准 医疗器械国家标准和行业标准是医疗器械标准的重要组成部分。 注册产品标准是指由制造商制定，应能保证产品安全有效，并在产品申请注册时，经设区的市级以上药品监督管理部门依据国家标准和行业标准相关要求复核的产品标准。 医疗器械标准管理办法 明确了各级药品监督管理部门承担医疗器械标准工作的职责、工作程序。 规定了医疗器械标准工作的技术组织机构。规定了注册产品标准的法定地位及制定和审核的程序。 医疗器械司下属标准处： 起草有关国家标准，拟订和修订医疗器械、卫生材料产品的行业标准、生产质量管理规范并监督实施，制定医疗器械产品分类管理目录。 中国医疗器械标准概况 行业标准近 900个 00个 统计到 2008年 6月 国务院药品监督管理部门设立医疗器械标准化技术委员会，并在其直接领导下负责全国医疗器械标准化工作的研究、技术指导和协调。 技术委员会秘书处拟设在医疗器械技术审评中心。 标准制定 验证 根据专业分工 专业标准化 技术委员会 专业标准化技术委员会的秘书处分设在各医疗器械检测中心。 全国共分设 16个专业标准化技术委员会的秘书处。 医疗器械标准分类 “安全、有效” 是各国长期以来在制定标准中坚持的原则。 医疗器械监督管理条例 第十五条 生产医疗器械，应当符合医疗器械国家标准；没有国家标准的，应当符合医疗器械行业标准。 医疗器械同家标准由国务院标准化行政主管部门会同国务院药品监督管理部门制定。医疗器械行业标准由国务院药品监督管理部门制定。 医疗器械监督管理条例 第十一条 首次进口的医疗器械，进口单位应当提供该医疗器械的说明书、质量标准、检验方法等有关资料和样品以及出口国 (地区 )批准生产、销售的证明文件，经国务院药品监督管理部门审批注册，领取进口注册证书后，方可向海关申请办理进口手续。 医疗器械监督管理条例 第三十七条 违反本条例规定，生产不符合医疗器 械国家标准或者行业标准的医疗器械的，由县级以上人民政府药品监督管理部门予以警告，责令停止生产，没收违法生产的产品和违法所得，违法所得 5000元以上的，并处违法所得 2倍以上、 5倍以下的罚款；没有违法所得或者违法所得不足5000元的，并处 5000元以上、 2万元以下的罚款；情节严重的，由原发证部门吊销产品生产注册证书；构成犯罪的，依法追究刑事责任。 医疗器械监督管理条例 第十二条 申报注册医疗器，应当按照国务院药品监督管理部门的规定提交技术指标、检测报告和其他有关资料，其中的技术指标就包含在标准内，检测的依据就是标准。 医疗器械标准分类 医疗器械标准分为国家标准、行业标准和注册产品标准。 国家标准或行业标准是指需要在全国范围内统一技术要求的标准。 没有国家标准、行业标准的医疗器械，注册产品标准可视为保障人体健康的行业标准。” 医疗器械国家标准和行业标准包括基础标准、管理标准、安全标准、方法标准、技术性能标准。 医疗器械重要标准 管理标准 0287 0316 医用电气设备安全 要求系列标准 医疗器械生物学 评价系列标准 医疗器械质量保证体系专用要求标准 0287 医疗器械 质量管理体系用于法规的要求 0316 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用 医疗器械风险管理对医疗器械的应用 (03162003) 等同采用了 2000标准 医疗器械风险管理的内容 :如何在使用可能发生故障的医疗器械时，将风险降到最低 ;在随机状态下如何保障医疗器械的使用安全。 风险一般是指损害发生的概率与损害的严重程度医疗器械风险管理就是要预见会发生什么故障，这些故障会带来哪些风险，人体是否能够接受。 医疗器械风险管理对医疗器械的应用 (03162003) 医疗器械 风险管理 风险分析 风险评价、 全部剩余风险评价 风险控制 生产后信息 风险管理的基本要求 满足国家或地区医疗器械的法规要求 满足医疗器械国家标准和行业标准要求 贯穿于医疗器械寿命周期的所有阶段 风险管理过程 管理职责 人员资格 风险管理计划 风险管理文档 医用电气设备安全要求系列标准 该系列标准是应用于医用电气设备的系列安全标准。 