肾脏疾病的实验室检测进展及评价

1、肾脏疾病的实验室检测进展及评价 肾脏疾病的实验室检测进展及评价 中铁四局中心医院检验科 贾扬地 近年来，随着肾脏病的基础研究、肾活检和临床治疗手段的发展，促进了肾脏疾病的临床生化、免疫、尿液及细胞形态学的快速发展，为临床诊断、治疗、预后提供了更多的辅助手段。 一 肾小球早期损伤检测和滤过功能评价 1. 肾小球早期损伤的检测：早期肾小球损伤主要表现为肾小球滤过膜的屏障作用受损，在尿中可检测到微量白蛋白（ma）和转铁蛋白（tf），正常尿中以白蛋白为主，而分子量低于5000的蛋白质大部分被肾小管重吸收，尿中含量极少，健康人尿中ma含量小于30mg/24h当尿中ma排出量在30300mg/24h时，称

2、为微量白蛋白尿。是肾小球损伤的一个重要指标，在糖尿病、高血压等导致的早期肾损伤的诊断中具有重要价值1。目前测定ma常用的方法为免疫透射比浊法和速率散射比浊法，速率散射比浊法灵敏度、准确度、精密度均较好，但需要特定的特种蛋白分析仪，试剂价格昂贵，透射比浊法可用于全自动生化分析仪，具有分析速度快、省试剂大批量检测的优点。 tf是由肝脏合成的糖蛋白，主要生理功能为运输铁，tf是一种急性时相蛋白，具有重要的免疫功能。tf正常情况下不能通过肾小球滤膜，在肾小球损伤患者尿液中出现比白蛋白更早。故tf也是早期肾小球损伤的指标之一，tf测定主要有放射免疫法和免疫比浊法，进行免疫比浊测定，无论是透射或散射比浊，

3、都可能出现前带现象，要注意假阴性结果的出现。 ma和tf指标临床上应用最多的糖尿病肾病的早期诊断与疗效观察，还可用于高血压肾病、药物性肾毒性作用检测。ma、tf和尿n-乙酰-d氨基葡萄糖苷酶(nag)联合检测在糖尿病肾损伤中具有很好的临床价值2 2. 肾小球滤过功能评价：肾小球滤过率（gfr）是反映肾脏功能的一个重要指标，菊粉清除率是gfr的金指标，但测定方法太复杂，应用较少，常用尿素、肌酐、肌酐清除率(ccr)代替，但灵敏度较低。当gfr下降到正常的1/21/3时，尿素、肌酐才会异常，因此不能反映早期肾小球的损伤，慢性肾功能衰竭，因肾小管代偿性排泌增加，可造成ccr假性增高。尽管如此ccr仍

4、然不失为一个简便、客观的指标。目前采用体表面积加以校正，能提高其对gfr的评估价值。近年来，研究较多的gfr测定方法有放射性核素标记物清除率、碘海醇清除率等，核素标记法特点是测定的灵敏度和准确度均优于传统的gfr测定方法，缺点是病人需要接触放射性核素，碘海醇是离子碘造影剂，在体内不参与代谢，与蛋白质结合率很低，不被肾小管重吸收及排泌，是非常适合作为一种gfr测定的标记物。辛岗等3报道碘海醇gfr与放射性核素gfr具有较高相关性（r=0.98）. 二 肾小管损伤的检测 肾小管损伤主要检测三类肾小管蛋白，即尿酶、抗原性物质和低分子蛋白。 1. 尿酶：当前用于诊断肾小管标记酶主要有nag、-半乳糖糖

5、 苷酶(-gal)、-谷氨酰转肽酶（-gt）等。主要来自于肾小管上皮细胞溶酶体和细胞表面刷状缘，nag在糖尿病、高血压导致的早期肾小管损伤、药物肾毒性、感染性休克、肾移植排异反应等造成的急性肾小管损伤是具有较确切的价值3。-gal在肾组织，尤其是肾小管损伤时，尿中明显升高，当肾组织修复时，开始下降。常用gal/nag的比值来反映肾小管损伤程度，比值越小，说明肾损伤越严重，尿毒症2. 低分子量蛋白：常见的有2-微球蛋白(2-mg)、1-白微球蛋白(1-mg)、轻链等。2-mg应用较早，由于其在酸性(ph2 -mg高，采用免疫比浊法可以很方便地在全自动生化仪上测 定，准确度高，精密度好。尿1-mg

6、与nag具有良好地相关性，两者同时测定，既可放映肾小管重吸收功能，又可反映肾小管损伤程度。目前常用ma、nag、2-mg及免疫球蛋白联合检测 方法对肾损伤进行评估。 三 肾脏病的免疫学检测 肾脏病传统的免疫学检查包括免疫球蛋白、抗基底膜抗体、血清补体、循环免疫复合物和冷沉淀等。抗中心粒细胞胞浆抗体(anca)是近年发展起来的一种诊断原发性小血管炎的重要检测项目4，最早anca采用间接免疫荧光法(iif)检测，目前已开发出elisa试剂盒，更方便快捷。抗肾小球基底膜(gbm)抗体的研究已进入更新的阶段，采用人gbm抗原包被的特异抗原决定簇的单克隆抗体与患者血清竞争反应，可检出针对某个抗原决定簇的

7、自身抗体，并了解其与疾病的关系。目前认为抗gbm抗体相关疾病是循环中抗gbm抗体在肾脏沉积所造成的一组自身免疫性疾病，不同病人抗gbm抗体所识别的抗原决定簇存在一定的交叉和重叠。尿免疫球蛋白轻链的检测可鉴别良、恶性免疫球蛋白增殖症，尿蛋白轻链大量排出可直接损伤肾小管，导致肾间质性炎症5. 四 基因诊断 目前研究较多的是常染色体遗传性多囊肾病(adpkd)，adpkd是最常见的遗传性肾脏病，是引起终末肾病的主要原因之一。基因测试可以确诊表现不典型或不明显的患者，还可用于基因缺陷性肾脏疾病的产前诊断。 五 尿液中有形成分的检查 肾脏疾病患者尿液中常有红细胞、白细胞及各种管型，管型是蛋白质与尿液中有形成分在肾脏中相互作用的产物，过去常用艾迪氏计数，计算出rbc、wbc、各种管型及其它有形成分，还可对脱落细胞进行染色镜检，观察脱落上皮细胞的特征，确定其所来自的部位，反映肾脏疾病的情况， 近年来采用尿沉渣分析仪对尿沉渣进行分析，可利用计算机数据处理系统进行处理，也可通过显微镜进行人工检查，尿沉渣分析仪检测速度快，可进行批量筛选实验，对临床诊断、治疗、检测及健康普查具有重要意义，但自动尿沉渣分析仪检测需要标准化6