胰岛素和口服降糖药课件

1、胰岛素和口服降糖药,药理教研室,糖尿病,胰岛素分泌绝对或相对不足，以及胰岛素的细胞代谢作用缺陷所引起的葡萄糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱的一种综合征。 1型糖尿病（IDDM），胰岛细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。 2型(NIDDM)则是由于细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗，占患者总数的95%以上,并发症,急性 酮症酸中毒，非酮症高渗性高血糖性昏迷 慢性 糖尿病血管病变（微血管病: 糖尿病视网膜病，糖尿病肾病；大血管病变: 动脉粥样硬化） 糖尿病性心脏病 神经病变（糖尿病性肢端坏疽）,治疗糖尿病的药物,胰岛素 口服降糖药 胰岛素增敏剂 磺酰脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂,胰岛素,两条多肽链组成

2、的酸性蛋白质 按来源不同分类 动物胰岛素： 猪、牛胰岛素 半合成人胰岛素 生物合成人胰岛素,短效（正规胰岛素）静脉、皮下 可用于急救 中效（低精蛋白锌胰岛素，NPH） 长效（精蛋白锌胰岛素，PZI）,按药效时间长短分类,制剂特点,药用胰岛素由猪、牛胰腺提得，有抗原性 可产生抗体并诱发过敏反应 单组分胰岛素（MI）：纯度高，抗原性较低 用半合成方法从猪胰岛素人胰岛素 DNA重组技术人胰岛素,制剂特点,加入碱性蛋白质（精蛋白）和锌 等电点接近体液PH，降低溶解度，延缓吸收，中效或长效，但抗原性升高 只加高浓度锌，混悬制剂，抗原性下降。 微酸环境中稳定，室温保持数月或4更好 冻结可变性，不能保存在低

3、温冰箱 中性溶液中更稳定，不需冷藏 乙醇、蛋白酶、强酸、强碱可破坏,表36-1 几种胰岛素制剂的特点,药理作用,对代谢的影响 降低血糖 能促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加 增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解,加速葡萄糖氧化酵解 促进糖原合成和贮存 抑制糖原分解和异生,药理作用,其他 加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流 促进钾离子转运，激活细胞膜Na+-K+-ATP酶，促进钾离子向细胞内转运，提高细胞内K+浓度，有利于纠正细胞缺钾症状,药理作用机制,激活酪氨酸激酶，受体蛋白自身及胞内其他蛋白酪氨酸残基磷酸化，启动磷

4、酸化连锁反应 使葡萄糖载体蛋白重新分布到胞膜，加速葡萄糖转运,S,S,S,S,S,S,P,P,P,P,亚单位TPK激活,IRS,对激酶和磷酸酶的作用 改变关键酶的磷酸化方式,补充葡萄糖 转运蛋白,Ras,G摄取增加,G利用增多,G生成减少,糖原、蛋白、脂 肪生成+,作用于 DNA及RNA,作用于关键 酶的合成,生长和基 因表达,G,血糖下降,临床应用,糖尿病 细胞内缺钾 极化液：葡萄糖、胰岛素、氯化钾，防治心肌梗死时心律失常,糖尿病,1型重症糖尿病（IDDM） 2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者，以及口服降糖药不能耐受者 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿

5、病 糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷,不良反应,过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿 可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好 低血糖症：为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡,不良反应,反应性高血糖 用量略超，引起调节机制的代偿反应，如生长激素、AD、胰高血糖素和糖皮质激素分泌增加而形成高血糖，也可出现糖尿至酮尿 易被误认为胰岛素用量不足而得不到正确处理,不良反应,胰岛素抵抗 急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多 慢性型: 临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖尿病人

6、 脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性,口服降糖药,胰岛素增敏剂 磺酰脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂,胰岛素增敏药,噻唑烷酮类化合物 罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、塞格列酮,药理作用,改善胰岛素抵抗、降低高血糖 改善脂肪代谢紊乱 对2型糖尿病血管并发症的防治作用 改善胰岛细胞功能,作用机制 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体PPAR，调节胰岛素反应性基因的转录有关 临床应用 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病,不良反应,该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低 副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等 曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡,磺酰脲类

7、,第一代：甲苯磺丁脲 第二代：格列本脲（优降糖） 作用增强 第三代：格列齐特（达美康） 兼有改变血小板功能,药理作用及机制,降血糖： 促钙内流，胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放 降低胰岛素的代谢，增强靶细胞对胰岛素的敏感性，增加胰岛素与靶组织的亲和力 减少胰高血糖素分泌，降低血清糖原水平,药理作用及机制,对水排泄的影响 促进ADH分泌和增强其作用而有抗利尿作用 可用于尿崩症 对凝血功能的影响 第三代的特点。能使血小板粘附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原合成,临床应用,糖尿病 用于胰岛功能尚存的II型糖尿病且单用饮食控制无效者 对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰

8、岛素的分泌而减少胰岛素的用量 尿崩症 只用氯磺丙脲，0.1250.5g/d,不良反应,低血糖反应发生率较高 常见有胃肠道反应，过敏反应、血小板减少、溶血性贫血、肝损害等，需要定期检查肝功能和血象 老年及肾功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲,双胍类,代表药物：苯乙双胍，降糖灵、二甲双胍 作用特点：对正常人几乎无作用，对糖尿病人使血糖明显降低。其降糖作用不依赖胰岛细胞的功能,作用机制,促进脂肪组织摄取葡萄糖 抑制肠道对葡萄糖的吸收 减少肝内糖异生 改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制 抑制胰高血糖素释放,临床应用,轻、中度糖尿病 主要对单用饮食控制无效，尤其是肥胖病例,不良反应,一般反应：厌食、口苦、口腔金属味、胃肠刺激，减量或停药后消失 低血糖症：初期用药可出现，因此宜从小剂量开始逐渐加大剂量 乳酸血症及酮症：发现酮尿立即检查血糖，以区别是病情加重还是双胍类的毒性,阿卡波糖,作用机制 -葡萄糖甙酶抑制剂 在小肠竞争性抑制-葡萄糖甙酶，从而减慢碳水化合物