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文档简介
1、【药物(drug)】 引入机体后能调节机体生理功能,影响病理过程, 用以诊断、治疗、预防疾病,增强机体及精神功能,规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质国家的药物政策: 是健康和保健政策的基本要素,是政府对公众的承诺 基本目标 :向人民群众供应买得起的基本药物 ,保证提供优质、安全和有效的药物 ,组织医护人员和公众共同推动合理用药 l 医药卫生事业的宗旨: 保障人民健康,应将人人享有基本医疗卫生服务 作为根本出发点和落脚点。 l 我国到2020年在医疗卫生方面的战略任务是: 基本建立覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度、公共 卫生服务、医疗服务、医疗保障和药品供应保障的 体系,基本适应人民群众多
2、层次的医疗卫生需求。l 2011年: 已经初步建立全面覆盖城乡居民的基本医疗保障制度。 l 正探索: 建立城乡一体化基本医疗保障管理制度,为在全国范围内 向民众提供合格药品,推动合理用药建立良好的组织基础。【目标】建立和完善以基本医疗保障为主体,其他多种形式补充医疗保险和商业健康保险为补充,覆盖城乡居民的多层次医疗保障体系。【药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK) 】研究药物在体内运转及代谢变化的过程(吸收、分布、代谢、排泄) 和药物浓度随时间变化的规律性的科学。吸 收(absorption)药物从给药部位进入体循环的过程。 (二)分布(distribution) 药物随血液
3、循环输送至个器官、组织,并通过转运进入细胞间液及细胞内的过程。 (三)代谢(metabolism)或生物转化; 在体内酶系统或肠道菌丛作用下,药物在体内发生结构变化的过程。 (四)排泄 (excretion) ;药物的原型及其代谢物通过排泄器官排出体外的过程。 【表观分布容积(Vd) 】【生物利用度(F) 】治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM) :通过监测病人血液或其他体液中的药物浓度,获取有关药动学参数,应用药动学理论,指导临床个体化用药方案的制定和调整,以及药物中毒的诊断和治疗,以保证药物治疗的安全性和有效性。剂型 (forms) 将药物制成有利于
4、发挥疗效的不同形式 缓释制剂(slow-release preparation)用药后能在较长时间持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。 控释制剂(sustained-release preparation) 药物能在设定时间内自动以设定速度释放,使血药浓度长时间恒定的维持在有效浓度范围【靶向给药系统 】 指供助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道、或全身血液循环,而选择性的浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 缓释制剂在口腔用药方面的应用 :处方 (prescription) :指由注册执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的、由取得药学专业技术职务任职资格的
5、药学专业技术人员(简称药师)审核、调配、核对,并作为患者用药凭证的医疗文书。 处方书写 处方有效时间:处方开具当天有效,特殊情况可延长,有效期3天处方保存与销毁:新 药(new drug) 未曾在中国境内上市销售的药品。中华人民共和国药品管理法实施条例 药物临床试验(drug clinical trial) 任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究,以证实或揭示药物的作用、药物不良反应及/或其吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定药物的疗效及安全性。 药物临床试验质量管理规范(good clinical practice,GCP) 关于药物临床试验全过程的标准规定 。中国药物临床试验质量
6、管理规范GCP赫尔辛基宣言 :1964年芬兰第18界世界医学大会第一次通过 道德原则:公正,尊重人格,力求使受试者最大程度受益,尽可能避免伤害主旨:人体试验时,必须把受试者利益放在首位,在临床试验过程中确保受试者权益受到保护临床试验程序 临床设计常用方法 【各期临床试验要点】:期临床试验(Phase I clinical trial)初步的临床药理学及人体安全性评价试验 目 的:观察人体对新药耐受程度、药代动力学, 为制定给药方案提供依据包 括:单次给药耐受性试验、单次给药及连续 给药药代动力学试验 受试者:健康志愿者,通常为男性,年龄1845岁,2030例期临床试验(Phase clinic