系列标准由医用电气没备的安全通用要求、并列标准和专用安全要求三者构成一个标准族，是保证医用电气设备类医疗器械安伞的最基本的技术法规。 安全专用要求 目前 医用电气设备 第 1部分安全通用要求 第 1安全通用要求 磁兼容 医用电气安全要求系列标准 医用电器设备安全通用要求（ l）是杜绝或减少医疗器械危害的很重要的防范准则之一。 安全通用标准适用于医用电器设备，主要涉及了医用电器设备的安全问题及一些与安全有关的可靠性运行要求。 通用标准不得单独使用于有专用安全标准的设备，而应配合使用。对于没有专用安全标准的设备，在引用标准时应根据产品特点谨慎采用。 对于医用电气设备，企业必须执行通用标准的要求。 安全标准和其它标准在执行上一个显著的不同点， 安全标准的强制执行 ， 中华人民共和国标准化法 已作出明确规定。 因此，对于那些不属于通用标准适用范围的医电设备或相关的设备应参照有关 无源医疗器械标准 医疗器械生物学评价 第 1部分：评价与试验（ 0993 . 疗器械生物学评价 (16886系列 ) 该系列标准用于介入或植入人体的医疗器械的生物安全性评价，是保证与人体直接接触的医疗器械安全的重要标准。 医疗器械的安全性评价程序为：物理和化学性能评价 物学评价是医疗器械安全性评价的关键环节。 医疗器械生物学评价标准主要是为保证与人体接触或植人体内的医疗器械安全性而制定的，是指导这类医疗器械安全评价的 基本标准 。 在制定具体医疗器械产品标准时，要按照生物学评价标准，同时根据产品的临床使用特点来制定 产品的生物学性能要求和评价方法 。 医疗器械生物学评价的特点 对于选用同类材料制成的医疗器械，如果最终用途不同，产品的生物学评价内容也可能不相同。 根据医疗器械与人体接触的性质、程度、频次和周期的不同，生物学的评价要求可以不同。 医疗器械所选用材料的性质不同，生物学评价的标准也可以不同。 生物学评价无论是对信息资料的回顾分析，还是开展系列的生物学评价验，都是一项预测性的工作。 医疗器械生物学评价的特点 医疗器械的形状、种类、用途以及人体的作用方式复杂多样化，作生物学评价时既要考虑这些因素，义必须考虑整个器械的总体设计。 医疗器械的种类繁多，临床应用变化多端，生物学评价必须建立在综合分析基础上的整体评价。 对于一种医疗器械，通常可以参照医疗器械生物学评价的分类选择应该进行的生物学评价试验项目。（累积效应） 医疗器械最基小的组成部分是材料，主材料的生物学性能在很大程度上决定了最终器械的生物安全性，但材料具有良好的生物学性能并不等同于最终产品也具备良好的生物学性能。（添加成分、加工工艺等因素）。 医疗器械生物学评价的内容 根据 B/T 16886有关 “ 医疗器械生物学评价 ” 的系列标准 8大项基本 评价试验 8大项基本评价试验 (1)细胞毒性试验。包括浸提液试验、直接接触试验和间接接触试验。 (2)致敏试验， (3)刺激或皮内反应试验，包括皮肤刺激、眼刺激、口腔刺激、阴道刺激、直肠刺激、阴茎刺激和皮内反应等试验。 (4)全身急性毒性试验 (含热原试验 )但括经口途径、吸入途径、经皮途径、静脉途径以及腹膜内途径等。 (5)亚慢性 (亚急性 )毒性试验。包括经口途径、吸入途径、经皮途径、静脉途径、腹膜内途径以及植入途径等。 (6)遗传毒性试验。包括采取一条列的体外试验，如细菌基因突变试验、哺乳动物细胞基因突变试验及哺乳动物细胞诱变性试验等。 (7)植入试验。包括皮下植入、肌肉内植入和骨植入。 (8)血液相容性试验。包括血栓形成、血、血小板、血液学 (含溶血 )、补体系统等试验。 4项补充评价试验 细胞毒性试验 质癌性试验。 生殖和发育毒性试验。 生物降解试验。包括聚合物降解试验、金属与合金降解试验和陶瓷降解试验。 美国医疗器械标准概况 美国的标准体系不同于世界上任何一个国家。 美国的技术标准管理体制是高度分散、市场主导型的管理体制，协会、公司是制定标准的主体。 政府在技术标准事务中作用不大，政府采取不干涉主义，放任市场自由竞争，让市场决定标准和产品的优胜劣汰。 