病理学课件：免疫性疾病

1、免 疫 性 疾 病Immune disease,识别自己 排除异己,Types of immune disease,自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 免疫缺陷病 获得性免疫缺陷综合症（AIDS） 器官和骨髓移植,1. What is autoimmune?,概念：机体对自身成分发生免疫应答的现象 可见于正常生理现象； 举例：正常人尤其是老年人，血清中存在多 种针对衰老、死亡细胞的自身抗体； 受损或抗原性发生变化的组织可激发 自身抗体的产生如心肌梗死。,2. What is autoimmune disease?,概念：指由机体自身产生的抗体或致敏淋巴细 胞破坏、损伤自身的组织和细

2、胞成分，导致组 织损害和器官功能障碍的原发性免疫性疾病 存在依据： 存在自身免疫反应 排除继发性免疫反应 排除其它病因 自身抗体的存在 自身免疫性疾病,3. Mechanism of autoimmune disease,根本机制：免疫耐受性的终止和破坏 免疫耐受的丢失 自身抗原的出现 遗传因素 微生物因素,中枢免疫耐受,外周免疫耐受,免疫耐受的异常导致自身免疫,阴性选择,克隆流产,克隆禁忌,克隆忽略,克隆失能,How to get the immune tolerance?,克隆消除,抗原的浓度,克隆无变应性,T细胞外周抑制,自身抗原的出现,隔离抗原的释放 自身抗原性质发生变化 分子模拟 表

3、位扩展,Release of sequestered antigens,由于解剖位置特殊，机体内某些抗原从胚胎期开始就与免疫系统隔离，如晶体、睾丸、精(卵)子和中枢神经系统的抗原； 在外伤、感染、手术、烧伤等作用下，隐蔽抗原释放，导致自身免疫性疾病； 如交感性眼炎,分子模拟,Close relationship with microbes,交叉免疫反应 微生物的抗原与自身抗原形成免疫复合物，从而绕过T细胞耐受 引起非特异性多克隆B和T细胞增生 使共同刺激分子表达升高,Close relationship with genetics,有家族史 与HLA，特别是II类抗原相关 转基因大鼠中可诱发自

4、身免疫病,Female sex hormone,4. Types of autoimmune disease,Rheumatoid arthritis,Systemic Lupus Erythematosus,系统性红斑狼疮 （Systemic Lupus Erythematosus）,1.Introduction,比较常见的全身性自身免疫病 多见于年轻女性，男:女1:10 临床表现多样，病程反复，预后不良 多器官系统损害：皮肤、关节、肝、肾、浆膜腔与造血细胞等,2 Etiopathogenesis,根本病因：大量自身抗体产生 主要为抗核抗体：抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗RNA-非组蛋白抗体

5、、抗核仁抗原抗体 抗双链DNA和抗核糖核蛋白（Smith抗原）：具有特异性 抗血细胞抗体,Drugs or sex hormone,3Tissue injury mechanism,免疫复合物引起型变态反应，致血管、肾小球病变等,型变态反应引起红细胞、粒细胞和血小板损伤,狼疮小体与狼疮细胞（LE cell）,4 Pathological changes,特异性病变：狼疮细胞 基本病变：急性坏死性小动脉、细动 脉炎 活动期：纤维素样坏死 慢性期：血管壁纤维化，管腔狭窄， 血管周炎症,Pathological changes,4.1 Skin,表皮萎缩 角化过度 毛囊角质栓 基底细胞坏死 纤维素样

6、坏死性血管炎 狼疮带阳性,4.2kidney, WHO狼疮性肾炎的形态学分型 Class：光镜、免疫荧光及电镜正常（少） Class：系膜性（20） Class：局灶性增生性（25） Class：弥漫增生性（4050） Class：膜性（15） 晚期：硬化性肾小球肾炎 肾功能衰竭为SLE的主要死亡原因,狼疮性肾炎： 肾小球局灶性坏死,狼疮性肾炎： 肾小球血管基底膜增厚,免疫荧光IgG着色,内皮下和系膜区大量免疫复合物沉积（弥漫增生型） 急性期特征性病变,4.3Cardiovascular disease,心包炎 心肌炎 心瓣膜炎：非细菌 性疣赘性心内膜炎 加速动脉粥样硬化,4.4others,

