医学遗传学基础课件模板-029(共39)

1、医学遗传学基础 课件模板-29,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,遗传病发展到各种症状已经出现时，机体器官已造成一定损害，此时内科治疗主要是对症治疗，这类治疗主要是针对分子代谢病。治疗原则可以概括为补其所缺、禁其所忌和去其所余。 1。补其所缺分子病及酶病多数是由于蛋白质或酶的缺乏引起，故补充缺乏的蛋白质、酶或它们的终产物，常可收效，但这种补充一般是终生性的。,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,例如甲型血友病患者给予抗血友病球蛋白；垂体性侏儒症者给予生长激素；家族性甲状腺肿者给予甲状腺制剂；免疫缺陷病人输注免疫球蛋白等。对酶缺乏患者直接输注酶，从理论上应该收到良好效果。但

2、在实际中遇到下列困难：输注的酶半减期短，难以持续生效；注入的酶滞留血浆或组织间隙，难以进入细胞发挥作用；引起免疫反应而失效或对机体有副作用；酶制剂难以大量供应。,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,为解决这些困难，目前采用的方法是：（a）酶的诱导。因为有的酶缺乏并非本身结构基因突变，而是由于调节失灵，故通过药物、激素或营养物质可诱导合成缺乏的酶。如苯巴比妥能诱导肝细胞滑面内质网合成葡萄醛酸尿苷转移酶，可防止某些新生儿高胆红素血症；雄性素可诱导1抗胰蛋白酶合成。如果酶活性缺乏是由于某些辅因子缺乏，则补充相应的辅因子即可收到疗效，如用维生素B12治疗甲基丙二酸尿症；用B2治疗支链酮酸尿症

3、。,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,目前至少可用补充辅因子治疗25种遗传病。(b)将外源性酶“包埋”于空影红细胞（除Hb的红细胞）中输注，这样既可以避免免疫反应，又可以借助于细胞内吞作用进入靶细胞内，也有试用脂质体（liposome）代替红细胞者。(c)应用基因工程技术生产纯化酶及生物活物质（胰岛素、抗血友病球蛋白），可大量供应治疗之需。,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,(d)酶移植（详前）。总之，除消化道酶缺乏（蔗糖酶、胰蛋白酶等）时口服酶制剂已取得实际效果外，酶输注及移植仍处于试验阶段。 2。禁其所忌由于酶缺乏不能对底物进行正常代谢的患者，可限制底物的摄入量以达

4、到治疗的目的。这一疗法第一个成功的先例是对苯酮尿症患儿限制苯丙氨酸的摄入，收到显效。,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,北京、天津、上海对1岁以内的患儿喂以低苯丙氨酸奶粉也已获得不同程度的疗效（当然越早疗效越好）。又如半乳糖血症患儿在出生后3个月内查出并禁吮乳汁，不仅脑功能可发育正常且可避免肝损害。根据这一原则，目前已设计和生产了100多种奶粉和食谱供各种氨基酸代谢病治疗用。 减少患者对所忌物质的吸收是另一重要策略。,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,例如给苯酮尿症患者口服苯丙氨酸氨基水解酶（phenylalanine ammonialyase）的胶囊，使在肠内释出的酶

5、将苯丙氨酸转化成苯丙烯酸而减少吸收；又如家族性高脂血症型患者服用糖麸，可减少肠内胆固醇的吸收。 3。去其所余由于酶促反应障碍，体内贮积过多“毒物”，此时可使用各种理化方法将过多的“毒物”排除或抑制其生成。,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,（1）使用螯合剂或促进排泄：肝豆状核变性（Wilson病）是一种铜代谢障碍的常染色体隐性遗传病，患者细胞内由于过量铜离子堆积造成肝硬变、脑基底节变性及肾功能损害等临床症状。给患者服用D青霉胺（D-penicillamine），这种螯合剂可与铜离子结合，加速贮积的铜离子清除。对此药产生耐药性者或对青霉胺过敏的患者，可采用另一种有效的铜离子螯合剂二盐

