国产奈达铂治疗恶性肿瘤II 期临床研究

1、肿瘤防治研究 2003 年第 30 卷第 5 期 524国产奈达铂治疗恶性肿瘤 ii 期临床研究戴爱娣 , 潘良熹 , 尹必俭phaseiiclinicalstudyofnedaplatinintreatingmali gnanttumordaiai22222di,panliang xi,yinbijianjian gsutumorhospital,nan jin g 210009 ,chinaabstract:objectivewe performedthisstudytoassessthetherapeuticres ponsesandsideeffectsofdomesticnedapl

2、atinintreatingnonsmall celllun gcancer,esopha gealcancerandnasophar yngealcancer.methodsrandomizedcontrolled phaseiiclinicalstudy.43 patientswerestudied.4patientsweretreatedonlywithnedaplatin.39patientsweretreatedwithnedaplatinandotherdrugs (21 patientswereintherapy groupand18 patientswereincontrolg

3、roup) .nedaplatinwasadministeredatadoseof80100m g/m 2 whit500mlofsalineb yslowdripinfusionfor120minutes,atintervalsof3224weeks.results43 patientswerestudiedand42 patientswereevaluable.of2partialres22patientswithnonsmall celllun gcancer,ponseratewas23%(3/13 ) in patientstreatedwithnedaplatinandvds;pa

4、tialres ponseratewas25%(3/12 ) in patientstreatedwithcis platinandvds.therewasnosignificantdifferencebetweentwogroups.ofpatientswithesopha gealcancer, partialres ponseratewas33.3%(2/6 ) in patientstreatedwithnedaplatinand5fu;partialres ponseratewas20%(1/5 ) in patientstreatedwithcisplatinandnedaplat

5、in.ofpatientswithnaso phar yngealcancer,one patientstreatedwithnedaplatinand5fuwassd;onepatientstreatedwithcisplatinand5fuwassd.42patientswithnon22ywithnedaplatinweresd.theadversesideefsmall celllun gcancerwhoweretreatedonl2fectwasslightinpatientstreatedonl2222py,theadywithneda platin.topatientstrea

6、tedwithcombinationtheraversesideeffectwassimilarbetweentwogroups,however,therewerenorenaltoxicityinpatientstreatedwithneda platin.conclusion nedaplatinisefficaciousfornonsmall celllun gcancerandesopha gealcancer.itseffectissimilartocisplatinintreatingnonsmall celllun gcancerandbetterthancisplatinint

7、reatingeso pha gealcancer.therenaltoxicityofnedaplatinismild.keywords: nedaplatin;malignanttumor;phaseiiclinicalstudy摘 要 :目的 观察国产奈达铂单药及联合其他化疗药物治疗非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌的疗效及不良反应。方法 单盲随机对照 ii 期临床研究。入组共 43 例 ,单药组 4 例 ,联合化疗组 39 例(治疗组21 例 ,对照组 18 例) 。奈达铂 80100mg/m 2 ,加入 500ml 生理盐水中静滴 2 小时 ,每 34 周重复。结果入组 43 例 ,能评价

8、疗效的 42 例。非小细胞肺癌治疗组 13 例 ,pr3 例 ,有效率 23%; 对照组 12 例 ,pr3例 ,有效率 25%, 二组无差异。食管癌治疗组 6 例 ,pr2 例 ,有效率33.3% ;对照组 5 例 ,pr1 例 ,有效率 20% 。鼻咽癌治疗组 1 例达 sd, 对照组 1 例达 pr 。非小细胞肺癌单药 4 例 ,疗效均为 sd。毒副反应单药组轻微 ,联合化疗组二组相似 ,但治疗组无肾功能毒性。结论 奈达铂对非小细胞肺癌、食管癌有一定疗效 ,在非小细胞肺癌疗效与顺铂相近 ,在食管癌中疗效优于顺铂 ,且无肾毒性。关键词 :奈达铂 ; 恶性肿瘤;ii期临床实验中图分类号 :r

9、730.53文献标识码 :a文章编号 :100028578 (2003 ) 05204252030 引言奈达铂是日本盐野义制药公司开发 ,已于 1995年在日本上市的新一代铂类抗癌新药 ,国内尚无应用经验。我科于 2000 年 10 月2002 年 2 月参加了国家二类新药奈达铂(捷佰舒) ii 期临床研究(批准文号:2000xl0208 ) ,现报道如下:收稿日期 :2002212217; 修回日期 :2003202221 作者单位 :210009 南京 ,江苏省肿瘤医院内科1 材料与方法1 .1病例选择1.1.1入选标准经病理组织学确诊的初治晚期非小细胞肺癌 ,至少有一个双径可测量病灶(

