病理学课件：肿瘤1

1、第六章 肿瘤Tumor, Neoplasms,P60,背部脂肪瘤,卵巢囊腺瘤,世界 900万/年 死于恶性肿瘤； 我国死因恶性肿瘤(2008) 城市1位 153. 60/10万， 农村1位 189.81/10万； 欧美癌症死亡率居第2位， 仅次心血管疾病; 发病和死亡率,Terminology,肿瘤(Tumor) From Latin tumere to swell -Abnormal mass 癌症(Cancer) From Latin cancer -Crab,肿瘤: 机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞基因改变导致细胞生长失控、分化失常，发生异常克隆性增生而形成的新生物。 Neopl

2、asia: new growth that indicates autonomy with a loss of response to growth controls,一 肿瘤的概念,分化（differentiation):指细胞在形态结构、功能和生化特性方面稳定地转变成另一种类型细胞的过程。,内外致瘤因子长期作用: 环境因子80% 基因病:基因突变 生长失控: 自主性,永生性 分化失常:不能分化成熟,幼稚性 克隆性来源:单细胞突变 常呈局部肿块,基因病 Diseases of genes,Monoclonal origin Uncontrolled growth Dedifferentiat

3、ion,肿 瘤 性 增 生 非 肿 瘤 性 增 生 自主性增生 反应性增生 单克隆性增生 多克隆性增生 永生性/相对无限性 有限性 分化失常/幼稚性 分化成熟/可化生 异常的形态代谢功能 原组织结构或纤维肉芽组织 不需要/有害 适应/激素/炎症反应 去原因后继续增生 不再增生 基因突变/基因表达异常 基因表达正常调节/生长因子,肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别,二 肿瘤的形态特征,1 大体形态 数目 一或多个 大小 微小或很大 形状 乳头、菜花、息肉、结节、分叶状、 浸润性、溃疡、囊状等 颜色 灰白或灰红，暗红、黄色、黑色、绿色等 质地 较硬或软，钙化、骨化等,Number,Size,Gross

4、 appearance,Color,Hardness,2 组织结构 实质(parenchyma) 瘤细胞主体 决定组织来源、肿瘤性质、提示分化、进行分类 间质( mesenchyma , stroma) 瘤细胞间结缔组织、血管、淋巴管支持营养 胶原纤维包绕防卫 淋巴细胞浸润免疫 血管形成因子（TAF） 毛细血管生长,parenchyma,stroma,三 肿瘤分化（differentiation） 与异型性（atypia） 分 化 由幼稚到成熟的发育过程 分化程度 肿瘤实质细胞与其来源的正常细胞 和组织在形态和功能上的相似程度 异 型 性 细胞形态和组织结构与其来源正常 组织间的差异程度 间

5、变 瘤细胞缺乏分化、来源难定，高度恶性,良性肿瘤：分化程度 异型性恶性肿瘤：分化程度 异型性,异型性 （atypia）,分化程度 (Differentiation),反比,诊断肿瘤，确定其良恶性的主要组织学依据,肿瘤分化程度决定了肿瘤的基本属性,1 组织结构异型性空间排列方式 良性 轻度结构异常 恶性 细胞排列紊乱 失去正常层次和结构,正常鳞状上皮 鳞状细胞原位癌 鳞状细胞癌,鳞状上皮 乳头状瘤 鳞状细胞癌,正常腺体上皮细胞垂直于基底膜,腺癌细胞极向紊乱，细胞排列仍呈腺样，但细胞大小、形状不一，呈多形性，核仁明显。,大肠腺体 腺 瘤 腺 癌,脂 肪 脂肪瘤 脂肪肉瘤,平滑肌 平滑肌瘤 平滑肌肉

6、瘤,2 肿瘤细胞的异型性,体积增大 核浆比增大(1:4-6,1:1) 大小形态不一致 胞浆偏嗜碱性(核蛋白体) 核的多形性(pleomorphism) 核深染(染色质,多倍体) 核仁大增多 病理性核分裂像,病理性核分裂像,间变(Anaplasia): 显著多形性及异型性,缺乏分化,Summary: Atypia of tumor cells 瘤细胞多形性：体积大, 大小形态不一致，瘤巨 细胞，或瘤细胞小而一致(分化 差), 胞浆嗜碱性 核多形性：大小形状染色不一致,核大(核/浆) 巨核，多核，核膜厚，核仁大而多, 有病理性核分裂像 (诊断意义),3 肿瘤超微结构的异型性 核增大,不规则,异染色

7、质, 凝集成块, 核仁肥大，增多，不规则 线粒体,内质网,高尔基体发育不良 细胞连接发育不良,微绒毛,特化结构 游离核蛋白体, 溶酶体,腺癌(adenocarcinoma),鳞状细胞癌(squamous carcinoma),4 肿瘤细胞代谢特点,核酸代谢: DNA/RNA合成, 分解 蛋白质代谢：合成, 分解, 肿瘤相关抗原 糖代谢：有氧代谢, 糖酶解 酶系统：氧化酶, 蛋白分解酶, 酶谱一致， 胚胎化,(1)膨胀性生长 良性，生长慢 逐渐膨胀气球 不侵袭周围组织 结节状，包膜，分界清，可推动 挤压阻塞作用,1.肿瘤的生长方式,四 肿瘤的生长和扩散,(2)外生性生长 体表、体腔或管道器官内肿

