免疫细胞-B细胞

1、第二节 b淋巴细胞,一、b淋巴细胞的发生与分化 二、b细胞的表面标志 三、b细胞的亚群和功能,一、b淋巴细胞的发生与分化,b细胞在胎肝和骨髓发育成熟 进入外周淋巴组织 遇到抗原 在生发中心增殖、突变、选择 抗体亲和力成熟，ig类型转换，产生记忆b和浆细胞 分泌抗体，介导体液免疫,b细胞的发育过程,抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓,淋巴干细胞,原b细胞,前b细胞,未成熟细胞,成熟b细胞,ig 基 因 重 排,胞浆+,sigm+,抗原依赖阶段：外周淋巴器官,成熟b细胞,sigm+,sigd+,sigm+,sigd+,活化b细胞,sigm+,sigd+,抗原,记忆b细胞,sigg+,siga+,浆细胞,

2、胞浆ig,b细胞的发育过程,b细胞发育过程中轻链重链的重排过程,b细胞的分化发育,b细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期 第一阶段发生在骨髓 骨髓中的pro-b细胞丢失cd43，即转化为pre-b细胞，进而发育为+的不成熟b细胞；进一步发育为+ +的成熟b细胞。 第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，b细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞,存在于骨髓和胎肝等造血组织; 胞浆中可检测到igm的重链链，无轻链， 也无膜表面ig的表达， 因此缺乏对抗原的反应能力;,（一） 前b细胞（pre-b cell）,表达: cd10、cd19，mhc-ii类分子，cd20 。,（二）

3、未成熟b细胞 （immature b cell）,开始表达migm， 如与抗原结合，产生负应答，不能继续分化成熟 cd19、cd20和mhc-ii类抗原表达量增加， 开始表达cd21。 在骨髓中停留13天，逐渐发育为成熟b细胞。,与成熟b细胞不同，不成熟的b细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性。,每天每只小鼠生成35x106个large pre-b细胞，但是仅有1020 x106个b细胞在骨髓中生成，成活的b细胞仅占pre-b细胞的一半。大量的不恰当的基因重排和自身反应b细胞在骨髓中被清除掉了。,如果骨髓中b细胞免疫球蛋白基因重排产生的bcr可以识别自身抗原，则这种bcr基因被删除，取而代之的

4、是新的重排，这种现象叫做受体修正（receptor editing）。,（三）成熟b细胞（mature b cell）,最主要标志是膜表面出现igd 同时表达migm和migd 成熟b细胞表达与b细胞功能相关的众多分子： 补体受体（cr1和cr2）、cd73、cd23、lfa-1、icam-1、cd22、丝裂原受体、多种细胞因子受体，归巢受体、mhc-ii类分子、cd40。,在b细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的b细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的b细胞克隆，实现自身耐受。,b细胞发育过程中的阴性选择,二、b细胞的表面标志,（一）b细胞抗原识别受体 （二） b细胞分化抗原（

5、cd分子） （三）fc受体 （四）补体受体 （五）有丝分裂原受体,1 主要结构 -bcr即b细胞膜上的免疫球蛋白 -成熟b 细胞表达两种bcr ig: igm 、igd.两种 -bcr的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基,（一） b cell receptors (bcr),b细胞直接识别并结合抗原分子上的b细胞决定基，通过bcr辅助受体，形成bcr复合物的铰链 bcr识别与tcr识别的区别 tcr bcr 识别方式 识别经过apc提 直接识别抗原 呈的抗原肽 分子上的决定基 mhc限制 受mhc限制 不受mhc限制 双识别 识别抗原肽同时 只识别抗原 识别mhc分子,2b细胞不同于t细胞的抗原

6、识别特点, 结构 -由两条低分子量的肽链构成，含很长的胞浆区 功能 -参与bcr的组装，稳定bcr结构 -传递bcr识别抗原的第一信号到b细胞中 -bcr-ig/ig复合体：与第一信号的产生与传递有关。,3. ig/ig(cd79 /),bcr- ig/igcomplex,b细胞受体复合物,b细胞的特异表面标志 cd10 只出现在b前体细胞， cd19 表达于原始至成熟b细胞， cd22 只在成熟b细胞表达，浆细胞不表达， cd20 表达严格限定于b细胞各前体细胞 以及成熟b细胞，浆细胞不表达， 具有重要的生理功能 cd19、cd21、cd81组成的复合物是b细胞活化的 辅助受体， cd40、

7、cd80及cd86等提供b细胞活化的协同刺激信号,共刺激分子 作用：共刺激分子与b细胞活化的第二信号的产生有关有关。 b细胞活化的第二信号： 产生：b细胞表面的共刺激分子-cd40与t细胞表面上的cd40l结合。 传递：cd40传递第二信号到b细胞中。,（三）fc受体,igg的fc ii型受体（fcrii，或称 cd32) 与免疫复合物中的igg fc段结合，有利于b细胞 对抗原的捕获和结合，以及b细胞的活化和抗体产生。 fc受体还可与抗体包被的红细胞结合，如ea花环， 是鉴别b细胞的传统方法之一。 ige fc受体（fcr): 活化b细胞表面, 即cd23分子，是一种 b细胞生长因子受体，可

8、能在b细胞分化增殖中有重要作用。,（四）补 体 受 体 （complement receptor, cr）,主要是cr1和cr2（即cd35和cd21） cr1：可与补体c3b和c4b结合，促进b细胞的活化。 cr2：配体是c3d，c3d与b细胞表面cr2结合,亦可调节b细胞的生长和分化；也是eb病毒的受体，这与 eb病毒选择性感染b细胞有关。,（五）有丝分裂原受体,pwm：对t细胞和b细胞均有致有丝分裂作用。 lps：在小鼠，是常用的促有丝分裂原。 spa：可通过与smig结合刺激人b细胞的增殖。,三、b细胞的亚群和分布,根据b细胞表型的不同，可将其分为二个亚群： b1细胞（cd5+） b2

9、细胞（cd5-）,b1和b2细胞的比较,b-1细胞的主要生物学功能,-主要识别ti抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等； - 参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫； - 产生低亲和力igm类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除； - 通过产生igm类自身抗体参与某些自身免疫病的发生。,mature b-2 b cell,b-2 细胞的主要生物学功能,- 参与体液免疫应答： bcell+ag在th辅助下 活化增殖 分化浆细胞 产生高亲和力抗体igg类 - 抗原提呈： bcell通过bcr摄取ag 处理肽+mhcii 提呈抗原给cd4+t细胞，提供协同刺激信号 - 免疫调节：

10、 活化bcell产生多种细胞因子，参与免疫调节,第三节 自然杀伤细胞,一、nk细胞的来源和特性 二、nk细胞的识别功能 三、nk细胞的活性及功能,一、nk细胞的来源和特性,来源：骨髓造血干细胞 2. 形态：大颗粒淋巴细胞， 颗粒内有穿孔素、 颗粒酶（丝氨酸蛋白酶） 3. 表面分子： cd16(还见于mf和粒细胞) cd56(nk细胞特有) 4. 表面受体： cd2（er） il-2受体、il-12受体 ifn受体 fcr iii (cd16)-参与adcc作用,二、nk细胞的识别功能,nk细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞，但对正常及未感染细胞无杀伤作用，表明它们具有能够识别正常自身组织细胞和异常组织细胞的能力。,nk细胞杀伤活化和杀伤抑制性受体,1.识别hla i类分子的活化或抑制受体 kir(killer ig-like r) klr(killer lectin-like r) 活化性kir/klr和抑制性kir/