影响免疫功能的药物.ppt

1、第五十二章 Drugs Affecting Immune System 影响免疫功能的药物 Immunosuppression drugs 免疫抑制药 Immunostimulation drugs 免疫增强药,Xuelan Wang, M.D. Department of Pharmacology Medical School of Sun Yat-sen University,非特异性免疫(先天) - 吞噬细胞、补体、干扰素 特异性免疫 细胞免疫 T细胞 体液免疫 B细胞(抗原、抗体) 免疫应答反应 感应期 增殖分化期 效应期 免疫应答调节 免疫抑制 抑制免疫细胞的增殖和 功能，降低机体的

2、免疫 反应，达到治疗目的 免疫增强 用药物促进低下的免疫 功能恢复，增强免疫反应,免疫性疾病的分类,超敏反应病(allergic disease) 过敏性休克、哮喘 荨麻疹、接触性皮炎 自身免疫性疾病(autoimmune disease) 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 毒性弥漫性甲状腺肿、糖尿病 免疫缺陷病(immunodeficiency disease) 先天性的重症联合免疫缺陷病(SCID) 继发性免疫缺陷病 营养不良、恶性肿瘤、药物和病毒感染等,免疫抑制药 Immunosuppression drugs,钙调磷酸酶抑制药 环孢素(Cyclosporin，环胞素A) 他克莫司(Tac

3、rolimus) 抗代谢药 硫唑嘌呤(Azathioprine) 烷化剂 环磷酰胺(Cyclophosphamide) 抗体 抗淋巴细胞球蛋白(antilyphocyte globulin) 抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin) 抗CD3、抗IL-2、抗TNF-2 肾上腺皮质激素类(Corticosteroids) 泼尼松、泼尼松龙、地塞米松,免疫抑制药特点：1. 缺乏选择性和特异性 对正常和异常的免疫反应均有抑制 长期应用：易诱发感染 增加肿瘤发病率 致畸胎及不育2. 对初次免疫应答反应的抑制作用强， 对再次免疫应答反应的抑制作用明显减弱3. 作用强弱取决于给药与

4、抗原刺激的时间间隔和 先后顺序密切相关4. 尚有非特异性抗炎作用,临床应用： 器官移植的抗排异反应 自身免疫性疾病 溶血性贫血 特发性血小板减少性紫癜 慢性肾炎肾变型 系统红斑狼疮 类风湿关节炎 超敏反应病,环孢素(Cyclosporin，环胞素A) p493 药理作用： 选择性作用于T细胞活化 对B细胞、粒细胞、巨噬细胞影响小 作用于感应期和增殖分化期 抑制初次和再次细胞免疫反应 抑制初次体液免疫 抑制免疫介导的炎性反应,作用机制,C s A,T淋巴细胞中胞浆受体蛋白结合,复合物,抑制钙调磷酸酶活性,阻断胞浆调节蛋白的去磷酸化,抑制T细胞活化及细胞因子的表达,抑制T细胞的增殖.,增加TGF-

5、的表达,药动学： 50%分布于红细胞临床应用：器官移植的抗排斥反应 自身免疫性疾病 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮不良反应：肝(49%)、肾(70%)毒性 高血压(20-70%) 神经系统毒性(40-50%)、多毛,他克莫司(Tacrolimus) p495 特点：高效、低毒 结构：是真菌肽类，与红霉素结构相似 作用机制：与环孢素相似 他克莫司的细胞内受体与环孢素结合蛋白类似 抑制淋巴细胞产生IL-2、IL-3、INF- 抑制IL-2受体的表达 临床应用：器官移植的抗排斥反应 顽固性自身免疫性疾病 不良反应：神经毒性、肾毒性、高血糖、生殖,五、抗淋巴细胞球蛋白和抗胸腺细胞球蛋白 (antily

