尼可地尔在急性心衰治疗中的临床研究(含备注)

1、注射用尼可地尔治疗急性心衰综合征的临床循证,胡博 学术专员,中国心力衰竭流行现状,中国心力衰竭流行病学调查及其患病率，中华心血管病杂志，2003,31（1）：3-6,我国目前35-74岁成年人中约有400万心衰患者,慢性心衰,死亡,心衰的转归,急性心衰中有80%-85%为原有慢性心衰的急性加重，即急性失代偿性心衰 急性心衰预后很差，住院病死率为3，6个月的再住院率约50，5年病死率高达60,中国心力衰竭流行病学调查及其患病率，中华心血管病杂志，2003,31（1）：3-6,血管扩张药物是急性心衰首选的一线药物,2006 欧洲心衰诊治指南,2009 美国心衰诊治指南,2014 中国心衰诊治指南,

2、主要内容,尼可地尔独特的双重扩血管机制 注射用尼可地尔对急性心衰综合征患者的临床获益 瑞科喜临床应用,尼可地尔兼具类硝酸酯与KATP 开放剂作用的全新化合物,美国心脏病杂志,尼可地尔临床应用简史,1975: 日本中外制药（Chugai）合成 1983: 载入美国新药年鉴心血管药物 第一卷 1984: 作为抗心绞痛药物在日本上市 1990s: 在意大利、法国等欧洲国家上市 1993: 注射用尼可地尔上市，用于不稳定型心绞痛 2003： 增加急性心衰治疗的适应症 2012: 瑞科喜（注射用尼可地尔） 在中国成功问世,尼可地尔独特的化学结构,Nitrates-like effects 类硝酸酯作用

3、KATP：独特的双重K通道开放剂（ sKATP mitoKATP ）,尼可地尔是一种以烟酰胺为基本骨架，同时具有硝酸基的化合物,Am J Cardiol.1989; 63 : 18-24,扩张大冠脉 舒张容量血管 减轻前负荷,扩张微小冠脉 增加冠脉血流 降低后负荷 模拟缺血预适应,血管平滑肌,尼可地尔,尼可地尔双重扩血管的药理作用,9,降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性；激活Ca2+泵，钙离子外流,使电压依赖性Ca2+通道关闭，Ca2+内流,尼可地尔直接激活鸟苷酸环化酶的特殊通路,Minamiyama Y, et al. J Pharmacol Sci, 2007, 103: 33-39,尼可地尔

4、,尼可地尔有效扩张各级冠脉血管,1、对于冠脉直径200m的大冠脉，硝酸甘油和尼可地尔均使冠脉显著扩张 2、对于冠脉直径介于100-200m的小冠脉或阻力血管，尼可地尔显著扩张冠脉直径，由给药前148.014.6m扩张到156.415.8m，p0.05.而硝酸甘油则使冠脉直径显著收缩，由给药前152.58.9m到给药后的148.78.1m，p0.05,日本脉管学，1988; 28:811,尼可地尔对冠状动脉微血管扩张更为显著,Journal of Cardiovascular Pharmacology, 1995;26:541-547,Nakae I et al Cardiovasc Drugs

5、 Ther, 1994; 8: 137,13,在大冠脉扩张相似的情况下，尼可地尔的ATP敏感K离子通道开放作用显著扩张微小血管，有效增加冠脉血流由大冠脉向微小冠脉的流动，从而增加冠脉血流，改善心肌灌注,尼可地尔有效增加冠脉血流,注射用尼可地尔显著改善UA患者胸痛症状,%,P0.01,在日本进行的注射用尼可地尔治疗不稳定心绞痛的多中心随机双盲试验中，选择硝酸异山梨醇酯注射液作为对照药 结果如下：心绞痛发作完全消失的，尼可地尔组75.0%（27/36），硝酸异山梨醇酯注射液组53.8%（21/39），尼可地尔组有更好倾向（p0.01）。,Rinsho Iyaku 1991; 7: 203154,在