8、瘤向表面突起生长，呈乳头、息肉、菜花状,(2)外生性生长 良性: 基部无浸润 恶性: 基部浸润 表面坏死脱落 形成癌性溃疡,(3)浸润性生长 恶性肿瘤 树根状 侵入组织间隙/破坏 无包膜, 分界不清， 难推动 侵袭破坏作用,（1）局部浸润/直接蔓延 (Direct extension) 瘤细胞沿组织间隙，淋巴管或神经束衣侵入和破坏邻近正常器官或组织，并继续生长。,2 肿瘤的扩散,(2)转移(Metastasis),瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型肿瘤的过程。, 淋巴道转移, 血道转移,静脉或淋巴入血 血栓栓塞途径 脊椎静脉丛(Baston v.)

9、 肺肝脑骨多发 球形,边界清,散在多发, 近表面, 种植性转移,体腔内肿瘤 脱落种植 卵巢Krukenberg瘤 小脑恶性肿瘤可种植转移 医源性种植转移,肿瘤直接蔓延浸润神经,肺淋巴管内癌栓,淋巴结转移癌,肝转移癌（经血道）,脑转移癌,种植性转移,3.肿瘤浸润与转移的机制,1)脱离(detachment): 同质型黏附力 钙黏蛋白(E-cadherin) 2)附着(attachment): 异质型黏附力 层黏连蛋白(laminin)及受体 3)酶解(degradation): 释放水解酶 组织蛋白酶, 胶原酶, 纤溶酶 4)移动(migration): 阿米巴样运动 自分泌运动因子(AMF),

10、 HGF,肿瘤浸润与转移的机制,转移性亚克隆 多步骤过程(multi-step) 1/1000 细胞团及血小板凝集 远隔器官生存及克隆能力 转移器官亲和性 转移相关基因: CD44, nm23,4 肿瘤的生物学特性 (1)肿瘤的生长 肿瘤的生长速度主要决定于分化程度 分化生长良性 分化生长恶性 自限性, 突然加快 继发坏死、出血、囊性变,肿瘤生长生物学,倍增时间: 24-48h 生长分数:（S+G2） 瘤细胞生成/丢失(坏死/凋亡) 肿瘤血管生成: 1-2mm(107) 血管生成因子(angiogenesis factor):VEGF, bFGF 抗血管生成因子:血管抑素(angiostati

11、n), 内皮抑素(endostatin),(2)肿瘤的演进与异质化,1)演进 （progression): 肿瘤在生长过程中变得越来越具有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象。 自然生长史:单细胞恶性转化-克隆性增生-局部浸润-远处转移,2)异质化（heterogeneity）: 由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中,形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面不同的亚克隆的过程。,五 肿瘤的分级与分期,1.恶性肿瘤的分级(grading) 级 (分化良好, 低恶) 级 (分化中等, 中恶) 级 (分 化 低, 高恶),2.肿瘤的分期(staging)：国际TNM系统 T (tum

12、or，肿瘤原发灶): T1T4表示肿瘤的依 次增大 N (node，局部淋巴结受累): N0、N1N3依次 表示淋巴结未受累、受累程度增大 M(metastasis，血行转移): M0：无血行转移， M1或M2有血行转移。 T1N0M0, T3N3 M0,1.良性肿瘤(benign) Localized, non-invasive 2.恶性肿瘤(malignant) Invasive,Spreading Biologic behavior of tumor Differentiation,六 肿瘤对机体的影响,(1)局部压迫和阻塞 颅内高压, 肠梗阻 (2)继发性病变：出血, 感染 卵巢囊腺瘤

13、蒂扭转急腹症 (3)内分泌肿瘤激素 巨人症,1.良性肿瘤:与发生部位及继发改变有关,Benign tumor,Malignant tumor,2.恶性肿瘤：浸润破坏器官,转移,(1)压迫阻塞：食道癌吞咽困难 (2)破坏器官结构和功能：肝癌肝功衰竭 (3)继发病变: 出血,溃疡,穿孔,气管瘘 (4)转移并破坏远隔器官：脑/肝/肺转移 (5)癌性疼痛: 顽固性疼痛,压迫侵犯神经,2.恶性肿瘤：全身性影响,(6) 癌性发热: 低热 (7) 恶病质(cachexia)：严重消瘦、无力、食欲缺乏、贫血及全身衰竭状态 (8) 异位内分泌综合征:非内分泌性肿瘤产生和分泌激素或激素类物质，引起内分泌紊乱的临床症状。 (9) 副肿瘤综合症(paraneoplastic syndrome):由于肿瘤的产物或异常免疫反应或其它不明原因，引起内分泌、神经、