《传出概论》PPT课件.ppt

1、第五章 传出神经系统药理学概论,第一节 概论 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类,第一节 概述,一、传出神经系统分类 1）传出神经的解剖学分类 2）按传出神经末梢释放递质分类,传出神经,自主神经 Autonomic nerve,运动神经 Somatic motor nerve,交感神经 Sympathetic nerve,副交感神经 Parasympathetic nerve,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前fiber 短 节后fiber 长,节前fiber 长 节后fiber 短,1）传出神经的解剖学分类

2、,2）按传出神经末梢释放递质分类,胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经,绝大数交感神经的节后纤维,二、传出神经突触的超微结构 1、突触连接神经元之间的衔接处即突触运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头,2、突触的结构,突触前膜：传出神经末梢靠近突 触间隙的细胞膜。 突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000 nm)。 突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。 因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质 （一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921年 德国科学家 Lo

3、ewi 的离体双蛙心灌流实验 1926年 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(Ach) 1946年 Von Euler证明拟交感胺物质为：NE 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即 递质(Transmitter,或Mediator)传递。,递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,二、传出神经系统的主要递质,1）乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach） 2）去甲肾上腺素 （norad

4、renaline， NA）,1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,【合成】 合成部位：胆碱能神经末梢 合成原料：胆碱 合成过程：,乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,【贮存】 贮存部位：囊泡 贮存形式：半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）贮存于囊泡每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,【释放】 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制,生理效应, 负反馈地调节递质释放,Ach+胆碱受体,后膜 前膜,乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,【灭活/消失】,Ach,胆碱和乙酸（胆碱被重新摄 入神经末梢）,AchE

5、,每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach,乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）,【合成】 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸 合成过程：,胞浆,囊泡,肾上腺髓质,限速酶,贮存部位：囊泡 贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 游离形式,去甲肾上腺素（noradrenaline NA）,【贮存】,【释放】 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制,去甲肾上腺素（noradrenaline NA）,突触前膜的受体结合,促进NA的释放,正反馈,去甲肾上腺素（noradrenalin

6、e NA）,【灭活/消失】,摄取1,囊泡外（被线粒体膜所 含MAO灭活）,摄取2（uptake 2）,AdrNA,扩散血液 有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、 肾等组织的COMT和MAO灭活。,3. 传出神经系统的受体,受体命名 受体分类及分型(掌握) 受体的分布及效应(掌握),肾上腺素受体 adrenoceptor,1）受体的分类及分型,2) 受体的分布及效应,心脏、胃肠平滑肌、腺体,骨骼肌,M,N2/Nm,心脏、血管/支气管平滑肌等,胆碱受体分布及效应,外分泌腺、平滑肌、中枢神经,中枢神经,Nm受体（N2） 骨骼肌（运动终板） Nn受体（N1）：神经节,N 胆碱受体分布及效应,肾

7、上腺素受体分布及效应,受体,脂肪细胞,中枢受体：激动时交感神经活性增加 多数受体阻断药 不能阻断3受体,注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体 在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配神经或受体的密度,第三节 传出神经系统的生理功能,1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）,心脏（M）：心率传导 心收缩力（弱）,(5)骨骼肌（N2）：收缩,腺体（M） ：分泌 肾上腺髓质（M）分泌,样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管,样作用：心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高），支气管和胃肠道平滑肌松弛，腺体分泌减少，血糖升高，脂肪分解,M样作用：心脏抑制

8、（心率减慢，收缩力减弱，传导减慢，输出量减少，血压下降），支气管和胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔缩小,N样作用：骨骼肌收缩，神经节兴奋,第三节 传出神经系统的生理功能,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮的，这有利于调节机体的功能。,这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。,注意:,细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等） （作为第一信使）,G蛋白活化或离子通道开放,效应器（ Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC）,受体激活后的信息传递机制：,第二信使 （cAMP、cGMP、I