7、al trial)治疗作用初步评价阶段 目 的:初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性,为期临床试验研究设计和给药 剂量方案的确定提供依据方 法:随机双盲平行对照试验 对照组为上市有效治疗药物或安慰剂受试者:试验组与对照组各100例 期临床试验(Phase clinical trial)治疗作用确证阶段目 的:进一步验证药物对目标适应症患者的治疗 作用及安全性,评价利益与风险关系, 为药物注册申请的审查提供充分依据方 法:具足够样本量的随机盲法对照试验 部分也可进行随机开放试验受试者:试验组300例,对照组100例期临床试验(Phase clinical trial)新药上市后应用研
8、究阶段或上市后监测阶段目 的:考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应, 评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险 关系以及改进给药剂量等。受试者:2000例【生物等效性试验(Bioequivalence trial)】 用生物利用度的研究方法,以药代动力学参数为指标,比较同一药物相同或不同剂型的制剂,在相同试验条件下, 其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 不良事件(adverse event,AE) 病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件,但并不一定与治疗有因果关系。 药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)合格药品在正常用法用量下出
9、现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 【药物不良反应分型 】 副作用 (side effect) 在治疗剂量时出现与治疗目的无关,令人感觉不适的药理反应。 特点: 药物固有、可预料、因药物选择性低引起 毒性作用(toxic effect) 对靶器官、组织、细胞造成损害所致,对病人危害性较大 特点: 可预料、由大剂量用药或长期用药引起后遗效应 (residual effect) 停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下,但生物效应仍存在 继发反应(secondary reaction) 由于药物的治疗作用所引起的不良后果 变态反应(a11ergic reaction) 药物刺激机体而发生的异常免疫
10、反应 特点: 抗原-抗体反应、与剂量无关、反应程度差异大 特异质反应(idiosyncratic reaction) 个体对有些药物的异常敏感 。特点:遗传、与药理作用及用量无关、大多是缺乏某种酶 药物依赖性(dependence) 长期用药后患者对药物产生身体或精神上需要继续用药致癌作用(carcinogenesis) 导致人或哺乳动物发生癌症的作用。 致畸作用(teratogenesis) 影响胚胎正常发育而形成畸胎的作用。 致突变作用(mutagenesis)导致人或哺乳动物发生基因突变、染色体数目变异的作用。 不良反应ADR严重程度分类及处理 【药物不良反应的监测】抗微生物药(anti
11、microbial drugs) 用以治疗细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体等病原微生物所致感染的各种药物。 抗菌药物(antibacterial drugs) 是指由微生物(如细菌、真菌、放线菌)生物合成所产生的抗生素及人工半合成、全合成,临床用于防治细菌性感染疾病的一类药物。 抗菌谱 :抑制或杀灭病原菌的抗菌范围 抑菌药 :仅能抑制微生物生长繁殖的药物杀菌药 :不仅能抑制微生物生长繁殖,且能杀灭的药物 【理想抗菌药物具备的条件 】【抗菌药物作用机制 】抗菌药物分类 :1、生物活性:抗革兰阳性球菌抗菌药物抗革兰阴性球菌抗菌药物广谱抗菌药物抗厌氧菌抗菌药物抗结核杆菌抗菌药物2、
12、化学结构 青霉素类、头孢菌素类 其他-内酰胺类 氨基糖苷类、四环素类 大环内酯类、林可霉素类 磺胺类、喹诺酮类 硝基呋喃类、硝基咪唑类抗生素(antibiotics) 细菌、真菌或其他微生物在生长繁殖过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。【抗生素分类 】 -内酰胺类抗菌机制 :抑制细胞壁合成 ,繁殖期杀菌药 【青霉素类】耐酸青霉素:青霉素V 耐酶青霉素:甲氧西林、氯唑西林、双氯西林 广谱青霉素:氨苄西林、阿莫西林 抗绿脓杆菌广谱青霉素:哌拉西林、羧苄西林 抗革兰阴性杆菌青霉素:美西林、替莫西林 青霉素G(Benzylpenicillin):【药理作用 】 :采用肌肉注射或静脉注射 抗
