肿瘤的微环境

1、让我们先从一个实验说起：,囊胚,小鼠阴囊,注入,畸胎瘤,发育,畸胎瘤,母鼠子宫,正常胚胎,移植,发育,结论：微环境对肿瘤的产生至关重要！,肿瘤的微环境 the Tumor Microenvironment,临八1305班 冯昊,1.肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境，主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成 2.肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺激作用，从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移,1.肿瘤微环境 简介,肿瘤微环境,基质细胞,细胞外基质,1.肿瘤微环境 简介,微环境的作用,支撑细胞,分泌生长因子,分泌细胞因子,1.肿瘤微环境 简介,基质细胞,2.基质细胞 分类,基质细胞,成纤维

2、细胞,炎症免疫细胞,内皮细胞,脂肪细胞,比例最大,癌症相关成纤维细胞（CAFs）,2.基质细胞 成纤维细胞,癌症相关成纤维细胞（CAFs）,来源：,1.局部基质成纤维细胞的活化 2.上皮间充质转化（EMT） 3.来源于血管床 4.正常成纤维细胞的固有功能缺失,2.基质细胞 成纤维细胞,癌症相关成纤维细胞（CAFs）,作用：,肿瘤发生:1.激活促炎性反应基因表达 2.促进肿瘤血管的形成 3.增强肿瘤干细胞潜能 肿瘤转移:1.分泌生长因子 2.细胞外基质降解酶,2.基质细胞 成纤维细胞,2.基质细胞 成纤维细胞,癌症相关成纤维细胞（CAFs）,图示：,肿瘤发生,肿瘤转移,CAF促进,CAF促进,2

3、.基质细胞 炎症相关免疫细胞,炎症相关免疫细胞,巨噬细胞,2.基质细胞 炎症相关免疫细胞,炎症相关免疫细胞,1.慢性炎症能够通过多种机制导致肿瘤进展，其中包括能够造DNA 损伤的活性氧和活性氮的释放 2.巨噬细胞通过抑制肿瘤基质中炎性T 细胞的肿瘤抑制活性和释放细胞因子来加速肿瘤进展,2.基质细胞 炎症相关免疫细胞,2.基质细胞 脂肪细胞,脂肪细胞,2.基质细胞 脂肪细胞,实例：乳腺癌,脂肪细胞,乳腺,骨髓,转移,异常,癌变,癌变,2.基质细胞 脂肪细胞,肿瘤相关脂肪细胞（ CAAs）可以促进肿瘤细胞的生存、增殖、分化和转移 分泌：促炎因子、生长因子、血管生成因子、转录因子、脂肪因子,2.基质

4、细胞 脂肪细胞,2.基质细胞 血管内皮细胞,血管内皮细胞,倒推：,肿瘤生长,氧气和营养,肿瘤血管,内皮细胞激活,抑制血管生成基因被沉默,VEGF因子,恶性循环！,2.基质细胞 血管内皮细胞,2.基质细胞 血管内皮细胞,细胞外基质（ECM),2.细胞外基质 分类,细胞外基质,基质金属蛋白酶,基质蛋白,氧气含量,基质金属蛋白酶（MMP）,3.细胞外基质 基质金属蛋白酶,基质金属蛋白酶（MMP）是一种蛋白水解酶，在肿瘤的微环境中表达很高,肿瘤发生：1.可以产生促生长信号 2.促进肿瘤血管的生成 肿瘤转移：水解细胞外基质和基底膜,组织,组织,血管或淋巴管,作用：,3.细胞外基质 基质金属蛋白酶,3.细

5、胞外基质 基质蛋白,基质蛋白,对肿瘤有影响的基质蛋白有很多种 最主要两种,1.E-钙黏蛋白：调节同型细胞间的粘附作用 2.整合素：有异二聚体构成，介导细胞和细胞外基质的粘附 肿瘤迁移时表达弱 肿瘤着陆后表达强,3.细胞外基质 基质蛋白,3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响,缺氧对肿瘤的影响,原因：随着肿瘤的生长，肿瘤部分区域由于血液供应的不足会出现营养不足和缺氧,正常细胞：,缺氧,抑制生长,癌细胞,缺氧,糖酵解,基因不稳定,逃避免疫攻击,3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响,4.总结,总结,4.总结,肿瘤细胞微环境的组成：,肿瘤微环境,基质金属蛋白酶,基质细胞,细胞外基质,内皮细胞,脂肪细胞,炎症免疫

6、细胞,成纤维细胞,基质蛋白,图示：,肿瘤发生,肿瘤转移,细胞外基质 基质细胞,细胞外基质 基质细胞,微环境对肿瘤 产生和转移的影响,4.总结,5.参考文献,参考文献,5.参考文献,References: 1. 许晶与管晓翔, 肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作用. 癌症进展, 2014(02): 第144-148页. 2. 杨红丽, 董少婷与王爽, 微环境对肿瘤发生和发展的影响. 实用肿瘤杂志, 2013(01): 第100-104页. 3. 王倩荣与刘文超, 肿瘤微环境与肿瘤转移. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2011(05): 第569-573页. 4. 苏楠, 林森森与袁胜涛, 肿瘤细胞与肿瘤微环境间的相互作用. 现代生