9、P3、DAG、 Ca2+ 、 PKC）,生 物 效 应,第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类,（一） 直接作用于受体： 直接与受体结合产生药理效应 1.激动药( agonist) 针对受体产生激动效应2.阻断药(blocker) 针对受体不产生激动效应， 而阻断激动药与受体的结合,（二）影响神经递质：1. 影响递质的生物合成：少 2. 影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂3. 影响递质转运、贮存： 释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、 氨甲酰胆碱ACh释放 释放：可乐定、碳酸锂NE释放 利舍平抑制NE的摄取1,传出神经系统药物分类,习题： 1传出神经系统根据释放的递质不同可以分为几类，各类分别包括哪些神

10、经 2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程 3、M、N、受体的分布及激动时的效应？,第六章 胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists,M胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药,临床药物多，具有较好的临床实用价值,对 N1、N2受体均有激动作用 无实用价值，仅具有毒理学上的意义,作用复杂 作为药理学研究工具,毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）,是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。,【作用机制】 选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用 特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌

11、作用弱,1. 眼 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛 激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩,【药理作用】,M,房水产生及回流,【临床应用】,其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 道腺体）分泌,2.腺体,汗腺、唾液腺的分泌,1 .青光眼,渗透性好、刺激性小； 作用快、温和、短暂，,【不良反应】 局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋的症状 可用阿托品对抗。,2 .虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连,3.口腔干燥,【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用,阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括：阿托品、

12、东莨菪碱和山莨菪碱等，均系从茄科植物中提取的生物碱。 阿托品(atropjne) 天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品. 作用机制 阿托品可竞争性地拮抗ACh或其他M胆碱受体激动药对M受体的激动作用,M受体阻断药,药理作用 阿托品的作用广泛，不同效应器官上的M受体对阿托品的敏感性不同，故阿托品对其作用各异。现分述如下： 1、抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺对阿托品最敏感，小剂量(0.30.5mg)就呈现显著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小，因胃酸分泌尚受组胺、

13、胃泌素等体液因素的影响。,2、对眼的作用 (1)扩瞳 阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，致瞳孔扩大。 (2)升高眼压 因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前房角间隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。 (3)调节麻痹 因睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，故视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹 。,3松弛内脏平滑肌 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强弱不一： 当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用显著。 对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，对胆囊、胆管的解

14、痉作用较弱，对子宫平滑肌的影响较小。,4解除迷走神经对心脏的抑制 阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加速、房室传导加快、。,5扩张血管, 改善微循环 大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，表现为皮肤潮红、温热。在病理情况下，当微循环的小血管痉孪时，大剂量的阿托品有明显的扩管作用，可改善微循环，恢复重要器官的血流供应，在补足血容量下，可使血压升高。 阿托品的扩张血管作用与其阻断M受体作用无关，可能是其直接扩张血管的结果。,6中枢兴奋作用 阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢: 临床常用剂量(0.51.0 mg)可轻度地兴奋迷走神经中枢；剂量增加至25 mg时，兴奋作用增强，可见烦躁不安、多言、谵妄

15、；中毒剂量(10 mg以上)常产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等。严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹致死。,体内过程 口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度约80，l小时后作用达高峰。吸收后分布于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也能经乳汁分泌。t12约为25小时。经尿排泄，其中13为原形药物，其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物。 因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至1周。,临床应用 1解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛。 （1） 对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频、尿急等，疗效较好。 （2） 松弛膀胱逼尿肌，可治疗小儿遗尿症。 （3）对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差

16、，故常与镇痛药派替啶合用，以增强疗效。,临床应用 2抑制腺体分泌 （1）用于麻醉前给药，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品0. 5 mg，可减少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。 （2）也可用于严重盗汗和流涎症。 （3）作为溃疡病的辅助用药。常用量对胃酸分泌影响较小，但有解痉作用，有助于缓解溃疡病的症状。,3眼科应用 （1）治疗虹膜睫状体炎 可用05一1阿托品溶液滴眼，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，有利消炎和止痛，与毛果芳香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连。 （2）验光配眼镜 阿托品滴眼，使睫状肌的调节功能充分麻痹，能准确地检验出晶状体的屈光度。 （3）检查眼底 阿托品能扩瞳，以利检查眼底 。此药