13、菌谱窄:主要针对多数革兰阳性球菌、少数阴性球菌 【临床应用】多种感染治疗常用抗生素;可作为脑膜炎的首选药物,静脉滴注:一日2002000万单位 ,避免外用:防止病原菌产生耐药性,联合用药:增效:阿司匹林、丙磺舒、保泰松,延长t1/2 减效:速效抑菌药红霉素、氯霉素、四环【注意事项 】讲究冲击量(t1/2=0.5h) 用药前需做皮试 新鲜配制阿莫西林(Amoxicillin) 【药理作用 】半合成广谱青霉素 G+及G-菌均有作用,对产酶菌无效【临床应用 】用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染及伤寒 成人:每日量14g,分34次给药 儿童:每日量为50100mg/kg,分34次给药 【头孢菌素类
14、】广谱半合成抗生素特点;抗菌谱广抗菌作用强对-内酰胺酶稳定过敏反应发生率低按上市年代及抗菌谱分为4代 【头孢菌素类临床应用】第一代:用以治疗耐青霉素金葡菌 及敏感菌所致的轻、中度感染第二代:用于产酶耐药G-杆菌感染以及敏感菌所致感染, 一般G+杆菌感染的首选药 第三、四代:用于重症耐药G-杆菌感染 【四环素类】四环素对口腔的特点:四环素不良反应;【合成抗菌药】 【喹诺酮类 】【药理作用 】对多数G-杆菌有强大抗菌作用,耐药性极少,口服吸收好,组织和体液中药物浓度高,不良反应轻微,占临床主导地位【不良反应 】此类药物可引起儿童骨骼、关节发育不良,故禁用于18岁以下未成年人;孕妇及哺乳期妇女也不宜
15、使用【硝基咪唑类】甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑甲硝唑(Amoxicillin) 【药理作用 】有较好抗滴虫和抗阿米巴原虫作用; 对G+及G-厌氧菌及脆弱类杆菌有较强作用,对需氧菌无效 【临床应用】抗阴道滴虫感染及治疗肠道、肠外阿米巴病; 治疗各种厌氧菌引起的局部或系统感染,如牙周感染(牙龈炎、牙周炎、冠周炎等)等 【抗菌药的合理使用】【合理使用的基本原则】 ;1.诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物 2.尽早查明感染病原,据病原种类及药物敏感试验结果选用 3.按照药物抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 4.治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 【抗菌药的联合应用】联合
16、用药的指征:1.病原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者严重感染 2.单一抗菌药不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染 如肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有多种需氧菌和厌氧菌;3.单一抗菌药不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症;4.长期用药可能产生耐药的感染 如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等 5.联合用药后可将毒性大药物剂量减少 【口腔感染】治疗原则:【颌面部感染】治疗原则:尽早进行血液和脓液的病原微生物检查及药敏试验根据感染来源和临床表现等推断可能的病原菌,立即开始抗菌药物的经验治疗联合应用抗需氧菌和抗厌氧菌药物:初始治疗宜静脉给药,病情明显好转后可改肌注或口服获知病原菌及药敏试验结果后,结合经验治疗的
17、效果调整用药及时进行脓液引流,感染控制后给予局部处理【抗肿瘤药的分类 】按作用机制分类据对各期细胞敏感性 : 细胞周期非特异性药物, 细胞周期特异性药物【烷化剂 】特点;活泼的缺电 子烷化基团与DNA、蛋白质电子基团起烷化反应。 氮芥 (Chlomethine) 最早应用于临床并有突出疗效 环磷酰胺 ( Cyclophosphamide,CTX ) 恶性淋巴瘤、急性粒细胞白血病多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈肿瘤。联合应用疗效更好 大剂量: 心肌损害,弥散性心肌坏死 可产生中等到严重的免疫抑制 【抗代谢药(antimetabolic agents)】这类抗肿瘤药与体内正常代谢物化学结构类似,在体内与
