局灶性皮层发育不良

1、,局灶性皮层发育不良 Focal cortical dysplasia,FCD 山大二院神经外科,概念,局灶性皮层发育不良（FCD）是皮质发育畸形的一个亚型，首先由Taylor于1971年报道。指局部脑皮层结构紊乱，出现异常神经元和胶质细胞，有不同程度的白质内异位神经元、髓鞘化神经纤维数量减少和反应性神经胶质增生。FCD与癫痫、认知障碍等神经系统疾病均有相关性，与癫痫的关系最为密切，是药物难治性癫痫的常见原因之一，经手术治疗的75%以上的儿童癫痫和约20%的成人癫痫存在FCD。,发病机制,影响大脑皮层发育的因素，包括遗传及环境因素，都可导致FCD。 Barkovich:怀孕的前三个月，有害因素

2、的影响导致异常细胞的增生，三个月之后的各种有害因素导致异常的皮质结构形成。无气球样细胞的FCD可能有产前的脑梗死或感染引起。 Montenegro MA:与遗传因素有关，FCD有癫痫家族史。,致痫机制,NMDA受体是一种兴奋性氨基酸受体，由NR1和NR2组成，FCD中NR2B及其相关蛋白的表达明显增加，提高FCD病灶的兴奋性，导致异常放电。 FCD病灶中GABA合成的限速酶谷氨酸羟色胺酸脱羧酶表达显著下降，导致神经抑制功能受损。 炎症应答和促炎症反应分子起致痫作用。 以上研究提示FCD致痫机制与神经兴奋性提高和抑制性降低有关。,致痫机制,FCD本身是致痫灶，其周围的正常组织也可能参与致痫作用。

3、痫灶细胞的突起和周围正常细胞的突起可形成异常的放电环路，导致痫样放电的扩散。,病理分型,2004年神经病理学家Palmini和Luder等对FCD进行分类，被广泛接受。分为3个亚型，为mMCD(轻度皮质发育不良)、FCDa型和FCDb型、FCDa型FCDb型。,病理分型,mMCD：皮质结构正常，白质或皮质第1层存在异位神经元。 FCDa型指仅皮质结构异常，伴丰富的异位神经元。 FCDb型指在FCDa型基础上出现大量巨大或未成熟神经元。 FCDa型指皮质结构紊乱伴异形神经元，但没有气球样细胞。 FCDb型指在FCDa型基础上出现气球样细胞。,临床特点,FCD型多表现为癫痫发作、认知障碍或无神经系

4、统症状，预后较好。 FCD型表现为难治性癫痫发作，发作形式多样，可为部分性发作，也可继发全面性发作，甚至可出现癫痫持续状态，预后较差。,影像学特征,FCD的MRI表现： 脑皮质增厚、灰白质分界模糊、T2WI和FLAIR高信号、T1WI低信号、脑回增宽、脑沟形态异常及邻近蛛网膜下腔扩大。 T2WI及FLAIR上灰白质分界模糊和皮层下白质内高信号是最常见表现。 Tansmantle征即白质内异常信号从皮质向侧脑室延伸，并逐渐变细形成“漏斗”状是FCD特征性表现，病理基础是白质髓鞘形成不良，散在一些气球样细胞，更多见于FCDb型。 FCD极少出现钙化。 Gd-DTPA强化不能提供更多有价值信息。,需

5、要注意的是： MRI上显示的异常并不能反应真实的发育不良范围，部分FCD在MRI上无任何异常。,影像学鉴别诊断,结节性硬化：多发皮层结节，多发室管膜下结节，多见钙化，临床表现有皮脂腺瘤、癫痫和智力障碍三联征。 低级别肿瘤：一般无皮质增厚、皮层下白质内高信号及transmantle征等表现。 胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（DNET）：长T1、长T2信号的多结节或假囊性病灶，边缘清楚，无钙化、强化剂周围水肿改变。,EEG表现,FCD脑电图特点： 快频波、节律性或持续性的痫样放电。 节律性痫样放电多成局灶性或区域性，常位于MRI所示病变附近。 FCD型更易出现发作期及发作间期的局灶放电，可能与其在MRI上的表现更局限化有关。,药物治疗,FCD标本中多药耐受基因1编码的P-gp和多药耐受相关蛋白1明显表达，可能是FCD常常对现有的抗癫痫药物耐药的原因。 首选用药：丙戊酸钠和苯二氮卓类药物。,手术治疗,手术仅仅切除癫痫放电区是不够的。 需扩大切除致痫灶，必要时加做软膜下横切术。,预后,FCD患者手术后有59-70%可以达到完全缓解或90%以上的缓解，其预后与病理分型有关。 型FCD患者70%切除术后1年内无发作，较型好，a型缓解率（62%）较b型（50%）好。 提示预后良好的组织病理学的异常程度更严重，病灶更局限，MRI及EEG更容易定位致痫灶，手术更容易完全切除。,术