10、2cm) ,食管可以为单径测量病灶; 一般状况 ps 状态 2, 预期生存期在 3 个月以上;年龄 1875 岁;复治患者停用放、化疗及生物治疗 1 月以上; 心、肺、肝、肾功能基本正常;无严重的药物过敏史; 无其他恶性肿瘤病史 ,已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底癌除外;取得病人书面 624肿瘤防治研究 2003 年第 30 卷第 5期知情同意者。对照组 5 例) 。鼻咽癌 2 例为联合化疗组(治疗组 11.1.2病例排除标准例 ,对照组 1 例) 。男 36 例 , 女 7 例 , 年龄 27744 周内参加过其他药物试验及进行过抗肿瘤治岁 ,中位年龄 55 岁。ii 期 1 例 ,iii 期

11、16 例 ,iv 期疗者;有其他严重并发症的患者 ,医生认为患者不适26 例。合入组者;对本药或右旋糖苷过敏者;孕妇和哺乳期的妇女;脑转移者。1.1.3退组标准不能按照方案规定完成治疗者; 治疗期间出现严重的不良反应者 ,如血小板下降出现危及生命的出血 ,白细胞下降并发危及生命的感染 ,及肝肾不良反应达 级以上者;病人自动要求退组者;治疗中出现病情进展者。1.1.4分组原则入选病例如为复治病人 ,则进入单药治疗组 ,即单用奈达铂;如为初治病人 ,则进入联合化疗组 ,按照随机数字表进行随机分组 ,试验组为奈达铂联合其他药物 ,对照组为 cddp 联合相同的药物组成方案治疗。1.2治疗方法1.2.

12、1单药组奈达铂 100m g/m 2 加入生理盐水 500ml 静滴 2小时 ,滴完后继续输液 1000ml 以上 ,3 周后重复 ,每例化疗 2 周期 ,对达到稳定及有效病例可以继续应用原方案至 6 周期。1.2.2联合化疗组鼻咽癌:奈达铂 80 100m g/m 2 ,静滴 ,第 1 天 , 3 周重复;52fu 0.5 /m 2 ,静滴 ,第 15 天 ,3 周重复;非小细胞肺癌: 奈达铂 80 100m g/m 2 静滴 , 第 1天 ,3 周重复;vds3m g/m 2 静注 ,第 1 天 ,第 5 天 ,3周重复。食管癌: 奈达铂 80 100/m 2 静滴 , 第 1天 ,3 周

13、重复;5 2fu 0.5 mg/m 2 静滴 , 第 1 天、第 5天 ,3 周重复。以上方案中奈达铂的用法同单药组 ,每例化疗 2 周期 ,对达到稳定及有效病例可继续应用原方案至 6 周期。对照组仅将 cddp 代替奈达铂 ,剂量为 80100m g/m 2 ,分成 3 天静滴。止吐药联合组用雷赛隆预防;单药组不预防用药 ,但化疗后呕吐可用雷赛隆治疗。治疗中出现 iii 级白细胞下降 ,可应用 g2csf 。1.2.3 疗效评定根据 uicc 规定的实体瘤通用疗效指标分为 cr 、pr 、sd、pd 。有效者在评价有效的1 个月后通过相同的评价手段确认疗效。不良反应按照 nic 的毒性指标及

14、分级标准评价。1.3病例资料共入组 43 例。非小细胞肺癌 30 例 ,单药组 4 例 ,联合治疗组 26 例 ( 治疗组 14 例 , 对照组 12 例) 。食管癌 11 例 ,均为联合化疗组(治疗组 6 例 ,2 结果2 .1疗效入组 43 例 ,评价疗效的 42 例 ,1 例肺癌治疗组化疗 1 周期后病人放弃治疗 ,无法评价疗效及毒性 , 见表 1 。表 142例病人疗效统计病种入组情况ncrprsdpdnslc单药40040联合治疗组1303 (23% )100对照组1203 (25% )90食管癌联合治疗组602 (33.3%)31对照组501 (20.0%)40鼻咽癌联合治疗组10