6、持续用药的48h治疗期内，瑞科喜组90.3%的患者未再发胸痛，而硝酸甘油仅为76.6%,瑞科喜高效缓解胸痛症状,瑞科喜,来自瑞科喜临床总结报告,瑞科喜 持续改善心肌缺血状态,主要内容,尼可地尔独特的双重扩血管机制 注射用尼可地尔对急性心衰综合征患者的临床获益 瑞科喜临床应用,前瞻性、随机、对照研究，31例AHF患者，随机分为尼可地尔组（n16）和对照组（n = 15） 尼可地尔组：常规治疗+静脉注射尼可地尔100g/kg，并于入院后30分钟内连续静脉注射60-100g/kg/h，持续5天时间。 对照组：除了尼可地尔的使用，在治疗AHF的过程中没有其他的限制。 主要指标：入院第（1天）、3天、7

7、天时的BNP和NT-pro-BNP。,尼可地尔治疗AHF患者的有效性与安全性研究,Journal of Cardiology (2010)56, 339347,注射用尼可地尔治疗组BNP、NT-BNP显著下降,Journal of Cardiology (2010)56, 339347,注射用尼可地尔治疗组AHF患者心功能显著改善,Journal of Cardiology (2010)56, 339347,*,*,治疗7天时，尼可地尔组AHF患者心胸比显著降低，左室射血分数显著提高,尼可地尔治疗组血流动力学稳定,Journal of Cardiology (2010)56, 339347,治

8、疗不同时点 尼可组与对照组SBP趋势一致,尼可地尔对急性失代偿性心衰患者的临床研究,Journal of Cardiology (2010)56, 291299,研究设计 纳入标准：1）年龄20，2）可放置Swan-Ganz导管， 3）肺动脉楔压18 mmHg，4）签署知情同意书 排除标准：1）严重心律失常，2）心源性休克或严重低血压（SBP90mmHg），3）具有尼可地尔禁忌症，4）研究者认为不适宜纳入 99例ADHF分组：静脉推注尼可地尔0.2 mg/kg/5 min，并持续静滴0.05 mg/kg/h组, 0.10 mg/kg/h组, or 0.20 mg/kg/h ，均持续静滴6小时。

9、,尼可地尔有效改善ADHF患者肺动脉压力与心指数,Journal of Cardiology (2010)56, 291299,静脉注射0.2mg/kg/5min尼可地尔即刻扩血管效应显著，有效降低肺动脉压力 0.2mg/kg/h静滴组持续改善心脏指数，而其他剂量组的心功能改善随时间延长而降低,尼可地尔对ADHF患者血压的影响与基础血压有关,Journal of Cardiology (2010)56, 291299,随着急性失代偿性心衰患者基础血压的增加，尼可地尔降压，尤其是收缩压的效果增强,402例连续纳入的急性心衰综合征患者，根据临床治疗方案，分为尼可地尔组（n=78）和对照组（n=32

10、4），随访180天。观察住院期间静脉给予尼可地尔治疗对中期预后的影响。 尼可地尔组治疗方案：入院1h内给予尼可地尔0.1-0.2mg/kg的静脉注射，随后持续静滴3天（0.1mg/kg/h），具体停药时间由临床医生根据患者SBP水平以及症状进行决定。,尼可地尔对AHFS患者中期预后的观察性研究,Circ J 2012; 76: 1169 1176,尼可地尔显著降低AHFS患者死亡与再住院风险,在180天的随访中，尼可组中有7例（9%）发生死亡或因心衰再住院，对照组中发生75例（23.2%），两组间具有显著统计学差异（p=0.0053）,Circ J 2012; 76: 1169 1176,Circ J 2013; 77: 2157 2201,2013年日本急性心衰指南推荐尼可地尔,瑞科喜用法用量,将本品溶于0.9%氯化钠注射液或5葡萄糖注射液中制成0.010.03溶液，在制备后24h内使用。 成人3-12mg/h（0.05-0.2mg/kg/hr）静脉滴注，持续3-6天,举例： 2支瑞科喜 （12mg）溶于100ml等渗氯化钠溶液或5葡萄糖注射液中（浓度为0.024），起始6滴/分钟，如无不适可增加到20-40滴/分钟，输液时间2-4小时。,瑞科喜适用人群,急性心衰或慢性心衰急性发作期（代偿与失代偿） 不稳定型心绞痛的患者 为避免硝酸酯类耐药的心衰患者 冠