美国具备强大的医疗器械制造能力和巨大的消费市场，故美国也掌握了事实标准的制定权。 美国标准体系包括强制性标准、技术法规 (政府标准 )和自愿性标准体系两部分，各成体系。 自愿性标准一般分为国家标准、协会标准和企业标准三个层次。 美国的标准总数 : 其中政府机构制定 : 非政府机构制定 :美国的标准制定机构 联邦政府机构 非政府机构 政 府 结 构 国防部 总务管理局 其他政府部门 军用规范、 军用标准 联邦规范、联邦标准 是美国政府负责 采购业务的部门 商务部、职业卫生管 理局、环境管理局、 食品药品监督管理局 、 国家标准技术研究 院等 非政府机构 科研和专业学会 工业贸易 协会 标准制定组织 非正式标准 制定组织 基础标准 行业标准 专门制定标准，美国标准学会 认可的委员会秘书处 限定范围内达成一致的标准 美国食品药品管理局 ( 简称 ,是美国联邦政府的一个主要职能部门 ,负责执行政府有关食品药品等方面的法律法规 ,以保护消费者的健康和安全。 食品，药品及化妆品法在 1938年经美国国会批准，至今修改数次，由美国宪法强制执行，该法规即为法律。 同时还颁布了许多指导性文件，它是由 相关技术法规 一是国会通过的法案 ,一是部门法规。 行的法案 (1) 联邦食品、药品及化妆品法案 (ct 938) 。 (2) 合理包装及标记法案 (。 (3) 控制辐射、确保健康安全法案 (ct 968) 。 (4) 营养标识及教育法案 (990) 。 根据这 4 个法案 ,定了大量的部门法规 ,有规则、程序、要求、规范、强制性安全标准 等 ,其集中汇编于 美国联邦典集 (简称 第 21 篇中 ,其中涉及到医疗器械的法规 ,主要在第 1部分 ( 基本规则和第 8 部分 ( 医疗器械、辐射性产品。 美国联邦典集） 编号 法规名称 21则 21签 21疗器械通报 21疗器械的校正、维修报告 21疗器械厂商和初次进口商注册及器械一览表 21据联邦政府优先购买州和地方医疗器械的要求豁免 21玻璃试管内诊断的人用产品 号 法规名称 21疗器械的回召权 21究设备的豁免 21保留 ) 21疗器械的上市前批准 21医疗器械生产的 ) 质量体系规则 21疗器械的跟踪要求 21疗器械的分类程序 21疗器械使用的性能标准的制定程序 21床化学和毒物学器械 21液学和病理学器械 21疫学和微生物学器械 21醉器械 21血管器械 21科器械 21鼻喉器械 21肠 - 泌尿科器械 21通的塑料外科器械 21通医院和个人用器械 21经科器械 21产科和妇科器械 21科器械 21形外科器械 2190 理疗器械 2192 放射器械 2195 结扎器械 2198 医疗器械用电线电缆的的性能标准 国联邦典集 据医疗器械的安全 与效能的可靠性将其分为 3 类： 1类 医疗器械 :一般控制 ,产品必须合乎一般规定要求。 2类医疗器械 :特别控制 ,产品必须达到功能标准。 在 21 ,一规定了对这级医疗器械一系列的强制性规范 ,包括对医疗器械的材料、结构、性能以及测试检验程序上必须达到的各种标准 。 只有证明医疗器械符合这些标准 、 规范 ,确保其安全性和有效性 ,才能进入美国市场。 (3) 第 3 级医疗器械 :最严格控制 ,上市前必须先经批准。 3 类医疗器械 (如器官移植使用的器械 ) 由于直接关系到人生命的维持和延续 ,危险程度高或者带有试验性质等 ,用 最为严格的管理和控制。 除达到一般要求和功能标准外 ,进口医疗器械还要经过 格的审查和上市前批准程序 ,只有经过 准后才能进入美国市场。 美国法规对医疗器械的产品质量要求主要是通过医疗器械的性能标准来规定的。根据 联邦食品、药品及化妆品法案 的授权 ,责医疗器械性能标准的制定、采用、修改、废除等工作。 