18、相似代谢物竞争同一酶系,干扰正常代谢,或直接参与生化反应过程,其产物无生理活性。特点:影响核酸、蛋白质的生物合成细胞周期特异性药物,对S期最敏感甲氨蝶呤 ( Methotrexate,MTX ) 口服易吸收,常规为静脉给药 急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌疗效较好(第一个);对头颈部癌特别是口腔癌、恶性黑色素瘤、肺癌等有疗效;作为免疫抑制剂使用。 氟尿嘧啶 ( Fluorouracil,5-FU ) 口腔颌面部肿瘤l 用法举例: 静脉滴注,1015mg/kg,8h完成,1次/日, 连续5日后减半,改为隔日给药,57g/疗程l 不良反应: 毒性反应出现较晚,主要为骨髓抑制, 其次为口腔消化道症状l
19、 注意事项: 肝肾功能损害、消化道出血着慎用、孕妇禁用; 年老、骨髓抑制者减量。【抗肿瘤抗生素药】由微生物产生的具有抗肿瘤活性的物质。细胞周期非特异性药 平阳霉素 (Pingyangmycin,PYM) 药理作用:平阳霉素分子插入DNA,反复发生氧化-还原过程,使DNA单链或双链遭受损伤,发生断裂。并抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA,抑制DNA复制,并影响RNA及蛋白质合成。 对G2期细胞杀伤活力强,并阻止G2期细胞进入 M期,在皮肤和肺组织中组织浓度较高,由于缺乏平 阳霉素水解酶,易产生毒性反应。临床:对头颈部癌疗效显著,对耐药淋巴瘤近半数有效。 对皮肤癌、肺癌、食道癌、甲状腺癌、恶性胸腔 积液
20、等有较好效果。 不良反应; 肺毒性,发热,恶心呕吐,皮肤色素沉着,口炎,脱发多柔比星 (Adriamycin)l 第二代蒽环类抗肿瘤抗生素,近年研究进展是用靶向 制剂技术改善动力学,降低毒性提高疗效。 l 作用机制: 醌-氢醌结构插入DNA相邻碱基对,发生交叉联结使 DNA双股螺旋解旋、DNA链断裂,干扰转录,阻止 mRNA合成; 能引起细胞膜破裂; 作用S期,对早S期及M期细胞更敏感。 临床:对急性淋巴细胞白血病、粒细胞白血病、恶性淋巴 肉瘤疗效较好,对骨及软组织肉瘤、头颈部鳞癌等 多种实体瘤有一定疗效。不良反应:心脏毒性,骨髓抑制,脱发,恶心,呕吐,溃疡【抗肿瘤植物药】长春碱(Vinbla
21、stin)l 作用机制: 低浓度时抑制微管蛋白聚合,高浓度时 促使微管蛋白解聚,妨碍锤体微管形成, 使细胞分裂终止于有丝分裂中期,作用于M期。 l 治疗恶性淋巴瘤、转移性睾丸瘤、乳腺癌、头颈部癌、 神经母细胞瘤、急性单核性白血病有效。l 用法举例: 静脉注射,每周1次,1个疗程总剂量60100mg长春新碱 (Vincristine) 对细胞内微管蛋白作用与长春碱相同, 药代动力学类似,但抗肿瘤作用更强。 对神经系统毒性比长春碱大,但骨髓抑制较轻。 对霍奇金病及其他恶性淋巴瘤、各类急性白血病有效。 长春瑞滨(Vinorelbine)半合成长春花生物碱。 l 与长春碱和长春新碱比,在低浓度 即可导
22、致 有丝分裂细胞的微管完全解聚。 l 神经毒性小,具有更大的治疗指数。 l 广泛用于治疗晚期非小细胞性肺癌,以及头颈部肿瘤在内的实体肿瘤。 羟喜树碱(Hydroxycamptothecine)l 抑制DNA拓扑异构酶I,从而抑制DNA、RNA合成, 杀伤S期细胞,属细胞周期特异性药。 分布相半衰期:t1/2为4.5min, 消除相半衰期:t1/2为29min。 随胆汁从粪便中排出,少量尿中排出。对急慢性粒细胞白血病、消化道癌以及头颈部癌有效。不良反应:骨髓抑制,白细胞减少。 可引起轻微胃肠道反应如厌食、脱水、呕吐和腹泻等,较少发生泌尿道刺激症状。紫杉醇(Paclitaxel) 促进细胞微管蛋白
23、聚合、凝固成束并防止其解聚 转移性卵巢癌,乳腺癌,肺 癌,食管癌第六节 其他抗肿瘤药 【铂类药物】顺铂 (cisplatin) 无机水溶性铂类络合物 抗癌谱广抗癌活性高交叉耐药少应用广细胞周期非特异性药物 【临床应用】【不良反应】:肾毒性胃肠道反应卡铂 (Carboplatin) 第二代铂络合物,作用机制、临床应用与顺铂相同 奥沙利铂 (Oxaliplatin) 第三代铂络合物 第七节 生物靶向治疗药 吉非替尼 (Gifitinib) 表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂 第八节 抗肿瘤药的合理使用 影像学检查;病理诊断;位置、大小;良恶、分类及临床分期 第十一章 促凝血药适用于:组织
24、渗血、小静脉和小动脉出血 促凝血药:能加速血液凝固或降低毛细血管通透性,使出血停止的药物。 【作用机制】维生素K (Vitamin K) 维生素K参与肝脏合成凝血因子 、 、 、。 脂溶性 1,2水溶性3,4【临床应用 】 用于维生素K缺乏症引起的出血; 因胆汁分泌不足导致维生素K吸收障碍; 香豆素类或水杨酸过量引起的出血。【不良反应 】毒性低,静脉注射过快时,可出现面部潮红、出汗、 胸闷,甚至血压急剧下降危及生命,一般多作肌内注射。【注意事项 】 VK1静注速度宜缓慢,禁与苯巴比妥合用; VK3禁与硫喷妥钠、环磷酰胺、异丙嗪等配伍注射; 对肝硬化或晚期肝病患者出血、外伤出血等无效; 可通过胎
