脑血管病的高血压管理策略PPT演示课件

1、脑血管病患者的血压管理,厦门大学附属第一医院 陈汉水,2,缺血性卒中急性期的血压管理,01,缺血性卒中二级预防的血压管理,02,黛力新在卒中血压控制的应用价值,04,脑出血急性期的血压管理,03,卒中10大可控危险因素中高血压危害最大,INTERSTROKE研究：约90%的卒中风险归因于10种可控危险因素,Lancet. 2010 Jul 10;376(9735):112-123.,卒中急性期降压是否合理的生理学观点分歧,反对者的观点,支持者的观点,Saver JL. JAMA. 2014 Feb 5;311(5):469-70,早期降压可能因为局部缺血造成脑动脉自动调节功能受损进而减少侧枝循

2、环，并进一步增加脑梗死面积,降低血压能够减少脑水肿，阻止脑梗死的出血性转化，预防并发心肌损伤并加速向长期抗高血压治疗的过度,CATIS研究中国急性缺血性卒中患者降压治疗研究,单盲，盲化终点、随机临床研究 纳入4071例伴收缩压升高的急性缺血性卒中(48小时)患者，随机分为降压治疗组(n=2038)和对照组(n=2033) 治疗组24H降低10%-25%收缩压，7天降压目标140/90mmHg。 一级终点：随机化后14天或出院死亡和严重残疾复合终点,He J，etal. JAMA.2014 Feb 5;311(5):479-89.,CATIS研究：缺血型脑卒中患者急性期降压治疗不增加死亡，伤残等

3、不良事件的风险,He J，etal. JAMA.2014 Feb 5;311(5):479-89.,CATIS研究结论,对于急性缺血型脑卒中患者，降压治疗并不能改善预后 对于发生缺血性卒中患者，在卒中发生急性期(48小时内)启动降压治疗是安全的，不会增加死亡，伤残等不良事件的风险,He J，etal. JAMA.2014 Feb 5;311(5):479-89.,SCAST研究,随机，安慰剂对照，双盲试验 2029例来自九个北欧国家146个招募中心，18岁以上， 急性卒中(30小时) (缺血性或出血性)且收缩压140mmHg的患者被随机分配到坎地沙坦或安慰剂(1:1)，坎地沙坦第1天剂量4mg

4、,3-7天剂量16mg,随访6个月 研究终点：心血管复合终点(心血管死亡、心肌梗死、卒中)和mRS评分评估卒中预后情况,Sandset EC，etal. Lancet.2011 Feb 26;377(9767):741-50.,SCAST研究3年长期随访结果:急性卒中患者使用坎地沙坦治疗无显著获益,SCAST：3年结果,Sandset EC，etal. Lancet.2011 Feb 26;377(9767):741-50.,SCAST研究结论,SCAST研究3年随访结果显示2组在血管事件上没有显著性差异，尽管在降压治疗组有轻度获益倾向，死亡结果则完全中立 研究显示卒中急性期没有应用坎地沙坦常

5、规降血压的指征,卒中急性期：血压管理尚存争议,Stroke. 2013 Jan 31. Epub ahead of print. 中华神经科杂志, 2010,43(02):146-153.,AHA/ASA 2013年 缺血性卒中早期管理指南,血压升高并适合进行rtPA溶栓者，应使收缩压185 mmHg、舒张压110mmHg； 血压急剧升高又不接受纤维蛋白溶解者，合理的降压目标是24小时内将血压降低15%； 若非24小时内收缩压220mmHg或舒张压120mmHg，则不需要降压治疗。,2014 中国急性缺血性卒中诊治指南,最新研究和指南对于卒中急性期血压管理带来的临床指导意义,卒中急性期降压治疗

6、无心血管获益，但是也不会增加死亡，伤残等不良事件的风险，所以卒中急性期血压降压治疗是安全的，可以用于溶栓之前的血压控制 急性缺血性卒中患者高血压的调控应遵循个体化、慎重、适度的原则 只有当收缩压大于185mmHg或舒张压大105mmHg，才推荐开始降压治疗，且降压幅度应小于15%,最新研究和指南带来的临床指导意义,卒中急性期血压升高的多机制：脑组织缺血3h时，大多数患者出现血压反射性升高。,既往高血压病史 低氧的生理反应 颅内压增高 膀胱充盈 卒中应激 心理紧张 疼痛 高温卒中后的情感障碍,血压和脑血流调节（ Bayliss效应）,MAPMAP=DBP+1/3PP在60160Hg时,脑血管可通

