体液免疫应答

1、B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答（体液免疫应答）,免疫应答,T,B,（细胞免疫）,（体液免疫）,TD抗原(Th细胞辅助),TI抗原,抗原识别,信号转导,细胞活化,细胞增殖,细胞分化,浆细胞、记忆B,Ab,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,一、B细胞对TD抗原的识别 二、Th细胞在B细胞应答中的作用 三、B细胞的激活、增殖和分化 四、B细胞在生发中心的分化 和成熟,一、B细胞对TD抗原的识别,B细胞经由BCR识别抗原 BCR交联介导的信号转导途径 第一活化信号经由Ig/Ig传导入胞内 B细胞活化辅助受体的作用,B细胞经由BCR识别抗原,BCR 跟TCR不同： mIg 直接识别Ag的线性或者构象

2、性表位 不需要APC呈递抗原 无MHC限制性,Ig/Ig把第一活化信号转入胞内,BCR 复合物:BCR-Ig/,B细胞活化辅助受体的作用,CD19 能募集信号分子如Lyn、Fyn、Vav等 CD21-C3d-Ag，将CD19拉近BCR，CD19分子传导的信号加强了BCR复合物的信号传导 B细胞对抗原的敏感性增高100-1000倍,BCR交联导致B细胞活化信号的传导,活化B细胞的信号转导,1. 第一信号的转导,BCR信号转导与TCR信号转导差异比较 BCR信号转导途径 TCR信号转导途径受体 BCRTCR 信号转导分子 Ig IgCD3复合体 早期PTK激酶 Blk，Fyn，LynLck，Fyn

3、 PTK SykZAP-70,2. 活化B细胞的第二信号,共刺激分子结合产生的信号 CD40-CD40L,活化的T (Th),B 细胞,Th细胞的活化,专职APC包括B细胞呈递抗原、活化Th 活化的Th高表达CD40L 等共刺激分子，并分泌细胞因子。,特异性辅助： B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原 B细胞识别B细胞表位，相当于半抗原 Th细胞识别T细胞表位，相当于载体决定簇 旁邻辅助： B细胞和Th所识别的抗原为不同抗原 Th细胞借助细胞-细胞直接接触（CD40L-CD40）及分泌的CK辅助其它抗原致敏的旁邻B细胞,活化的Th 辅助 B细胞活化,活化的Th细胞以二种方式辅助B细胞： 提供协同

4、刺激分子： Th细胞-B细胞间的直接接触，CD40L-CD40等协同刺激分子对之间的结合-第二信号 活化的Th细胞分泌细胞因子-第三信号 Th2：IL-4、5、6等 Th1：IL-2、IFN-等,各种抗原,B细胞识别抗原,BCR捕获抗原,受体交联,B细胞活化,活化的B细胞表达 CD40,CD40,活化的Th细胞提供第二信号,第一信号BCR识别抗原,1. T细胞受体TCR,2. 辅助分子(CD4),3.CD40 配体,Th细胞分泌的细胞因子,细胞因子 IL-4IL-5 IL-6IFN-g TGF-b,第三信号,CD40L,B细胞与Th细胞相互作用,1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，

5、通过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。,再次应答，B、Th细胞相互诱导并活化,体液免疫应答过程 （细胞因子在体液免疫应答中的作用）,DC从组织捕捉Ag,迁移,外周淋巴组织T细胞区,“捕捉”特异性T “捕捉”特异性B,活化特异性T,B细胞活化,活化的B细胞大量增殖,生发中心 （B细胞区）,（二）、细胞的辅助作用发生于 细胞区和生发中心,三、B细胞的激活、增殖和终末分化,活化的B细胞：mIgD消失，表达CkR（IL-2，4，5） 活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和终末分化为浆细胞，产生抗体

6、 增殖中的B细胞膜可表达IL-6、10及IFN-等的受体 B细胞激活因子（BAFF）： APC产生，促进B细胞分化成熟和B细胞性免疫应答,Th细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子 IL-4IL-5 IL-6IFN-g TGF-b,增殖和分化,IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgA IL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinduces IL-5augments IFN-ginhibitsinduces inhibitsinduces inhibits TGF-b inhibitsinhibitsinduces induces,四、 B细胞在生发中心的分

7、化成熟,生发中心母细胞：生发中心里分裂增殖的B细胞 生发中心细胞：生发中心母细胞分裂产生的子细胞，体积小。 冠状带：生发中心的外侧，此处的B细胞不发生分裂增殖 生发中心的两个区域： 暗区：生发中心母细胞在此紧密聚集，滤泡树突状细胞（FDC）很少 明区：生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多的FDC接触,生发中心中的B细胞免疫应答,初次免疫应答产生Ig+ Ag IC 淋巴器官 生发中心的FDC捕获 （借C3d-CD21 结合） IC 中的Ag被BCR识别 B细胞摄取、加工处理、提呈Ag给T细胞 B细胞的结局： 绝大多数凋亡 部分B细胞在Ag刺激和Th辅助下，继续分化发育 抗原受体编辑 体细胞高频

8、突变 抗原受体亲和力成熟 Ig类别转换 记忆B细胞形成,1、Ig基因二次重排和抗原受体修正,在中枢淋巴器官，V（D） J基因的重排为随机的 在生发中心，Ig的 V（D）J基因可以再次重排，修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白的基因,2、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,生发中心母细胞分裂时，,Ig基因V区（尤其CDR）发生高频率突变,体细胞高频突变,形成具不同亲和力Ig的B细胞,中高亲和力细胞增殖,低或无亲和力细胞凋亡,选择,FDC + AgAb、 Th,B细胞产生的抗体亲和力提高,Ig亲和力成熟,3、 Ig类别转换（同种型转换，isotype switch ） 是指B细胞在受抗原刺激后，首

9、先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,如： IL-4、6、2、IFN- IgG IL-5、TGF- IgA IL-4 IgE,Ig类别转换,4、记忆B细胞的产生 记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受,B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 记忆B细胞库（二种类型） 长寿记忆B细胞 不能分泌抗体； 长寿浆细胞 能分泌抗体。,B细胞记忆的诱导 Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) B细

10、胞阴性选择，发生凋亡； BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细 胞或者记忆细胞。,记忆B细胞库的维持 可能维持机制 1.抗原(反复刺激) 交叉反应、独特型网络： 病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中 共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新； 2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 维持特异性 高亲和力抗体水平； 3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。,记忆B细胞对再次抗原的应答 再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩增 抗体分泌细胞增多（较初次应答多810倍以上）。,第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答,TI抗原分为TI-1和TI-2抗原 TI-1抗原被称为B细胞丝裂原。高浓度可

11、多克隆地诱导B细胞增殖、分化。低浓度需要特异性地与BCR结合 TI-2抗原具有重复的B细胞表位，为细菌胞壁与荚膜多糖，只能激活成熟的B细胞，应答的细胞主要是B1细胞,B细胞对TI-1抗原的免疫应答,不产生Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B,2. 对TI-2 Ag的应答,细菌胞壁或荚膜多糖 （高度重复表位）,BCR交联,过度,适度,过低,活化,3. B细胞对TI-Ag应答的意义： 应答迅速，在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌,TD、TI-1与Ti-2抗原的异同,P166 表16-1,（一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约710天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。,第三节 体液免疫应答的一般规律,（