6、phocyte globulin or antithymocyte globulin) 来源：用人淋巴细胞或胸腺细胞免疫马、免、羊等动物, 收集血清精制而成。 作用机制：结合在淋巴细胞表面导致淋巴细胞溶解 封闭淋巴细胞表面受体， 使受体失去识别抗原的能力 对多种抗原引起的初次免疫反应 和再次免疫反应均有抑制作用 临床应用：器官移植急性排异期排异反应 自身免疫性疾病。 (可与硫唑嘌呤、环磷酰胺或泼尼松合用) 不良反应：过敏反应(过敏性休克) 一过性寒战、高热(静注) 关节痛、气短、低血压、心率加快,免疫增强药 Immunostimulation drugs 分类：化学合成药 左旋咪唑(Levam

7、isole, LMS) 微生物来源的药物 卡介苗(Bacillus calmette guerin, BCG) 人或动物免疫系统的产物 白介素-2(Interleukin-2) 干扰素(Interferon，ITF) 转移因子(transfer factor, TF) 胸腺素(thythosin)临床应用：免疫缺陷病 慢性感染性疾病 与淋巴系统有关的肿瘤,一、卡介苗(Bacillus calmette guerin, BCG) 来源：牛型结核杆菌的减毒活菌苗 药理作用：免疫佐剂 增强细胞和体液免疫 临床应用：肿瘤的辅助治疗 白血病、黑色素瘤、肺癌 瘤内注射治疗膀胱癌 不良反应：接种部位红肿、溃

8、疡形成、 过敏反应 瘤内注射偶引起肉芽肿性肝炎 过敏性休克样反应,二、左旋咪唑(Levamisole, LMS) 来源：人工合成四咪唑的左旋体 属抗肠虫药 药理作用：恢复低下的细胞免疫功能 增强或恢复免疫功能低下或免疫功能 缺陷者的迟发型超敏反应 增强单核细胞和巨噬细胞的吞噬功能 临床应用：免疫功能低下者恢复,增强抗病力 肿瘤的辅助治疗 (巩固疗效，减少复发或转移，延长生存期) 自身免疫性疾病 不良反应：胃肠道反应、肝功能异常,三、白介素-2(Interleukin-2) 来源：是TH细胞产生的细胞因子 人重组白介素-2 药理作用：刺激NK细胞的活化和增殖 诱导细胞毒性淋巴细胞 诱导激活LAK

9、细胞的活性 刺激肿瘤浸润淋巴细胞的增生 临床应用：治疗肿瘤 恶性黑色素瘤、肾细胞癌 不良反应：流感样症状 胃肠道反应 肌痛、关节痛,四、干扰素(Interferon，ITF) 来源：重组人干扰素-2a、-2b、 药理作用：抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用 临床应用：病毒性感染 带状疱疹、病毒性眼炎 慢性乙型、丙型等肝炎 肿瘤 骨肉瘤、恶性黑色素瘤 艾滋病 不良反应：胃肠道反应、流感样症状 神经症状,五、转移因子(transfer factor, TF) 来源：健康人白细胞中提取的少于5000多核苷酸肽 药理作用：将供者的细胞免疫信息转移 不能转移体液免疫功能 临床应用：免疫缺陷病 难治性病毒或真菌

10、感染 肿瘤的辅助治疗 不良反应：注射部位酸胀、痛感 皮肤过敏反应、短暂发热,六、胸腺素(thythosin) 来源：动物胸腺激素 药理作用：促进T细胞分化成熟 临床应用：免疫缺陷性疾病 胸腺发育不全综合征 爱滋病 肿瘤 自身免疫性疾病 病毒感染 不良反应：过敏反应 注射前应作皮试,免疫抑制药 Immunosuppression drugs,钙调磷酸酶抑制药 环孢素(Cyclosporin，环胞素A) 他克莫司(Tacrolimus) 抗代谢药 硫唑嘌呤(Azathioprine) 烷化剂 环磷酰胺(Cyclophosphamide) 抗体 抗淋巴细胞球蛋白(antilyphocyte globulin) 抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin) 抗CD3、抗IL-2、抗TNF-2 肾上腺皮质激素类(Corticosteroids) 泼尼松、泼尼松龙、地塞米松,免疫增强药 Immunostimulation drugs 分类：化学合成药 左旋咪唑(Levamisole, LMS) 微