7、过自身调节的机制使脑血流量保持恒定，保证脑组织血液供应。Bp220/120mmHg或90/60mmHg时,便失去了保护性效应（上下浮动1020mmHg ）,平均动脉压降低至60mmHg以下时,脑血流量就会显著减少,引起脑组织的血液灌注不足，导致脑功能障碍；但当平均动脉压160mmHg时,可因毛细血管压过高而引起脑水肿，甚至危及生命。因此应根据平均动脉压进行血压的合理调整。,Bayliss效应,多数学者一致认为,按照卒中的自然病程，在发病4-10d后血压有自然下降的趋势，其中2/3的患者可在发病1周后血压恢复至卒中前水平。 脑梗死急性期的血压不主张快速降至正常,而是应在1周内维持在相对较高的水平

8、，保持足够的灌流,直到侧枝循环的建立。,18,缺血性卒中急性期的血压管理,01,缺血性卒中二级预防的血压管理,02,黛力新在卒中血压控制的应用价值,04,脑出血急性期的血压管理,03,HR = 0.59 95%CI (0.39-0.89),P=0.01,ACCORD试验：强化降压进一步减少卒中40%,强化降压 （SBP120mmHg）,常规降压 （SBP140mmHg）,ACCORD试验再次证实，降压可以减少卒中发生，强化降压SBP120mmHg 获益更多。,N Engl J Med 2010;362:1575-85.,每年卒中发生率（%）,ACTION研究回顾性分析：血压控制率越高，心脑血管

9、事件发生率越低,主要疗效终点,任何心血管事件,心肌梗死,致残性卒中,EuropeanMeeting on Hypertension.June 17-20,2011,25%(n=1566) 25-50%(n=1419) 50-75%(n=1419) 75%(n=2830),血压控制率,事件发生率（%）,事件发生率（%）,PROFESS研究： 卒中患者血压控制最佳收缩压或为120140mmHg,35个国家695个中心20330例患者,JAMA, 2011, 306:2137-2144.,1,1.2,1.4,1.6,校正后的卒中复发风险比,1.10,1.23,2.08,1.29,120mmHg (n

10、1919),120130mmHg (n3982),130140mmHg (n6004),140150mmHg (n4520),150mmHg (n3905),1.8,2.0,2.2,2.4,SPS3研究：不同降压目标值对腔隙性脑卒中预后的影响,8个国家81家医疗中心 3020例腔隙性卒中，分为常规降压组(收缩压130149mmHg，n=1519)和强化降压组强化（收缩压130mmHg ,n=1501) 平均随访3.7年 一级终点：所有卒中复发 二级终点：认知下降、大血管事件死亡,SPS3Study Group. Lancet.2013 Aug 10;382(9891):507-15.,SPS3

11、研究：强化降压治疗可减少缺血性卒中患者卒中复发,缺血性卒中或TIA患者持续降压治疗卒中复发风险降低近20，尽管并没有显著统计学差异，但传递给临床医生的信息是降压有很强的减少卒中复发风险的趋势 近期发生腔隙性卒中的患者，收缩压控制在130mmHg以下是合理的,SPS3研究结论,颅内动脉狭窄是我国脑卒中的重要病因,在我国，33%-50%脑卒中和50%以上TIA存在症状性颅内动脉狭窄,美国每年脑卒中或TIA的病例中，仅10%由颅内动脉狭窄所致,症状性颅内动脉粥样硬化狭窄诊断治疗专家共识,颅内动脉狭窄相关性卒中降压治疗的争议,如果在主要的颅内动脉发生重度狭窄或闭塞，特别是在侧支循环已经发生代偿不足，脑

12、组织已经处于低灌注状态情况下，仍然进行降血压治疗，将会对脑组织产生缺血性损害。多数学者认为，对ICAS患者降血压应慎重，应使血压维持在一个较高的水平，以维持一定的脑灌注压。,伴有高血压的ICAS病例，应进行降血压治疗，是降血压治疗的适应证。降压治疗不但能延缓ICAS的发展，而且能降低发生ICAS相关性缺血性脑卒中的风险。因此，如果ICAS相关性缺血性脑卒中在急性期过后出现高血压， 也应该进行降血压治疗,伴有高血压的颅内动脉粥样硬化性狭窄及相关性缺血性脑卒中的降血压治疗,美国卒中二级预防指南据此推荐颅内动脉狭窄卒中患者血压目标值,2011AHA/ASA卒中/TIA二级预防指南,2011AHA/A

13、SA卒中/TIA二级预防指南,对颅内大动脉狭窄50%-99%导致的卒中或TIA患者长期维持BP140/90mmHg可能是合理的 (IIb类，B级证据),对颅内大动脉狭窄50%-99%导致的卒中或TIA患者推荐 BP140/90mmHg 和高强度他汀治疗 (I类，B 级证据),2014AHA/ASA卒中和TIA二级预防指南：卒中和TIA患者的目标血压值,Kernan WN,etal.Stroke. 2014 Jul;45(7):2160-236.,29,缺血性卒中急性期的血压管理,01,缺血性卒中二级预防的血压管理,02,黛力新在卒中血压控制的应用价值,04,脑出血急性期的血压管理,03,血肿扩