医疗器械的性能标准一般规定了以下内容 (1) 医疗器械的性能特性 ; (2) 医疗器械的设计、结构、组成、成分和属性 ,以及它与电力系统、其他设备连接的兼容性等 ; (3) 适合于医疗器械的生产制造方法和质量控制程序 ; (4) 检验的方式 ,由制造商对医疗器械抽验或全验 ,或者 保证医疗器械与其性能标准的符合性 ,规定由 第三方检验 ; (5) 检验结果的发布 ; (6) 制造商给买方或 交医疗器械符合相应性能标准的证明 ; (7) 在 联邦食品、药品及化妆品法案 第 520 (e) 节授权的范围内对医疗器械销售、流通的限制 ; (8) 标识的形式、内容和使用 ;医疗器械的正确安装、维护、操作和使用对标识规定的内容有 :警告、储存和运输信息、实效期、制造日期和地点、正确使用的预期效果、诊断信息的精确范围、使用指导、与其共同使用的附件或其他设备等。 欧盟医疗器械标准 欧盟医疗器械标准管理体系由 指令 、 符合性评估程序以及 协调标准 组成。 欧盟医疗器械指令 根据医疗器械种类不同 ,欧盟在设立的医疗器械技术委员会帮助下先后制定了三个医疗器械指令： 有源植入性医疗器械指令 (A 0 / 385 /、 医疗器械指令 (3 /42 / 体外诊断性医疗器械指令 ( 8 /79 /。 有源植入性医疗器械指令 (A 0 /385 /: 于 1990年 6月制定 , 1993年 1月 1日正式实施 ,其后进行两次修改 ,修改号分别为 93 /42 /3 /68 / 覆盖了任何经由手术或医疗方法 ,全部或部分植入人体 ,或插入并置留于人体自然孔道中的主动式医疗器材 医疗器械指令 (3 /42 /: 1993年 2月制定 , 1995年 1月 1日正式实施。 1998年 6月 13日之前为过渡期 ,而后数次进行修正 ,修正号为 98 /79 / 000 /70 / 2007 /47 / 该指令适用于医疗器械及其附件 ,是欧盟管理医疗器械产品的依据。 体外诊断性医疗器械指令 ( 8 /79 /: 1998年 10月 27日发布 ,自公布之日起实施。 该指令适用体外诊断医疗器械及其附件。 条规定了医疗器械分为 、 a 、 b 、 四类管理。 低风险性医疗器械属于 中度风险性医疗器械属于 高度风险性医疗器械属于 中描述了医疗器械需要达到的基本要求 ,包括了产品的所有方面 ,如电磁兼容性、电气安全、性能指标 ,适用了所有医疗器械 ( I, II a, II ,共有 14项基本要求 :前6项为通用要求 ,适用于所有的器械 ;后 8项为设计和制造要求 ,可能部分适用。 符合性评估程序 医疗器械上市必须经过符合性评估程序 ,以证明产品满足指令的基本要求： 第 类产品要加贴 可采取自行宣告的方式 ,即厂商编制产品的技术文件档案 ,同时自行按有关 第 a 类、第 b 类、第 类产品要加贴 则必须由欧盟指定的公告机构进行符合性评估。 欧盟还规定 ,这几类产品获得 取得 且证书的颁发单位应为欧盟认可的认证机构。 制造商根据产品分类不同选择不同的程序。 格 声明 式 试验 格 声明 格 声明 医疗器械协调标准 为了便于制造商符合指令基本要求的规定 ,指令应借助于 协调化的欧洲标准。 标准的参考信息公布于官方刊物上。符合标准既可以认为符合相应的基本要求 ,尽管基本要求是强制的 ,标准的使用仍然是自愿的 。 指令规定了基本要求 ,详细的技术规范和定量指标则由相关协调标准规定。协调标准是欧洲标准组织欧洲标准化委员会 ( 、欧洲电工标准化委员会( 纳的欧洲标准。 协调标准可以是 也可以是其采纳的 0601医 用电气安全等 、 041 & 80 标签 &符号 13485 质量体系 68 包装 10993生物学 评价系列 50 和 556灭菌 14155 临床调查 14971 风险分析 协调标准 欧洲标准化委员会与 欧洲电工标准化委员会 欧洲标准委员会 (立于 1961年 ,是非盈利的国际组织。 责制定除电子技术和通信技术之外的所有领域的欧洲标准。 18个成员国负责无修改的采纳欧洲标准为本国标准。 加入国鼓励使用 但并不强制其取缔与之相矛盾的国家标准 ,而且 调文件、欧洲预备标准以及 欧洲标准以英文、法文和德文的方式公布。 991年签署的技术合作协议 ,该协议旨在尽可能最高程度等同欧洲标准和国际标准 ,以避免标准化工作的重复进行。 欧洲电工标准化委员会 ( 非盈利国际联合组织。 