7、关节：滑膜炎伴轻度变形 脾小动脉周围纤维化 肺纤维化 肝汇管区非特异性炎 胸腔、腹腔积液 红细胞、白细胞和血小板降低 淋巴结肿大,类风湿性关节炎 （Rheumatoid arthritis）,25-55岁好发，女性男性 以多发性和对称性非化脓性增生性滑膜炎为主要表现； 破坏关节软骨和关节囊关节强直畸形 血浆内有类风湿因子及免疫复合物,1 Introduction,2 Pathological changes,6.2.1 Articulation 手、足小关节多见 多发性和对称性,2.1 Articulation,镜下：慢性滑膜炎 滑膜细胞增生肥大 滑膜下多量慢性炎细胞浸润 血管新生明显 血管翳

8、形成 关节纤维化、钙化永久性关节强直,类风湿小结 特征性病变 主要见于皮肤、肺、脾、心脏等 镜下：中央为纤维素样坏死，周围上皮样细胞，外周为肉芽组织,2.3others,急性坏死性血管炎 纤维素样胸膜炎和心包炎 肺间质纤维化 眼葡萄膜炎或角膜结膜炎,与遗传、免疫及感染因素有关 细胞免疫为主：CD4+ Th细胞激活B细胞和巨噬细胞IL-1，TGF- 体液免疫：类风湿因子IgG分子Fc片段的自身抗体免疫复合物激活补体III型变态反应,3 Pathogenesis,Summary,系统性红斑狼疮 病因： 基本病理变化： 皮肤、肾、心改变,自身抗体III型、II型变态反应,狼疮小体、坏死性血管炎,Su

9、mmary,类风湿性关节炎 病因： 基本病理变化：,类风湿因子和免疫复合物,多发性和对称性关节损伤，类风湿小结,艾 滋 病 (Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS),流行 状况,Why? ,传染源： 爱滋病人及携带者 传播途径： 性传播、输血及血制品、 注射针头及医疗器械、 母婴传播等 易感人群： 普遍易感,传播途径,由HIV（human immunodeficiency virus， HIV）感染引起 主要攻击和破坏人体的辅助性T细胞，破坏 人体的免疫系统，造成细胞免疫功能缺陷 中枢神经系统：另一重要靶器官，脑组织中 的巨噬细胞和小胶质细胞是HIV

10、的靶细胞 易发生条件致病菌感染及肿瘤,病因及发病机制,CXCR4,前病毒,HIV结合靶细胞,HIV进入靶细胞,HIV的“储备池”,巨噬细胞 1、通过gp120和CD4结合的方式感染 2、细胞的吞噬作用 3、Fc受体介导的胞饮作用 淋巴结生发中心的滤泡树突状细胞 1、Fc受体介导的胞饮作用,CD4T细胞的消减导致,淋巴因子产生 CD8T细胞的细胞毒活性 巨噬细胞溶解、杀伤功能 NK细胞功能 B细胞功能障碍 影响造血细胞的分化,1. 淋巴组织的变化： 早期淋巴小结明显增生，浆细胞浸润，见HIV颗粒，随后淋巴C明显减少，晚期呈现一片荒芜 2. 机会性感染：80患者合并多发性机会感染，卡氏肺孢子菌、粘

11、膜念珠球菌、巨细胞病毒、疱疹病毒等，炎症反应轻而不典型,病理变化,3. 恶性肿瘤：常伴有Kaposi肉瘤，淋巴瘤、宫颈癌等 4. 中枢神经系统：弓形虫或新隐球菌脑 炎、脑膜炎 巨细胞病毒等进行性多灶性白质脑病 直接感染脑膜炎、亚急性脑病、痴呆,病理变化,早期淋巴滤泡增生，生发中心活跃，有“满天星”现象,AIDS淋巴结衰竭期：淋巴结内滤泡消失。髓素内残存的淋巴细胞减少，血管及纤维组织增生，呈一片荒芜现象。,卡氏肺孢子菌感染： 最常见、死亡率高,卡氏肺孢子菌感染，几乎每 个肺泡腔内都出现渗出物,卡氏肺孢子菌肾钙化,肺真菌感染,肺组织胞浆菌肺炎,巨细胞病毒肺炎,隐球菌感染,脑弓形虫,Kaposi肉瘤

12、,皮肤kaposi肉瘤,淋 巴 瘤,临床病理联系,早期或急性期：感染3-6周后，咽痛、发热、 肌肉酸痛等，免疫反应能力较好，2-3周后自 行缓解 中期或慢性期：免疫功能与病毒间相互抗衡， 可长达数年，无症状或出现全身淋巴结肿大、 发热、乏力等 后期或危险期：免疫功能全面崩溃，持续发 热、乏力、消瘦，CNS症状，机会性感染及恶 性肿瘤,艾滋病的预防,艾滋病可以预防 主要原则是防止接触已感染HIV者的血 液、精液、唾液、阴道分泌物等,Acquired Immuno- Deficiency Syndrome ： aids 援助,器官和骨髓移植排斥反应Organ and bone morrow gra

