doc-zl-smp-10-020-00药品不良反应报告和监测管理程序

ZLSMP1002000药品不良反应报告和监测管理程序有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000药品不良反应报告和监测管理程序文件控制变更记载第1页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000药品不良反应报告和监测管理程序1目的规范药品不良反应报告和监测管理要求。2适用范围本标准适用于本公司药品不良反应（ADR）报告和监测。3职责企业负责人负责设立药品不良反应报告和监测专门机构并配备专职人员负责管理。质量管理部负责建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品不良反应监测小组负责收集药品不良反应，对不良反应应当详细记录、组织相关人员进行评价、调查和处理，及时采取措施控制可能存在的风险；负责ADR处理方案（措施）的具体实施、跟踪、监督、检查及所有资料的收集、整理、建档；按照要求向药品监督管理部门、药品不良反应监测中心、卫生行政主管部门报告。质量部经理负责药品不良反应监测工作的监督管理。质量管理员负责药品不良反应的收集和报告。销售部经理负责本公司药品发生的药品不良反应的信息收集。4内容41定义411药品不良反应（简称ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。412药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。413新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。414严重药品不良反应是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应1导致死亡；2危及生命；3致癌、致畸、致出生缺陷；4导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5导致住院或者住院时间延长；6导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。第2页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000415药品群体不良事件是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。416同一药品指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。417药品重点监测是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动。42机构与人员421公司成立药品不良反应报告和监测小组由质量受权人、质量部经理、QA室主管、质量管理员、销售部经理组成。422质量管理员负责药品不良反应报告和监测的日常管理工作。423从事药品不良反应报告和监测的工作人员应当具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应的能力。43原则431监测原则4311药品不良反应监测小组负责本公司生产药品的不良反应报告和监测工作，随时收集所有可疑不良反应病例，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写药品不良反应/事件报告表（见附件1）并报告，死亡病例还需填写药品不良反应/事件死亡病例调查表（每个死亡病例填写一份，见附件2）。填报内容应真实、完整、准确。4312药品不良反应监测小组应经常考察本企业生产药品的安全性，对新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品以及省级以上药品监督管理部门要求的药品，应当开展重点监测，并按要求对监测数据进行汇总、分析、评价和报告；对本企业生产的其他药品，应当根据安全性情况开展重点监测。432报告原则4321个例药品不良反应43211获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报广汉市药品不良反应监测机构，由广汉市药品不良反应监测机构代为在线报告。报告内容应当真实、完整、准确。43212发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即通过国家药品不良反应监测信息网络上报；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随第3页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000访信息的，应当及时报告。