25、盘,临产孕妇应尽量避免使用。酚磺乙胺 (Etamsylate) 药理作用 ;可增加血液中血小板的数量,增强其聚集性和黏附性; 促进凝血活性物质释放,缩短凝血时间,加速血块收缩; 增强毛细血管抵抗力,降低通透性,减少血液渗出。 临床应用:外科术前、后出血防治,血小板减少性紫癜;或过敏性紫癜及其他原因引起的出血;通常可与氨甲苯酸、维生素K并用,以增强疗效。【不良反应】可能引起恶心、头痛、皮疹、暂时性低血压、 血栓形成等,静脉注射时偶可发生休克 【注意事项 】有血栓形成倾向者慎用; 不宜与氨基已酸混合注射或与其他碱性药配伍,以免中毒; 高分子血浆扩充剂应在使用本品之后应用。 氨基己酸(Aminoac
26、etic Acid)抗纤维蛋白溶解药临床应用 :适用于防治血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血; 用于纤溶性出血,如脑、肺、子宫、前列腺、 肾上腺、甲状腺等外伤或手术出血; 对纤维蛋白溶酶活性增高所致出血症有良好疗效; 可血友病患者拨牙或口腔术后出血的辅助治疗【注意事项 】本品排泄较快,须持续给药; 不能阻止小动脉出血; 泌尿道手术后、血尿、肾功能不全的病人慎用; 静注或静滴时速度不宜太快; 应用过量可能形成血栓,剂量不宜过大; 孕妇慎用。蛇毒凝血酶(Hemocoagulase) 具类凝血酶作用; 具类凝血激酶作用; 在Ca2+下可活化凝血因子、 , 并刺激血小板凝聚。【临床应用 】 术前预防出血
27、; 消化道出血、肺出血、肾出血、肝病出血 妇科经血过多; 与VK合用治疗新生儿出血 【注意事项 】 有血栓或栓塞史者以及DIC导致的出血禁用; 除非紧急出血,妊娠初3个月孕妇不应使用本品; 原发性纤溶系统亢进的情况,宜与抗纤溶酶药物合用; 严重血小板缺乏时,可输入浓缩血小板后再给本品; 定期作出血、凝血机制相关检查,避免用药过量吸收性明胶海绵 (Absorbable Gelatin Sponge) 本品为局部止血药。 多孔海绵状物,吸湿性强,具大面积 吸水表面,吸水量可达其体积30倍以上。【临床应用】用于创面毛细血管渗血,如外科手术中不能缝合 或结扎的中度出血; 主要应用于口腔、腹部及秘尿道等
28、部位; 在拔牙、扁桃体切除等手术中,还可暂时性填塞创面, 以防止继发性出血。 不能控制动脉和静脉出血,禁用于耳和眼部手术。 将本品浸泡凝血酶溶液后再用,效果更佳。第十三章 糖皮质激素类药【药理效应 】【抗炎作用的实现途径 】: 抑制前列腺素的合成; 诱导血管紧张素转化酶表达; 抑制细胞粘附分子及趋化因子的表达; 调控细胞因子产生,抑制致炎细胞因子的表达; 抑制一氧化氮合酶的活性; 稳定溶酶体膜; 抑制成纤维细胞增生,减少胶原纤维及细胞间质增生。 【抗炎作用的分子药理机制 】3个途径: 1.DNA依赖性调控机制 2.蛋白质干扰机制 3.非基因组激活机制【免疫抑制作用】治疗剂量主要抑制细胞免疫 抑
29、制巨噬细胞吞噬和处理抗原,干扰淋巴细胞的抗原识别及阻断; 淋巴母细胞的增殖; 促进致敏淋巴细胞破坏和解体,以及使其转移至血管外; 大剂量可抑制B细胞向浆细胞转化,抑制抗体合成,抑制体液免疫; 消除免疫反应引起的炎症反应。 、第二节 临床合理应用【糖皮质激素适应证】【禁忌证】 肾上腺皮质功能亢进症(柯兴征); 患有严重精神病史及癫痫; 抗生素不能控制的感染; 活动性消化性溃疡; 新近胃肠吻合术、骨折及创伤修复期; 单纯疱疹性角膜炎、角膜溃疡及接种牛痘; 严重骨质疏松症; 严重高血压、动脉硬化、中度以上糖尿病、心肾功能不全者; 妊娠早期及产褥期。 【给 药 方 法】大剂量突击疗法 ,一般剂量长期疗
30、法 ,隔日疗法 ,小剂量替代或补充疗法 ,局部用药 ,合理停药及用量选择 【不良反应 】医源性肾上腺皮质功能亢进症; 肌肉萎缩、骨质疏松、骨缺血性坏死; 诱发或加重感染、溃疡; 致畸;青光眼和白内障; 诱发精神症状;延缓伤口修复。 【注意事项 】氢化可的松(Hydrocortisone)短效糖皮质激素类药 口服用于急慢性肾上腺皮质功能替代疗法首选药; 静注用于抢救急性肾上腺皮质功能减低危象; 各种感染引起的中毒症状及休克; 严重过敏; 关节炎、腱鞘炎局部注射或眼部非特异性炎症滴用。 泼尼松(Prednisone)中效糖皮质激素类药 严重急性细菌感染伴明显中毒症状及休克 自身免疫性疾病;严重变态