13、ft rejection,机体的某种细胞、组织或器官因某些病变或 疾病的损伤而导致不可复性结构及功能损害 时，采用相应健康细胞、组织或器官植入机 体的过程 自体移植 同种异体移植 异种移植,Definition and types of transplantation,器官移植历史,公元前600年，古印度医师用病人本人手臂上取下的皮肤来重整鼻子。 爱尔兰比格1840年将羚羊眼球上取下的角膜移植到人的眼球上。 美国阿历克西斯卡雷尔1905年将小狗的心脏移植到大狗颈部血管。 从1951年到1953年，休姆在美国进行了9例尸体捐赠者肾脏移植，最长的存活了6个月。 1954年12月，美国默里成功进行世

14、界上第一例同卵双胞胎之间的肾移植手术，使接受手术者活了8年。 1959年默里对肾移植患者全身大剂量放射线照射抑制排斥反应，非同卵双胞胎间的肾移植手术成功。 1967年12月4日，南非巴纳德医师，首次成功完成人类异体心脏移植手术。 从1954年默里成功地完成第一例肾脏手术至80年代末，器官移植手术已挽救了20多万人的生命，全世界已有15万人成功地进行了肾移植，心脏和肝脏移植各1万例，心肺同时移植600例，胰腺移植2500例，肺移植300例，大肠移植20例。 转自 目前中国现状1/150,概念：是宿主免疫系统针对移植物的组织相容性抗原分子所产生的由细胞或/和抗体介导的超敏反应 移植成功关键：抑制和

15、降低移植排斥反应,Graft rejection,Mechanism of transplant rejection,引起移植排斥的主要抗原： 移植物中HLA 单向移植排斥理论 双向移植排斥理论,同种异体移植，免疫功能正常的个体，出现 宿主抗移植物反应（HVGR）： T细胞介导的排斥反应（主要）：迟发性超 敏反应和细胞毒作用微血管损害、组织缺 血、坏死 抗体介导的排斥反应：1、过敏排斥反应 2、抗HLA抗体形成,单向移植排斥理论,移植物抗宿主病（GVHD）,机体免疫功能缺陷，移植物具有大量免疫活性细胞 移植物中的供体免疫活性细胞可被宿主的HLA抗原活化针对宿主组织细胞的免疫应答宿主全身性组织损

16、伤,受者终身使用免疫抑制剂时 宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应二者共存：移植物和受体内的细胞迁移，宿主免疫抑制，不能完全清除过路细胞,双向移植排斥理论,微嵌合现象：持续的免疫抑制剂作用下，相互免疫应答逐渐减弱，最终达到一种无反应状态 受者对供者器官的移植耐受 不成熟树突状细胞：表达低水平MHC分子，不表达B7分子，具有摄取、处理和呈递抗原的能力，但不能活化T细胞移植耐受,双向移植排斥理论,Pathological changes of organ transplant rejection,1、超急性排斥反应 数分数小时 受体血循环中已有供体特异性HLA抗体或受、供体血型不符 III型变态反应

17、 急性小动脉炎、血栓形成和组织缺血性坏死 采用组织交叉配型,2、急性排斥反应,数月数年（经免疫抑制治疗） 细胞型排斥反应：间质内单个核细胞浸润 血管型排斥反应：血管炎,细胞型排斥反应,骤然发生的肾功能衰竭 镜下：肾间质水肿，伴CD4和CD8T细胞为主的单个核细胞浸润 局部肾小管可坏死 患者对免疫抑制治疗反应良好,Acute cellular rejection of a renal allograft. A, An intense mononuclear cell infiltrate occupies the space between the tubules. B, T cells (st

18、ained brown by IHC) are abundant in the interstitium and infiltrating a tubule.,抗体介导的排斥反应 抗体和补体的沉积血管损伤，血栓形成及梗死 亚急性血管炎：内膜增厚管腔狭窄或闭塞,血管型排斥反应,3、慢性排斥反应,慢性进行性移植器官损害 血管内膜纤维化管腔严重狭窄肾缺血 肾小球纤维化、玻变，肾小管萎缩，间质纤维化，伴慢性炎细胞浸润,Chronic rejection in a kidney allograft. A, Changes in the kidney in chronic rejection. B, Graft arteriosclerosis.