15、010对照组10100合计42011301肺癌组治疗组 13 例中 3 例 pr, 有效率 23%; 对照组 12 例 ,3 例 pr, 有效率 25%, 两组无差异。肺癌单药组 4 例; 疗效均为稳定。食管癌治疗组 6例 ,2 例 pr, 有效率33.3% ;对照组 5 例 ,1 例 pr, 有效率 20%, 奈达铂治疗食管癌较对照组疗效较好。鼻咽癌治疗组 1 例 ,sd, 对照组 1 例 ,pr 。2.2毒副反应结果见表 2 。表 242例病人毒副反应统计单药组治疗组对照组iiiiiiiiiiviiiiiiivhb00650272wbc113643444plt0114223尿常规00000

16、00000alt002111akp1bun11电解质ekg恶心呕吐21721831腹泻11口腔粘膜炎静脉炎1过敏发热1总的毒副反应两组相似。治疗组血象变化较对肿瘤防治研究 2003 年第 30 卷第 5 期 724照组重 ,hbiv 度毒性 2 例 ,wbciv 度毒性 3 例 ,治疗复发转移的肺癌病人 ,单药治疗均为稳定。毒pltiv 度毒性 2 例; 而对照组没出现 iv 度毒性 ,副反应方面 ,本研究显示奈达铂单药治疗毒性轻微 ,这可能与对照组 cddp 总量是分三天连续使用有仅出现 i 、ii 度白细胞降低。轻度恶心呕吐 , 轻度关 ,而治疗组奈达铂总量是在一天内用的。对照组plt 降

17、低 ,无肾功能毒性。联合治疗组胃肠道反应对肾功能有影响 ,而治疗组无肾毒性。单药组毒性较对照组轻 ,血象变化较对照组稍重 ,有 2 例 plt轻微 ,仅出现 i 、ii 度 wbc 降低 ,轻度 plt 降低、轻出现 iv 度毒性 ,而对照组无 iv 毒性出现。这与文度恶心呕吐、无肝肾功能等其他毒性。献报道的限制性毒性为血小板减少相一致 ,值得今后在治疗时注意。从以上可以看出 ,奈达铂治疗肺3 讨论癌、食管癌有一定疗效 ,且不需要水化 ,毒性反应可奈达铂是日本盐野义制药公司开发的一个新型以耐受 ,值得进一步扩大病例观察。第二代有机铂类抗肿瘤药 ,1995 年 6 月已在日本获准上市1 。奈达铂

18、的抗癌作用机制与顺铂相同 ,主要是与 dna 结合 ,抑制 dna 的复制2 。主要用于治疗头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、子宫颈癌等 ,具有抗癌谱较广 , 治疗指数较高、肾毒性和胃肠道副反应较低 3 ,与其他化疗药有协同作用、与顺铂之间部分交叉耐药4 、使用方便、不需水化等特点5 。本品的剂量限制毒性与卡铂相似 ,主要为骨髓抑制所致的血小板减少6 。本研究为 ii 期临床研究 ,主要观察国产奈达铂单药及联合其他化疗药物治疗不同恶性肿瘤的有效性及不良反应。结果显示 , 肺癌治疗组有效率为 23%, 对照组有效率为 25%, 二组无差别。食管癌治疗有效率为3

19、3.3% ,对照组有效率为 20%, 说明奈达铂治疗食管癌较对照组好。对于已经用过顺铂参考文献:1 杨一昆 ,普绍平 ,高文桂. 顺铂的应用及铂族金属抗癌药的研究进展j. 中华肿瘤杂志 ,1999,8:797.2desoizeb,madouletc.particularaspectsofplatinumcom poundsusedat presentincancertreatmentj.critrevoncolhematol,2002,42 (3) :317 325.3o gawam,ari yoshiy.newanticancerdrugsunderclinicaltrialsin222ja

20、panj.hematoloncolclinnortham,1994,8(2):277 287.4heikey,takahashim,ohirat,etal.invivoscreeningmodelsofcisplatin resistanthumanlungcancercelllinesusin gscidmicej.cancerchemotherpharmacol,1995,35(3) :200 204.25otak.nedaplatinj.gantokagakur yoho,1996,23 ( 3):379387.26albertsds,fantapt,runningkl,etal.invitrophase