17、的扩瞳作用可持续12周，调节麻痹也可持续23天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。,4抗心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。大剂量阿托品还可用于抢救锑剂中毒引起的严重室性心律失常及阿斯二氏综合征(心源性脑缺血综合征)。,5抗休克 可用于多种感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆发型流膜、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。 因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，并增加回心血量，使血压回升，从而使休克好转。 由于阿托品副作用较多，目前多用山莨菪碱取代之。 6 解救有机磷酸酯类中毒 。,不良反应及防治 阿托品作用广泛

18、，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用。 一般治疗量(051 mg)时，常见的副作用： 口鼻咽喉干燥，出汗减少、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排尿困难、便秘等。通常于停药后均可逐渐消失，无需特殊处理。,过量中毒时，除上述症状加重外，还可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、诣妄、幻觉、惊厥等。 严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。 中毒解救： 除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药如新斯的明、毛果芸香碱等。,禁忌症 青光眼、前列腺肥大患者禁用，后者是因为阿托品能加重排尿困难。 心肌梗塞、心动过速患者、婴幼儿及老年人慎用。,.,东莨菪碱(Scopolamine) 【作

19、用特点】 1外周作用与阿托品相似,但抑制腺体和对眼睛的作用较强,对心血管作用较弱. 2中枢作用与阿托品相反,表现镇静催眠,但兴奋呼吸中枢. 3抗晕动病作用 :抑制前庭神经内耳功能，大脑功能及胃肠运动有关 4抗帕金森病作用：与中枢抗胆碱作用有 关,【临床应用】 1麻醉前给药: 优于阿托品（镇静、抑制腺体分泌）2抗晕动病: 预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。3帕金森氏病: 减少流涎、震颤、肌肉强直 【不良反应及禁忌症】 同阿托品,山莨菪碱(Anisodamine 6542) 【特点及临床应用】 1. 药理作用与阿托品相似,但抑制腺体,扩瞳作用弱,主要用于内脏绞痛和感染性休克。 2. 不易透过血脑

20、屏障,副作用较小,毒性较低。 【不良反应及禁忌症】 同阿托品,二阿托品的合成代用品 （一）合成扩瞳药,（二） 合成解痉药 丙胺太林（Probanthine，普鲁本辛） 选择性作用于胃肠平滑肌，抑制胃液分 泌，用于胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药. 贝那替嗪（benactyzine，胃复康） 口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑 制胃液分泌，还有安定作用，用于兼有焦虑 症的溃疡病人， 肠蠕动亢进，膀胱刺激症的病人。,第二节 N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),一、神经节阻滞药,美卡拉明(美加明) 樟磺咪芬 本类药物能阻滞Ach与

21、N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用 药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断,阻断交感神经节后纤维 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低 临床曾用于高血压的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短 目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术 阻断副交感神经节纤维 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等,美卡拉明(美加明),作用广泛，不良反应较多，易产生耐受性，目前临床仅用于高血压危象、高血压脑病和用作麻醉辅助药，以发挥控制性降压作用 轻、中度高血压患者一般不用 青光眼患者禁用,二、骨骼肌松弛药,除极化型肌松药 (相阻断:N

22、2除极作用) 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药 (相阻断：占领N2受体),作用机制 药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛,除极化型肌松药,作用特点 药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动 肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 作用快、短，易于控制,琥珀胆碱(司可林),作用特点 快速耐受性 抗AchE药新斯的明不能解除琥珀胆碱的肌松作用，反能加强肌松作用。因新斯的明抑制假性胆碱酯酶，减少琥珀胆碱的代谢 治疗量无神经节阻滞作用,真性胆碱酯酶 假性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶AchE 丁酰胆碱酯酶

23、BchE 突触间隙 血浆中 对Ach特异性高 对Ach特异性低 Ach水解必需 可水解琥珀胆碱,临床应用 支气管镜、食管镜检查 浅麻醉辅助用药，有利于手术的进行 不良反应 窒息 过量呼吸麻痹 眼内压增高, 青光眼禁用 肌束颤动, 肌肉疼痛 高血钾,药物相互作用 不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的肌松效果，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等 不能与具有骨骼肌松弛作用的药物合用，合用时会增本药的呼吸麻痹毒性，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B,非除极化型肌松药,作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛 代表药筒箭毒碱,筒箭毒碱,