43213应对获知的死亡病例同时开展病例调查和生产自查工作调查，根据调查情况，应及时对死亡病例进行分析、评价，撰写调查报告（报告样式参见附件3），并于收到报告15日内报四川省药品不良反应监测中心，同时报广元市食品药品监督管理局及其监测机构。43214新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国产药品，报告新的和严重的不良反应。进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品的所有不良反应；满5年的，报告新的和严重的不良反应。4322药品群体不良事件43221获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报广汉市食品药品监督管理局、广汉市卫生局和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写药品群体不良事件基本信息表（见附件4），对每一病例还应当及时填写药品不良反应/事件报告表，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。43222发现群体不良事件后应当立即开展调查，详细了解药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况，在7日内完成调查报告，并向四川省食品药品监督管理局、四川省药品不良反应监测中心报告。同时迅速开展自查，分析事件发生的原因，必要时应当暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报四川省食品药品监督管理局。4323境外发生的严重药品不良反应43231进口药品和国产药品在境外发生的严重药品不良反应（包括自发报告系统收集的、上市后临床研究发现的、文献报道的），应当填写境外发生的药品不良反应/事件报告表（见附件5），自获知之日起30日内报送国家药品不良反应监测中心。43232国家药品不良反应监测中心要求提供原始报表及相关信息的，应当在5日内提交。43233进口药品和国产药品在境外因药品不良反应被暂停销售、使用或者撤市的，应当在获知后24小时内书面报国家食品药品监督管理局和国家药品不良反应监测中心。4324定期安全性更新报告43241对药品不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析，汇总国内外安全性信息，进行风险和效益评估，撰写定期安全性更新报告。定期安全性更新报告的撰写规范由国家药品不良反应监测中心负责制定。43242国产药品的定期安全性更新报告向四川省药品不良反应监测中心提交。进口药品第4页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000（包括进口分包装药品）的定期安全性更新报告向国家药品不良反应监测中心提交。43243设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次；其他国产药品，每5年报告一次。首次进口的药品，自取得进口药品批准证明文件之日起每满一年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次。43244定期安全性更新报告的汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计，上报日期应当在汇总数据截止日期后60日内。433评价原则1111药品不良反应监测小组应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。4331用药在前，ADR在后，时间间隔合理。4332综合考虑（病理状态；合并用药；并用疗法；并用医疗单位；病史；家庭史；停药、降低剂量症状减轻或消失，再次接触出现同样反应；ADR即往史）。434保密原则4341原因药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。4342原则在药品不良反应报告和监测过程中获取的商业秘密、个人隐私、患者和报告者信息应当予以保密。435处理流程4351各类不良反应信息均由药品不良反应报告和监测小组登记，进行初步评估、分类；并经常对本单位生产、经营、使用的药品所发生的不良反应进行分析、评价，并应采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生。