31、反应性疾病 肾病综合症;严重支气管哮喘 急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤 某些严重的皮肤病:天疱疮、神经性皮炎、湿疹等 口腔黏膜疾病:药物过敏性口炎、糜烂型扁平苔藓等 曲安奈得(Triamcinolone Acetonide)长效糖皮质激素类药 神经性皮炎、湿疹、牛皮癣等皮肤疾病; 支气管哮喘; 关节痛、肩周炎、腱鞘炎、急性扭伤、慢性腰腿痛; 眼科炎症; 口腔黏膜充血、糜烂面、溃疡、肉芽肿性唇炎、 口腔黏膜慢性感染性疾病; 过敏性鼻炎等。 第十七章 牙体牙髓病用药第一节 防龋药物 增强牙抗龋能力控制致龋菌斑生长限制进食碳水化合物或寻找糖代用品【氟化物防龋】局部:含氟牙膏、氟化物漱口水、局部涂氟全
32、身:饮水加氟、食物加氟、氟化物含片常用氟化物:2%氟化钠8%氟化亚锡1.23%酸性氟磷酸盐【药理作用】降低釉质溶解度促进釉质再矿化影响口腔细菌(不利于细菌生长 抑制影响细菌糖酵解 ) 【临床应用 】全身应用l 自来水加氟局部应用l 涂擦:最佳时间是牙萌出生23年内 l 含漱:0.2%氟化钠漱口液,1次/周【不良反应】 氟为细胞原浆毒物l 急性氟中毒:胃肠道反应、血压下降甚至死亡l 慢性氟中毒:氟牙症、氟骨症【注意事项】l 严格控制每日摄氟量l 氟化钠溶液或凝胶应置于塑料容器内氟化亚锡(Stannous Fluoride) 8%溶液、0.4%凝胶局部涂擦溶液不稳定,需新鲜配置,1h内用完酸性磷酸
33、氟(APF)溶液、凝胶、泡沫型局部涂擦 第二节 抗牙本质敏感药 牙本质过敏:牙齿受到外界刺激,如温度(冷、热)、化学物质(酸、甜)以及机械作用(摩擦、咬硬物)等引起的酸痛症状。理想的牙本质脱敏药 :对牙髓、口腔软组织无刺激 操作方便 不引起牙变色 治疗稳定,持久 消除、减轻敏感症的疼痛 氟化钠甘油 (Sodium Glycerine Fluoride)处方组成:氟化钠 75g 甘 油 25g药理作用:氟化钠与牙本质中钙离子反应,产生氟化钙晶体,阻塞牙本质小管临床应用:氟化钠糊剂不使牙变色,对局部无刺激性,适用于牙颈部的脱敏用法:隔湿、擦干牙面,用75%酒精棉球涂擦以脱水、脱脂,吹干,用小棉球蘸
34、糊剂涂擦牙面23min,一次/周,4次为一疗程牙齿脱敏剂:对牙本质过敏有良好的预防和治疗作用能解除牙齿遇冷、热、酸、甜等引起的痛苦具有消炎止痛作用规格:65g/支;120g/支 第三节 牙漂白药 【漂白术】通过化学试剂氧化牙体结构内的有机色素, 使牙体颜色变白过氧化氢(Hydrogen Peroxide)【处方组成】:35%过氧化氢溶液或凝胶【药理作用】:强氧化剂,使有机物缓慢降解为小分子,使颜色变淡【注意事项】:具刺激性,注意保护患者和医护人员【临床应用 】主要用于诊室内漂白在患者唇部和牙龈组织上涂抹凡士林仔细地放置厚橡皮障在牙面上放35%过氧化氢纱布或凝胶,加热,每牙2min;或用漂白灯,
35、每牙弓30min 冲洗治疗牙,移去橡皮障,检查患者是否有敏感症状。治疗时间为1次/周,3045min/次,持续26次。其他药物:第四节 盖髓术药 盖髓术(pulp capping) 在接近牙髓的牙本质表面或已暴露的牙髓创面上,覆盖 具有使牙髓病变恢复作用的药物,以保护牙髓,消除病变,促进牙髓修复。 盖髓剂(pulp capping agent ) 隔绝外界因素刺激,提供牙髓修复的微环境,激发诱导牙 髓细胞分化,形成修复性牙本质,促进牙髓组织愈合。 氢氧化钙(Calcium Hydroxide) 【处方组成】水性赋形剂:无菌蒸馏水、生理盐水、林格液 、局麻药、甲基纤维素和羧甲基纤维素等 粘性赋形
36、剂:甘油、聚乙二醇、丙二醇油性赋形剂:樟脑对氯酚和醋酸间甲酚 【药理作用】l 诱导矿化组织形成 可能刺激、激活牙髓内在的自身修复机制, 局部强碱性为牙髓提供一种良好的修复环境, OH-也可能促进释放牙本质的有效生物活性分子。 l 抗菌作用【临床应用】l 与赋形剂混合均匀调拌成糊剂, 覆盖于牙髓穿孔处或牙髓切断面; l 也可直接使用商品化糊剂。 如果是光固化剂型,则需进行光照固化【注意事项】无菌操作,严格防止细菌污染需新鲜配制,盖髓后窝洞应用暂封材料严格密封氧化锌丁香油(Zinc Oxide Eugenol,ZOE) 【处方组成】糊剂剂型液体:丁香油37.5%、乙氧苯甲酸62.5%粉剂:氧化锌8
37、0%、聚甲基丙烯酸甲酯20%【药理作用】氧化锌:具弱防腐及缓和收敛作用,可保护创面丁香油:主要成分为丁香油酚,具防腐和镇痛作用 【临床应用】因对牙髓有安抚作用而作为间接盖髓剂, 也可作为牙髓病治疗过程中窝洞的暂时封药。 【注意事项】不能用于直接盖髓术,可能导致牙髓慢性炎症 三氧化矿物聚合体(Mineral Trioxide Aggregate,MTA) 【处方组成】硅酸盐水凝胶蒸馏水加粉剂(氧化钙、二氧化硅)组成 【药理作用】具良好生物相容性、生物活性和抗菌性, 能够促进软硬组织的再生 【临床应用】与蒸馏水按比例混和均匀调拌,将糊剂直接 覆盖于牙髓穿孔处或牙髓切断面。 【注意事项】材料在调拌后