制定单一的电子技术协调标准 ,负责电子技术及电子工程领域内 双方承诺交换信息旨在协调欧洲和国家标准 ,作为交换 ,且一些 协调标准的制定 欧洲议会和理事会指令 关于技术标准化和法规领域制定信息规则程序 (98 /34 /对有关协调标准的制定进行了规范。 98 /34 / 根据欧洲标准组织的内部规定 ,欧洲标准必须转化为其成员国的国家标准。 协调标准虽然在制定程序及法律地位上与其他欧洲标准不尽相同 ,但协调标准仍然是欧洲标准的一部分 ,不是一项独立的欧洲标准。 从标准代号 ( 、编号方法及名称都与其他欧洲标准一致 ,在欧洲标准目录中也没有把协调标准单独归为一类。 协调标准在新方法指令的范畴中具有法律效力 ,但新方法指令又规定其同其他标准一样采取自愿性的原则 ,制造商既可采用协调标准 ,也可采用其他标准或技术文件来满足新方法指令所规定的基本要求。 欧洲标准组织制定协调标准一般通过以下几种方式进行 1. 对现行的欧洲标准进行审查确认或修订 ,使之满足授权书的要求 ; 2. 将现行国际标准或国家标准确认为协调标准 ; 3. 根据授权书的要求 ,起草新标准 ; 4. 欧盟委员会有时也将欧洲标准组织采用的协调文件采纳为协调标准。 新方法指令下的标准化程序 1. 起草授权书 ,然后征求成员国的意见 ; 2. 将授权书传递到欧洲标准组织 ; 3. 欧洲标准组织接受授权书 ; 4. 欧洲标准组织具体制定一个 (联合 )程序 ; 5. 技术委员会制定标准草案 ; 6. 欧洲标准组织和国家标准机构组织公众调查和咨询 ; 7. 技术委员会采纳建议 ; 8. 国家标准机构投票 /欧洲标准组织批准 ; 9. 欧洲标准组织向欧盟传递标准 ; 10. 欧盟委员会发布标准 ; 11. 国家标准机构转换欧洲标准 ; 12. 国家行政主管部门公布国家标准的编号。 医疗器械协调标准的层次 基本安全标准 4971 4155 部分 1及部分 2 组安全标准 4630 灭菌的标准 关于电器安全 产品安全标准 令 涉及到的 协调标准 33 个 涉及协调 标准 254个 协调标准 为 26个 在欧盟公报上的医疗器械协调标准 共计 272个 3个指令均涉及的标准包括医疗器械生物相容性标准 0993系列、医疗器械灭菌、质量体系标准 3485、风险分析 4971: 2007、临床研究 4155系列、包装等。 指令、协调标准、符合性评估程序共同构成的标准体系能够同时保证管理的稳定与技术的及时更新。 日本医疗器械标准概况 日本技术标准管理机构中政府有较大的作用 ，政府机构设有专门的技术标准主管部门。 日本的标准包括日本工业标准 (日本农业标准 (日本医药标准。 日本医疗器械领域正在发生根本性的变化。 修定后的 之前 ,厚生省的组织结构将有所变动 并使之与国际上的做法更趋一致。 2005年全面实施修订后的 药事法 ，在医疗器械方面，增加了新型生物产品管理条例、对低危医疗器械的第三方认证体系、厚生省评审高危医疗器械的优先权等。对初次获得批准的医疗器械经一定时期后，重新进行审查。 对于新设计的结构新颖的或采用新原理的医疗器械，在获得初次批准后第四年，须再次接受审查。具有新效力、新用途或新性能的医疗器械，则在第三年再次进行复审。 药事法 新版规定，低危险率医疗器械（新控制类医疗器械）要由第三方机构作出认证。 厚生省采用国际原则和标准，正在制定确认第三方资质的标准。 标准含有取自 厚生省将定期审验所有第三方。 拥有入市批准的公司直接向 第三方认证机构申请入市销售 许可，第三方机构确定申报的 医疗器械是否符合厚生省所 颁布的标准。 符合性认证须重作更新。 第三方机构可通过审查提交的文件或对生产场所进行实地调查来确定生产厂是否符合质量控制标准，如 被证实是符合的，生产者或进口者就可销售已获准许的医疗器械产品。 在认证后，第三方机构要定期审验生产厂执行质量控制标准的情况。 厚生省通过新制定的制度来确定和监督第三方认证机构 ,厚生省还将制定认证机构再遵从和承担的工作任务特别职责、工作标准和其他原则。此外 ,厚生省将会指导认证机构如何工作。 为尽早与国外管