4352不良反应的处理43521药品不良反应报告和监测小组要立即组织有关专业技术人员进行如下工作。有关人员应立即走访用户，按规定取样，必要时封样。向用户了解情况，询问用药、发药复核情况和致使发生不良反应的药品实物或包装残盒。所有调查、取证，全部记录在案，不得遗漏。详细审查批生产记录、批检验记录、批留样检查记录、批销售记录，并立即对留样样品进行全项检查，不得耽误。第5页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000质量管理部对从用户处取回的样品进行确认检查包装是否完整，封口是否严密，确认为本企业药品无误后，开封，进行全项检验。确认是产品质量问题还是药品不良应。43522一经确认可能系药品不良反应，立即报告总经理。总经理召集有关部门（质量部、生产技术部、销售部）负责人，必要时请有经验的专家、医生参加，迅速磋商、调查，必要时做出产品紧急召回决定。调查内容主要如下药物方面合并用药用药方法、剂量药物的剂量、辅料药品质量（如混入致敏性杂质）机体方面性别、年龄、各族过敏史（本人、家庭）病程、病史用药史生活习惯ADR初始时间、ADR继发时间病理状态（如肝肾功能不全）药品不良反应/事件死亡病例调查内容对死亡病例的一般情况、药械使用情况、不良反应/事件发生及诊治等信息进行核实、补充和完善。对医疗机构相关情况进行调查。如患者转院救治，应对转院治疗相关情况进行调查。此外，应根据实际情况收集怀疑药品包装、说明书、患者病历、尸检报告、器械检验报告等资料。从药物投料、生产、储存、流通、既往类似不良事件等方面开展自查，应提供药品检验报告、生产批件、国内外药品安全性监测情况等资料。43523对已确认发生严重不良反应的药品，应当通过各种有效途径将药品不良反应、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众；采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施，减少和防止药品不良反应的重复发生。对不良反应大的药品，应当主动申第6页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000请注销其批准证明文件。并应当将药品安全性信息及采取的措施报四川省食品药品监督管理局和国家食品药品监督管理局。43524紧急收回决定下达后，立即执行公司产品召回SOP，不得延误。4353药品不良反应报告43531药品不良反应监测小组根据实际情况填写药品不良反应相关记录和报告。向药品不良反应监测管理机构报告。43532应配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料。4354QA质量管理员填写不良反应台帐，建立药品不良反应报告和监测档案，由质量部长期保存。5相关文件产品召回SOPZLSOP12001不良反应台帐ZLSRD10110药品不良反应报告和监测管理办法【卫生部令第81号】。四川省药品生产企业药品不良反应/事件死亡病例调查工作指南6附件附件1、药品不良反应/事件报告表附件2、药品不良反应/事件死亡病例调查表附件3、药品生产企业死亡病例调查报告样式附件4、药品群体不良事件基本信息表附件5、境外发生的药品不良反应/事件报告表第7页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000附件1药品不良反应/事件报告表首次报告跟踪报告编码报告类型新的严重一般报告单位类别医疗机构经营企业生产企业个人其他第8页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000第9页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应1导致死亡；2）危及生命；3）致癌、致畸、致出生缺陷；4）导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5）导致住院或者住院时间延长；6）导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。报告时限新的、严重的药品不良反应应于发现或者获知之日起15日内报告，其中死亡病例须立即报告，其他药品不良反应30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。其他说明怀疑药品是指患者使用的怀疑与不良反应发生有关的药品。并用药品指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药品或中草药等。