24、作用特点 不引起肌颤 肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 本药静注后36min起效，持续时间较长,作用特点 蓄积作用 抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用 有神经节阻断作用 安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌麻痹)，目前临床少用 禁忌: 重症肌无力 支哮 休克,筒箭毒碱,抗AchE药与AchE复活药,胆碱酯酶 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶复活药,Ach水解过程,一. 胆碱酯酶,真性胆碱酯酶 假性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶AchE 丁酰胆碱酯酶BchE 突触间隙 血浆中 对Ach特异性高 对Ach特异性低 Ach水解必需 可水解琥珀胆碱,二. 抗胆碱酯酶药,作用机

25、制 抗胆碱酯酶药通过抑制AchE活性,减慢ACh水解，从而间接发挥拟胆碱作用 分类 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类,易逆性抗胆碱酯酶药,作用机制,易逆性抗Ach药一般特性,作用机制 眼:缩瞳(长久),调节痉挛(短暂),降眼压 胃肠道: 平滑肌兴奋作用 骨骼肌: 治疗量可加强收缩 其他系统: 多个腺体分泌增多 心血管系统变化复杂,易逆性抗Ach药一般特性,临床应用 重症肌无力(自身免疫性疾病) 术后腹气胀/尿潴留 青光眼 解毒(竞争性肌松药) 阿尔茨海默症(老年痴呆症),易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明,体内过程 本品具有季铵基团，口服吸收差。临床可采用皮下或肌

26、肉注射，静脉注射有一定危险性。注射给药 t1/2 1-2h 不易通过血脑屏障，无明显中枢作用；不透过角膜，对眼睛作用弱 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形经肾脏排泄,新斯的明,药理作用-具有明显选择性 对骨骼肌的兴奋作用最强;其次对胃肠膀胱平滑肌的兴奋作用较强;对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱,1. 抑制AchE，使Ach增加，产生MN样作用 2. 直接激动N2受体 3. 促进运动神经末梢释放Ach,临床应用 1重症肌无力： 是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70-90%，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，

27、表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。 皮下或肌内注射新斯的明后，约经1030分钟即可出现显著疗效，可维持24小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后l一2小时作用达高峰，可维持36小时。,2手术后腹气胀和尿渚留： 此药能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。 3.阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱作用减慢心率。 4 肌松药过量中毒： 可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。 5阿托品中毒： 可对抗阿托品中毒引起的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障，对中毒所致中枢症状无效。,新斯的明,重症肌无力:自身免疫性疾病 进行性肌无力

28、症状 呼吸衰竭死亡 治疗优点: 起效迅速 选择性高 不良反应少,新斯的明,不良反应 胆碱能危象：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力 本品禁用于机械性肠梗阻 尿路梗阻的病人 支气管哮喘患者,二、毒扁豆碱（依色林，Eserine）,作用特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。 2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较,练习与思考,1将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的

29、明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？ 2在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？,难逆性胆碱酯酶抑制药,难逆性AChE抑制药主要为有机磷酸酯类，按其用途可分为三类： 医用类，如乙硫磷、异氟磷等主要用于治疗青光眼；LD50500mg/Kg 杀虫剂类，如甲拌磷(3911)、对硫磷(parathion, 1605)、内吸磷(systox, E1059)、乐果(rogor)、敌敌畏（DDVP）、敌百虫(dipterex)等；LD50250mg/Kg 战争毒剂类，如塔崩(tabun)、沙林(sarin)、梭曼(soman)等。LD501mg/Kg,磷酰化胆碱酯酶,胆碱酯酶失活: 磷酰化胆碱酯酶 胆碱酯酶老化: 必须等待新生胆碱酯酶,中毒机制,中毒途径,职业性中毒-生产/使用中接触