14、大的发生率,血肿扩大：高血压脑出血是一动态过程，早期血肿扩大常见，血肿扩大与神经功能恶化和临床转归不良相关 Brott等在其关于血肿增大的经典研究中发现，约38的患者在发病3小时内CT检查发现血肿体积增大(33)；其中23的患者基线CT扫描1小时内血肿明显增大,Brott T, et al. Stroke. 1997; 28: 15.,血肿扩大的时间,血肿扩大多发生在发病后36h，3h内最常见，6h后相对较少，24h后罕见，部分患者发生时间不明。,-Front Neurol. 2012 May 25;3:86 -Stroke. 1997 Jan;28(1):1-5.,壳核出血 丘脑出血 脑叶出

15、血,33% growth in ICH volume,ATACH （2004-2008）,快速降压试验 （2004-2006）,INTERACT1 （2005-2007）,INTERACT2 （2005-2007）,Study Design,No of Cases,Inclusion Criteria,Interven- tion,Outcomes,60,404,2839,Prospective, multicenter, randomized, safety, efficacy study, open-label,Prospective Randomized, Parallel assign

16、ment, safety, efficacy study, open-label,Prospective randomized, multicenter, parallel-assignment, safety, open-label,ICH on CT 6 h of onset SBP 170 mmHg,GCS 8,ICH on CT 6 h of onset SBP 150220mmHg,ICH on CT 6 h onset SBP 150220mmHg,Patients randomized to 3 tiers of SBP Reduction with IV Nicardipine

17、： 170200mmHg、 140170mmHg、 110-140mmHg,Patients randomized to 2 target groups via IV ：,Control: BP 180mmHg,Intensive therapy: BP 140 mmHg,Patients randomized to 2 target groups via IV： Control: BP 180 mm Intensive therapy: BP 140 mmHg,standard treatment MAP110130mmHg； aggressive BP lowering MAP110mmH

18、g,Target treatment goals maintained for 18 24 h postictus. Safety and tolerability achieved,Target treatment goals maintained for 24 h safety and tolerability achieved,death and dependency physical function on the modified Rankin Scale,42,ICH on CT 8h of onset,ADAPT （2010-2012）,75,ICH on CT 24 h ons

19、et SBP 150mmHg,Randomized to 2 groups via IV： SBP150mmHg Or SBP180mmHg,Prospective, Single-center, randomized, Single-blinded study,Prospective randomizedSafety/EfficacyStudyParallelassignmentOpenLabel,HErates at 24h,A clinical decline within 48 h； HE ratesat 24 h,2015AHA/ASA,2015 AHA/ASA 自发性脑出血诊疗指南

20、,对于收缩压 150-220 mmHg 的住院患者，在没有急性降压禁忌证的情况下，快速降压至 140 mmHg 可能是安全的（I 类推荐，A 级证据），并可改善患者的功能预后。（IIa 类推荐，B 级证据；较上一版指南有修订） 对于收缩压 220 mmHg 的 ICH 患者，在持续性静脉输注和密切监测血压的情况下，进行积极降压治疗是合理的。（IIb 类推荐，C 级证据；新增推荐内容）,2014 中国脑出血诊治指南,应综合管理脑出血患者的血压，分析血压升高的原因，再根据血压情况决定是否进行降压治疗。（I级推荐，C级证据） 当急性脑出血患者收缩压220 mmHg时，应积极使用静脉降压药物降低血压；

21、当患者收缩压180 mmHg时，可使用静脉降压药物控制血压，根据患者临床表现调整降压速度，16090 mmHg可作为参考的降压目标值。（级推荐，C级证据）早期积极降压是安全的，其改善患者预后的有效性还有待进一步验证。（级推荐，B级证据） 在降压治疗期间应严密观察血压水平的变化，每隔515分钟进行1次血压监测。（I级推荐，C级证据）,36,缺血性卒中急性期的血压管理,01,缺血性卒中二级预防的血压管理,02,黛力新在卒中血压控制的应用价值,04,脑出血急性期的血压管理,03,黛力新基本信息,有效成分,目前已经有专利研究表明：通过与一种五羟色胺受体拮抗剂联合给药可以加强氟苯氧丙胺、芬拉可新、米那西兰和度洛可赛停在增加五羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺，特别是五羟色胺有效性方面的作用,美国礼来公司的经典抗抑郁药百忧解与其公司抗精神分裂药奥氮平联用发现，能够同时提高突触间隙多种神经递质的含量，因而，不仅能够提高治疗抑郁的有效率且能够提高治疗抑郁的起效时间,药物的增效作用,黛力新的两种成分，氟哌噻吨和美利曲辛正符合了最新的研究方向，小剂量的抗精分药物和抗抑郁药物联合，共同提高5-HT、DA和NE的含量，达到迅速起效治疗抑郁的作用,突触后膜D1受体,氟哌噻吨,大剂量,小剂量,突触前膜D2受体 （自身调节受体）,降低DA