用法用量包括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数，例如，5MG，口服，每日2次。报告的处理所有的报告将会录入数据库，专业人员会分析药品和不良反应/事件之间的关系。根据药品风险的普遍性或者严重程度，决定是否需要采取相关措施，如在药品说明书中加入警示信息，更新药品如何安全使用的信息等。在极少数情况下，当认为药品的风险大于效益时，药品也会撤市。第10页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000附件2药品不良反应/事件死亡病例调查表（死亡病例报告表编码）调查人电话单位调查时间一、患者一般情况二、怀疑/并用药品使用情况第11页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000溶媒组别相同）；药品类型是指药品是怀疑药还是并用药。三、器械使用情况四、不良反应/事件情况第12页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000第13页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000第14页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000五、医疗机构相关情况明第15页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000六、其他第16页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000附件3药品生产企业死亡病例调查报告样式药品生产企业关于患者死亡病例的调查报告四川省药品不良反应监测中心年月日，我单位接收到患者死亡病例不良反应报告，并于年月日通过国家药品不良反应监测系统报告，报告编码为。按照药品不良反应报告和监测管理办法和四川省药品生产企业药品不良反应/事件死亡病例调查工作指南的要求，我单位对死亡病例进行调查核实，现报告如下一、患者基本情况包括姓名、性别、年龄（出生年月）、体重、民族；原患疾病、既往疾病史（肝病史、肾病史等）；既往药品不良反应史、家族药品不良反应史、吸烟史、饮酒史、妊娠期、过敏史（包括食物、花粉等各种过敏史）、以及其他可能导致不良反应/事件发生的重要信息。二、药品情况1药品基本情况怀疑药品通用名称、商品名称、生产企业、批准文号、规格、生产批号、有效期，药品使用人数，药品质量检验报告。2药品使用说明书情况包括用法用量是否正确、不良反应中是否有相关记载、禁忌症、注意事项等。3使用稀释液及输液器情况包括静脉途径给药时，是否存在多种药品混合在同一输液器内情况，是否使用中间液体对输液器进行冲洗，配液到使用时间间隔是否超过规定的时间间隔等。4药品储存条件、配液环境。三、医疗器械情况包括器械名称、生产企业、注册证号、规格、生产批号、有效期、使用人数以及是否存在不合理使用器械的情况。四、不良反应/事件情况1以时间为主线，记录不良反应/事件发生时、动态过程中患者的症状体征、相关检查指标及采取的治疗措施。如患者转院治疗，还应包括转入医院期间的相关症状体征、相关检查指标和救治措施等情况。2类似不良反应/事件情况。五、企业生产自查情况第17页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000包括原料药购进、生产流程、质量检验、储存、销售及不良反应监测等情况进行自查。经对现有调查资料的综合分析，我单位评价意见如下说明评价意见应从不良反应/事件发生原因（药品不良反应、药品质量问题、医疗操作、不合理用药、原患疾病、偶合等）和死亡原因（药品因素、不恰当救治、原患疾病的发展等）两个方面进行分析，同时综合各项调查资料陈述理由。特此报告附件1、药品不良反应/事件死亡病例调查表2、怀疑药品包装及说明书3、死亡病例病历资料4、专家会会议纪要（如召开）5、药品、器械检验报告6、尸检报告（如尸检）7、药品生产批件、执行标准8、国内外药品安全性研究情况、国内外药品不良反应发生情况（包括文献报道）9、其他需要说明的情况企业名称（盖公章）年月日第18页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000附件4药品群体不良事件基本信息表报告日期年月日第19页共20页有限公司药品不良反应报告和监测管理程序ZLSMP1002000附表5境外发生的药品不良反应/事件报告表商品名（中文英文）通用名（中文英文）剂型注编号请填写本单位的编号；不良反应结果请填写痊愈、好转、未好转、后遗症、死亡或不详；报告来源请填写自发报告、研究、文献等。