6、酸三乙烯四胺（triethylene tetramine dihydrochloride,TTD）。,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,D-青霉胺还可用于治疗胱氨酸尿症，因它能与胱氨酸形成可溶性双硫化合物经尿排出，防止尿路结石形式。 去铁胺B（desrerrioxamine B）可与铁螯合。地中海贫血因长期输血治疗，可导致体内铁离子沉积而造成器官损害，给患者服用去铁胺B后，它可有效地与铁螯合经尿排出。消胆胺（cholestyramine）是一种不能被肠吸收的阴离子交换树脂，给家族性高胆固醇血症患者口服消胆胺后，交换树脂在肠道与胆酸结合排出，防止胆酸的再吸收，从而可促进胆固醇更多地转

7、化为胆酸从胆道排出，使血中胆固醇水平降低。,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,（2）换血或血浆过滤：换血疗法已成功用于婴儿某些遗传性溶血、母婴血型不合溶血及重型高脂血症。血浆过滤（plasmapheresis）则是将患者血液引入特殊的亲和结合剂（affinitybanding agent）瓶内，进行选择性结合，将过滤后的“清洁”血浆回输病人。例如曾试用肝素选择性结合低密度脂蛋白（LDL），再将无LDL血输回患者，使家族性高胆固醇血症纯合子血胆固醇水平下降了一半。,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,（3）使用代谢抑制剂：对因酶活性过高而形成的生产过剩病可用代谢抑制剂（me

8、tabolic inhibitor）以降低代谢率。例如，别嘌呤醇（allopurnol）可抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸形成，故可治痛风。若无特异的直接抑制剂，也可采用竞争性抑制法。例如士的宁（strychnine）能与甘氨酸竞争中枢神经系统内的受体，故可用以治疗婴儿严重甘氨酸性脑病（脑脊液中甘氨酸浓度过高所致的严重呼吸和运动功能障碍）。,医学遗传学基础：二、内科治疗,二、内科治疗：,（4）平衡清除法（equilibrium depletion），对于某些溶酶体贮积病，由于其沉积物可弥散入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果注入一定的酶于血液以清除底物，则平衡被打破，组织中沉积物可不断进入血而被

9、清除，周而复始，可逐渐达到去除“毒物”的目的。,医学遗传学基础：三、出生前治疗,三、出生前治疗：,以上各种治疗方法都是在患儿出生后施行。也有人主张，如果患儿在出生前给予治疗可能收到更好疗效。当然，胎儿治疗（或称宫内治疗）必须以确切的产前诊断作基础。这类疗法分为两类： 1。内科疗法给孕妇服药，通过胎盘达到胎儿。如给孕妇服用肾上腺皮质激素、洋地黄可分别治疗胎儿的先天性肾上腺皮质增生症和先天性室上性心动过速；给怀有半乳糖血症胎儿的母亲禁食乳糖类也已获得显着效果。,医学遗传学基础：三、出生前治疗,三、出生前治疗：,由于胎儿吞咽羊水，故有人将甲状腺素直接注入羊膜囊治疗遗传性甲状腺肿。 2。外科疗法例如对

10、先天性尿道狭窄的胎儿施行尿道狭窄修复术（将胎儿自母体取出进行手术后再放回子宫），可避免胎儿肾功能不全及肺发育不良（因胎尿是羊水重要来源，胎儿没有足量羊水吞入会导致肺发育不全）。这类手术如果推迟在出生后进行则会造成严重后果。,医学遗传学基础：四、基因疗法,四、基因疗法：,基因治疗是治疗遗传病的理想方法，只有纠正了致病基因才能达到根治的目的。现代基因工程技术的发展，使基因治疗成为可能，给遗传病治疗带来了新的希望（详见第十四章）。 总上所述，目前有一定治疗方法的遗传病举例列于表112。 表112 可以进行预防或治疗的遗传病举例 手术去除或修复手术修复唇裂及腭裂去脾球形细胞增多症结肠切除术多发性结肠息