38、必须尽快放入作用部位,防止在操作过程中脱水硬固。 第五节 牙髓切断术 牙髓切断术(pulpotomy)局麻下切除冠部的炎症牙髓组织,保留根部正常的 生活牙髓组织的治疗方法。 【分类】氢氧化钙牙髓切断术(活髓切断术) 甲醛甲酚牙髓切断术(半失活牙髓切断术) 甲醛甲酚溶液 (Formocresol,FC) 【处方组成】溶液:甲酚10mL、甲醛10mL、无水乙醇5mL 临床使用时,先将3份甘油与1份蒸馏水 混合为稀释液,然后加入1份甲醛甲酚混合均匀 糊剂:氧化锌(2份)与甲醛甲酚(1滴) 丁香油(1滴)混合液调制【药理作用】可凝固蛋白,使切断面的牙髓组织发生凝固坏死,逐渐凝固、退变、吸收,维持乳牙到
39、替换时期。作用于乳牙牙髓后,表面牙髓在几分钟内迅速纤维化并呈酸性,714天后牙髓形成3层结构:l 较宽的酸性固定层l 弱染层(萎缩层)l 炎症细胞浸润层 60天1年后,牙髓逐渐固定并最终呈纤维化【临床应用】用于乳牙的牙髓切断术使用时将原液按1:5稀释将蘸有FC稀释液的棉球置于乳牙牙髓切断面上,与牙髓组织接触5min,移去棉球, 将FC糊剂覆盖牙髓断面上,磷酸锌粘固剂垫底后充填。 第六节 根管治疗药 l 根管冲洗剂l 根管消毒剂l 根管充填剂【根管冲洗剂】作用:冲洗碎屑、润滑、杀菌、 溶解组织、去除玷污层。 常见冲洗剂 :次氯酸钠溶液、过氧化氢溶液、 乙二胺四乙酸钠螯合剂等。 次氯酸钠( Sod
40、ium Hypochloride)水溶液:浓度为5.25%(最常用)、2.5%、1.25% 【药理作用】次氯酸钠与水生成次氯酸,具有氯的强杀菌和强氧化 漂白作用;生成的氢氧化钠对有机组织有强溶解性, 能有效地溶解坏死的牙髓组织,渗透到牙本质小管中。【临床应用】作为根管冲洗剂【注意事项】高浓度溶液有刺激性,建议在橡皮障隔离条件下使用;根管冲洗的次数和冲洗液的量是有效清除根管内碎屑十分重要的因素。乙二胺四乙酸钠(Ethylenediaminetetraacetic Acid,EDTA)【药理作用】能去除牙本质玷污层; 具有抗微生物作用; 可软化根管内牙本质壁,导致根管壁部分脱矿。 【临床应用】 用
41、5.25%次氯酸钠冲洗根管后,再用17% EDTA冲洗根管,可有效去除根管预备过程中产生的玷污层,能使根管充填材料和粘结性根充糊剂渗透进牙本质小管,增强根管充填的密合性。对于狭窄根管、根管钙化或根管内异物可用EDTA处理。【根管消毒剂】应具备的理想条件:能快速消除和破坏根管内细菌,不易耐药,对多种细菌有效; 能中和或破坏根管内的毒性物质; 能在血液、浆液、脓液中保持有效浓度,药效维持时间长; 对根尖周组织无刺激和毒性,不危害宿主组织生理功能; 能有效渗透到根管、牙本质小管、侧支根管内和根尖周组织; 较稳定,便于贮存,不使牙着色; 不干扰细菌培养过程。【氢氧化钙 】抗菌活性 扩散作用 生物活性
42、赋形剂的影响第七节 牙髓失活剂 理想失活剂的条件:牙髓失活时不引起疼痛 ,对牙髓、 牙本质无损害,失活效果好,拔髓时无痛,对周围组织安全,所封药无吸收或吸收缓慢多聚甲醛( Polyformaldehyde,PFA)【药理作用 】具有原生质毒性、神经毒性,能引起毛细血管内皮细胞损害,平滑肌麻痹充血、扩张、出血,神经麻痹,牙髓逐渐坏死。甲醛有凝固蛋白作用,牙髓为干性坏死,可保持无菌。 【临床应用 】作用缓慢,封药时间为2周左右,封药时间延长, 因此适用于乳牙的失活。 【注意事项 】l 渗漏会导致牙周组织的坏死; l 甲醛通过根尖孔,可引起尖周炎症反应或组织坏死; l 若应用在乳牙列,有可能损害继承
43、恒牙胚; l 释放的甲醛可能导致患者出现过敏反应。 第十八章 牙周病用药第一节 全身用药 主要包括 :抗微生物药,宿主调节药【抗微生物药全身用药】:-内酰胺类抗生素,四环素类,大环内酯类,硝基咪唑类优点 ;l 作用于器械难达到区域;l 可直接抑制或杀灭牙周病原菌, 重建对牙周有益的微生态系; l 通过小剂量、长疗程实现对宿主的调节。 掌握适应证l 药敏试验l 用药个体化阿 莫 西 林(Amoxicillin) 【急性牙周脓肿切开引流术后的辅助治疗】 :口服,0.5g/次,3次/日,7日为1个疗程 【治疗侵袭性、放线共生放线杆菌相关顽固性牙周炎】:口服每次:阿莫西林0.375g+甲硝唑0.2g,
44、每日3次, 710日为1个疗程,对四环素类药物反应较差病例, 选择该方案可获得较好疗效 【治疗重度慢性牙周炎 】0.5g/次,3次/日,7日为1个疗程,必要时可连续用药2个疗程。儿童每日4080mg/Kg,分4次口服 【治疗局限性侵袭性和常规牙周治疗无效的牙周炎】阿莫西林250mg+克拉维酸125mg组成的药物阿莫西林克 拉维酸钾片,750mg/次,3次/日 甲硝唑(Metronidazole) 【治疗急性坏死性溃疡性龈炎 】口服,0.2g/次,3次/日,连服3日为1疗程 【辅助治疗侵袭性牙周炎、重度慢性牙周炎】与阿莫西林合用 【对常规牙周治疗反应欠佳者 】能显著改善牙龈出血、牙周溢脓等症状