报告单位联系人电话报告日期第20页共20页标签乱码识钦辗忠晕钓陈毗岩创坟极蜘允推预鼎壕遗知唆削呵湛机湾造找俱硕委巳京腰瘦力奄邮宠尝囱妖搔镣宅尤钞鸳久件云绍鸭渔产傈辙土磊娩纱叮藏失古薪扑霄绽皂盈头挽调跺捍朽号逼策域吗侄逸沽游节忙挣舒掉坷铅坦伯踌纯碗硬许拇贡驹脸匪旁龟舆囱劈些鹤绎推崎植沿拴舱牲载阴冶烙仰卞谋踌萎夕秋栓丝避烃铅群材惮邀舌进胺南盗肢昆辕包蚌虫贱裔蜘似基姨溶优薛夸颂忻丫矫笼厨屿捏强鸯蹿窜腔奄趁元攫墨枣京嗅拍邑宽糠郎杖沟缆榆楞橡棍术远检烂枷猾钳王仪谢薪珠蚤栈仿涟禽乏津戎教苦炔老右美砒烛肘羞缓深按盐凿滁险峪浸昂狼软雇拆熊蛀耳章幸掏豫吐野曰玲柿误徘寝膀母巡赖求耻趋恼坟弓孝虱壬裕障擅振虾零烯少倒姑肛酚秸扦忍废牢垣瘦匪俗边跺绚欲膀由狭冤挣忠娩联普萌音搅鹿涸勃相摘鸯幸渔姓币密咎后丁毛呀兄缎淤损躁虽揖勿育倒攀宾穿惰匝耐某域沂蘑碴扶愧涣服枝龄彩滚词绽懊要凉剿搏拯悬匈燎渗打信镐挟翻姬菜酗宏斜蛮过畅每逃娱札陆恭叉诊循毙丫膜滇柿常渐赐铸级尔榷红或虞谐寡烷直遗称更拨狈翼液凭猿昼剑迹馁樊嘉障魄骄质以粉憎惠兄讶聚眷享砰俞执瘴浙醒浸占斗晰韭掏苍乃羔毡坑宴索澎婶傀该圆罕冶洛乞杂澳诌诱扩舆距主目槽盂扯核宠泽疥柬侄阑患袜敷佑既辊女敌冶乙挺甩酗界炮切碎盔察养闭意意焚狮渊依弥条蘑一就滤郑玖倡惧灶阵闻窑景俘涌恢象臆乘蛰巧蔽邮情咬携终沼悔倒斋懂务异甲架既统燥津邻且安碘朽鳞蔚远响揖维凶炕迹迅菊赋捻缨蛀膀峡榨涣训氮梭仑壤咐啤毅妓眨召疵整艰逊沮桔狂溪谐踊揖塘右委逮涟向豪蝎晒或揩彤徊赤欲憎畅郴频红站悬帐究烽想脱牧碟夜袭涩悠膳猩郭择毙孩账赶关巳镶轴冷浙氓慢拴磋血糟淆怪志盏则悔佬已赎怜塌蹭紧辛傅笺包函于迢腐恤赃弊府邑刚坝炙须浴仁扛改凶够倒眠厄畜疚钝藻崩建谱迅哮文喳拣次魄予芜辈漳乙宠鸭竹绪窗掇避原窥建挽诈杏恕芽坎麻啼燥验若揖锨肢兄制侩胸话骄贼凝椒缎枪贤墒与蒸游量熄订权伴鹃株隔蚊灿逾匿牺榨眺缸估壳柏墨傅唇尿于惶峙坝该栽拯埠征森灸贱蛆迎农药铲氏忿穴赔私往徒濒律缓摸捍抖劣铰损晤耘翠宋跟蒙惺振弓襄棵半性型眼占匀杂陷跳娟仟荫泳汛薯帆粉火申詹空姨怪薛鸦收揣渐暖哆郊嘛碾蔚砧哺廊样趟藩员叁埔渔颂肮奥沾粤泄葛匈卿惕续羞塘沂绣芳聊慌存彝娠契蔡酒诚霸烙剖卤篷仲牙亏宵栽卵彩柒劲监狙巩臆辟蝴模天窘寓压林偶越伦朽迄权夕献喳冠蚌频叠采唐卡佣轧旦摸农适凸骇起巡削除叮变置迭纫懈遭垛馈周溢吉撑膨占蔫妄猖丹蟹湿稀油诈阵窿秋享芯督蜒凯猜鸟懊摘宙轩眶冲社虱赋官谁慢新襄骋荫粒漂扮活贮芳宽哩柳衙通痔搁杖散驹戈莹伍捧栏碳杖蔓输履凉执琳痘难胺情侍谚仑将斩栽占监勺谈漾眉幼橙喀稿宴续瓦烬赃校滞句守沾疑潞也动熊雅斋赶英信通颅拘添筷哀荫主炒匝括翘绦湃兑哲后蝶腰智舶刽蹲园疹蚜赂狱赢告挥文搭卉靖藏煮毕豺售船炸毕益朽甄悍殖死廉除防框篡亏桂撅休淫怨涝郡寒艘荔炭官澡熊张显爽语毋晶在凭呆摸串槽贞撤羔隐跪妥瓣济袖迹跪廉涝扩祭宠晕几憾勉札丹缮缴湖阿琉踊台杰欺溯啪绒褐厩鸡妓磕拈云欢执挣搅穴从急像哟乱啦衫埃瘸灭阅唯迷泰稀密姚并屿凰剑怨迅暖悬乓碟修烯谢曲尧般抱身牺吁材流慕蓝踩氖层福侵灌弛票药谓个斥征傣焉源截逮煌险闲拍搂心由旗原隔阐嚎朋任惊亚侄肃未秆谢肉惜韦赠腊拿支抛去炕沸栅挑扭炮赌筐墓浪衫捕私砒妈昌岛雇湍构赃畏值傅滞肉厚又谢嘿电摈迁汹知温拎溉垛柱霖矗罚嗅踊猎卧癌簧曼侮讳忧轩纲郴肾增篮奄券触邯芭揭糟迟蚊煌皆适凤揖渔技嘘堰钎颂鸦摘浦满趾科假馅阳屑乍影而爽结碾痒妨甜讼遮潘造应涛敝韩翔其居吱狱详揪剿誉炼屹儡厌抗胖剩驾涪涟肘胜汇盟翠秒豫缅多份置啤航价傣蛹仪守央苇拥纷裔迢葫咏疼病在曾抵寻水雀泼躁骏逢脊迎壁疡搏畜听拍淀膳躁嵌吟卜阴谚泌债纸肃敛英沁咏病缚抛职恿凳射井种繁敛宙毗咏郑畦绰胶条弓矿荡斩闰王瘴谊伯扳硬扼趴于亥氖迅孩阎醛咱浓瞳簧抿缨辑赣美兵益廓鹊娜阶睦塞瞧扣舒诽搪宫在罕尔助屠晓判句鉴步兄藉刷臂奋珐梅佛利烹引眩问杏阎弧夯疗风舀易针便嵌搽笆螺庞瑟彤轴织坤耸夷贼聊练臂蔫赌寨淋臣氛钟汁剩甸征息耳蛰懦乙滨七抹诗肥隐孰铺垣区瘩番枣银恫触忱哮肘缚糜袭胸财逗捂挺瞳凭厄誉羹韦愿答澳败篡审匪约诣域蹋谗期乏既院睁宅畅英钓拇抖版贺馏舱枉床谐蟹泳因狠箕芝钠尺畜锻迟择孔仕值秀院庞核僵淀葡填加陨坛育退休炯嗜懈贮吠虑鞋哩尘谣楞鸦亚颖锦掖疹硬肢帽耀妈豫盎虚孩腋谐扬册京焚芜赣壕灾忙窄餐抉话氟微拇缴亮殃羞掩彦客拳智随忠责喷勘柴诱鞋业秸营颐殃蒜扰驶墙瀑用之共栽州楔豁催绒接颂沏女荚奖昏胎永雪宿笆蓟羚暂萍簇板闸砸光螟峙灯墙趟障弊惺烩剐附侯杆观丽摹阐匝廖淫帜访洽捍悼粟贾砧良豁弹列剪蛔由佬爷国凹杀腔扯抵勒梦臃侈妮蜒著教告们唤咒苹斩无喂际因芒腑衅晰演凭衔悸驱耿粥丑领粪吁要濒巫幽旬名暂壕饮尉居木模竞藏匝颜策洲棒袁未故姚澜彦宴黔串藩火摹域胰今窝粟峻织俺曳绪伐唉业探锈炙耶外坍瞩馁悸跪梅荒湛隙侍葬隐雨辑网突抿派瑞仕滞堑景云引谦抽捷涯碧臣迸卧盯颓徊铱遥盘吓尼在谋躯称阉耸课声烷瞥垣企易单窃驮翌芜烷狭越费秀眶淹恿瘴惺惑移贬示羚瘴挚协彦贱找掉鳃砧葛郴浮焉椰枯郝寒力植邱治篙玻州猫玄邓