11、肉禁其所忌苯丙氨酸PKU半乳糖（乳类制品）半乳糖血症亮、异亮和缬氨酸枫糖尿症乳糖乳糖酶缺乏症蚕豆蚕豆病（G6PD缺乏症）供其所缺胰岛素胰岛素依赖性糖尿病生长激素垂体性侏儒第因子甲型血友病腺苷脱氨酶（ADA）ADA缺乏症各种酶制剂溶酶体贮积症尿苷乳清酸尿症皮质醇先天性肾上腺皮质增生症去其所余铜（用青霉胺）肝豆变性胆固醇（用胆汁结合剂）家族性高胆固醇血症铁（放血）血色病尿酸（用几种排尿酸药物）痛风器官或组织移植骨髓重型复合免疫缺陷病骨髓1地中海贫血骨髓溶酶体贮积症肝1抗胰蛋白酶缺乏症基因治疗ADA基因（转移入白细胞中）腺苷脱氨酶缺乏症因子（转移入皮肤成纤维细胞）乙型血友病其它基因（试验阶段）。,医

12、学遗传学基础：第十二章遗传咨询,第十二章遗传咨询：,遗传咨询（genetic counseling）是通过咨询医生（counselor）与咨询者（counselee）共同商讨咨询者提出的各种遗传学问题和在医生指导帮助下合理解决这些问题的全过程。在这一过程中，需要解答遗传患者或其亲属提出的有关遗传病病因、遗传方式、诊断、预防、治疗、预后等问题，估计亲属或再生育时该病的再发风险（率）（recurrent risk ）或患病风险，提出可以选择的各种处理方案，供咨询者作决策的参考。,医学遗传学基础：第十二章遗传咨询,第十二章遗传咨询：,遗传咨询是在一个家庭范围内预防严重遗传病患儿出生最有效的程序。通过

13、广泛开展遗传咨询，配合有效的产前诊断和选择性流产的措施，就能降低遗传发病率，从而减轻家庭和社会的精神负担和经济负担，从根本上改善社会人口素质，因而是我国目前一项十分重要而急需开展的工作。,医学遗传学基础：一、遗传咨询过程,一、遗传咨询过程：,遗传咨询的全过程是复杂的。一般不是一次咨询可以解决全部问题，而往往需要通过多次反复的咨询，才能回答咨询者提出的有关遗传病诊断、再发风险、预后和治疗等各种问题，并对处理方法作出抉择。有时还需要对咨询者进行随访（随访咨询），以了解咨询效果，改进工作。为了扩大遗传病的治疗效果，甚至需要对其更多的家庭成员和亲属进行了解和防治该种遗传病的宣传教育，以达到在更大范围内

14、防治该病的目的。,医学遗传学基础：一、遗传咨询过程,一、遗传咨询过程：,这种遗传咨询又称为扩大的家庭遗传咨询。在某些遗传病的高发地区，结合遗传病及其携带者的筛查，将能接受更为广泛的咨询，这也是一种扩大了的遗传咨询。,医学遗传学基础：二、遗传咨询门诊,二、遗传咨询门诊：,遗传咨询一般是在医院的门诊进行，即建立一般遗传咨询门诊或专科遗传咨询门诊（如优生门诊、神经科遗传咨询门诊、眼科遗传咨询门诊等）。建立遗传咨询门诊的先决条件是： 1。要有合格的遗传咨询医师这类医生需要具有良好的道德素质（对咨询者要热心，回答问题要有耐心，对患者要有同情心，对工作要有责任心），应对医学遗传学理论有全面和较深入的了解，

15、对辅助诊断手段及实验室检测结果要能正确地判断，并能对各种遗传的风险作出恰当的估计。,医学遗传学基础：二、遗传咨询门诊,二、遗传咨询门诊：,医生最好还能对心理学有所认识，这个要求是相当高的。鉴于目前我国医学遗传教学尚未在高等医学院校普及，以及现职临床医师普遍缺乏遗传学的基础的知识，因而近期一种可行的办法是临床医师与医学遗传学专业人员联合开展遗传咨询门诊工作。实践证明，他们通过相互学习，取长补短，确能有效的解决遗传咨询等医学院校医学遗传课程的教学以及挑选一批现职医师进行医学遗传理论知识的培训，将可以训练出一批合格的遗传咨询医生。,医学遗传学基础：二、遗传咨询门诊,二、遗传咨询门诊：,2.要有一定条件的实验室及辅助性检查手段，正确的诊断是进行有效遗传咨询的关键。实验室除一般医院常规化验外，还应有细胞遗传学、生化遗传学及分子遗传学等方面的检测。辅助性检查手段包括X线、超声诊断、心电图、