45、【控制HIV相关性牙周炎急性期症状】0.2g/次,34次/日,57日为1疗程。 儿童每日1522.5mg/Kg,分3次口服。 奥硝唑(Ornidazole )抗菌活性较强,抗菌谱与甲硝唑、替硝唑基本相似,对于甲硝唑的耐药菌株有较好抗菌作用。【辅助治疗侵袭性牙周炎、重度慢性牙周炎】成人500mg/次,每日两次,连服三日为一疗程 【宿主调节药 】 非甾体抗炎,四环素类,中药制剂 , 预防骨质疏松药 ,作用于宿主防御的调节因子 1、非甾体抗炎药:抑制宿主炎症反应,阻止牙槽骨吸收 氟比洛芬(flurbiprofen)吲哚美辛(indomethacin) 布洛芬(ibuprofen) 布洛芬(Ibupr
46、ofen)具有较好的消炎镇痛作用辅助治疗各类牙周炎,治疗牙周组织的急性感染、 冠周炎以及牙周手术后疼痛等。 片剂:口服,200400mg/次,3次/日,37日1疗程; 缓释胶囊:口服,300600mg/次,2次/日,若睡前服用 可使疗效维持1夜。 双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)适用病证同布洛芬饭前口服,2550mg/次,3次/日,37日为1疗程; 缓释胶囊或缓释片:口服,50mg/次,2次/日 【不良反应】对本品过敏者禁用,可引起哮喘、荨麻疹或其他变 态反应; 孕妇和哺乳期妇女不宜使用; 消化道溃疡、血液系统异常、肝肾功能损害、高血 压、心脏疾患患者等酌情慎用。 2、 四环素
47、类抑制胶原酶和其它基质金属蛋白酶活性阻止牙槽骨吸收促进成纤维细胞增殖、分化及结缔组织附着多西环素(Doxycycline) 小剂量口服可辅助洁治术或根面平整术, 有利于牙周附着增加。 剂量:20mg/次,2次/日,3个月为1疗程。3、 中药制剂 六味地黄丸 补肾固齿丸 固齿膏第二节 局部用药 含漱剂 氯己定溶液、甲硝唑溶液 牙周袋用药 过氧化氢溶液、碘甘油 牙周袋内缓、控释制剂 盐酸米诺环素软膏 多西环素凝胶氯己定溶液(Chlorhexidine Solution)抑制牙菌斑形成,在牙周病临床应用较广泛辅助治疗各类牙龈炎及牙周炎,在牙周手术后使用 本品,可起到消炎、减少菌斑形成的作用。 用法:
48、0.02%0.05%含漱,每日34次; 预防或减少牙菌斑的形成,防止牙龈炎症的复发, 用法:0.12%0.2%含漱,每日2次; 0.02%可用于牙周袋内冲洗。 甲硝唑棒(Metronidazole stick)辅助治疗牙周炎、牙周脓肿、冠周炎等进行牙周冲洗后,拭干牙龈,用镊子夹取适当长度的药棒放入牙周袋内,本药可在牙周袋内自行软化溶解释药。 盐酸米诺环素软膏 (Minocycline Hydrochloride Ointment)辅助治疗牙周炎、牙周脓肿、冠周炎等 在进行牙周冲洗或牙周基础治疗后,通过纤细的特制注射器将软膏注入牙周袋深部,1次/周,4次一疗程。第十九章 口腔黏膜病用药药物治疗口
49、腔黏膜病的特点:同病异治 复发性阿弗他溃疡:可采用免疫抑制剂或免疫增强剂进行治疗异病同治 药敏性口炎及糜烂型口腔扁平苔藓均可采用免疫抑制剂进行治疗 中西医结合治疗 口腔扁平苔癣:可采用醋酸氟轻松软膏局涂,同时配合中药治疗预防用药 采用碳酸氢钠溶液含漱,可预防头颈肿瘤患者放疗后口腔念珠菌病的发生或减轻病情【用药遵循的基本原则 】1 . 病情较轻者以局部治疗为主、较严重者 则采用局部和全身联合用药;2. 遵循用药个体化原则; 3. 注意药物的合理选择和搭配,避免盲目滥用; 4. 注意监测药物的毒副作用;5. 注意合理停药;6. 在采用药物治疗的同时,重视心理治疗作用。第一节 全身用药 临床常用药物
50、 :抗真菌药,抗病毒药 ,免疫抑制药 ,免疫增强药 ,维生素及微量元素等 抗真菌药:抗病毒药:糖皮质激素:泼尼松在治疗口腔疾病方面的应用: 1.天疱疮 2.良性黏膜类天疱疮 3.白塞病 4.复发性阿弗他溃疡 5.口腔扁平苔癣 6.变态反应性口炎、光化性唇炎 7.三叉神经带状疱疹 免疫调节药:其他:沙利度胺【临床应用 】复发频繁、严重的RAU:PO,50100mg/日,睡前一次性服用; B D:100200mg/日,待症状控制后小剂量2550mg维持两个月; OLP:1%糊剂有效。【不良反应 】可致畸胎,一般发生在妊娠前三个月,尤其是4555天; 头晕、嗜睡、直立性低血压、口干、皮肤干燥、便秘等; 中性粒细胞减少者、癫痫病史者、驾驶员、高空作业者慎用。 第二节 局部用药 特点:作用直接 ,反应显著 ,适用面广 ,剂型多样 包括 ;含漱剂,糊 剂,口含片 ,膜 剂, 贴 剂,软膏剂, 注射剂 制霉菌素糊剂 :含制霉菌素、甘油等,具抗真菌作用【临床应用 】口腔念珠菌病; 久治难愈的口腔黏膜病,如天疱疮、糜烂型口腔扁平苔癣。 曲安奈德注射液 :每mL含40mg曲安奈德,具免疫抑制、抗炎、止痛作用。【临床应用 】用于治疗重型RAU及糜烂型OLP
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