生理学：血液生理

1、第三章 血 液,第一节 血液的组成和理化特性,第三节 血液凝固与纤溶,第四节 血型与输血原则,第二节 血 细 胞,第一节 血液的组成和理化特性 一、血液的基本组成和血量 组成:血 浆呈淡黄色的液体 血细胞红细胞、白细胞和血小板,（一）血浆的化学成分 血浆含水约9092，含溶质约810。溶质中血浆蛋白含量最多，其余为无机盐及非蛋白有机物等。 1.无机盐 2.血浆蛋白 白蛋白：分子量最小，而含量最多,约4050g/L 。 球蛋白：1、2、四种球蛋白,约2030g/L 。 （几乎全部是抗体，又称免疫球蛋白） 纤维蛋白原：分子量最大，而含量最少,约24g/L 。 ,血浆蛋白的作用: 1.形成胶体渗透压

2、 2.缓冲功能 3.运输功能 4.参与凝血和抗凝血功能 5.参与机体的免疫功能 6.营养功能,（二）无机盐以NACL为主 （三）非蛋白含氮化合物(NPN) (四)其它 血清:血凝块回缩析出的淡黄色透明液体。 注：血清与血浆的区别在于血清中不含纤维蛋白原和一些凝血因子。,（二）血细胞,包括红细胞、白细胞、血小板 血细胞比容:血细胞在全血中所占的容积百分比。 正常值: 男性为4050，女性为3748,二、血量,血量指全身血液的总量。 包括循环血量和储存血量。 血量占体重的78%,三、血浆的理化特性 （一)比重 血浆比重为1.0251.030，主要决定于血浆蛋白，血浆蛋白减少时，比重下降。 全血比重

3、为1.0501.060，取决于红细胞的数量多少。 (二)血液的粘度 来源于血液内部的摩擦力。 全血的相对粘度为4 5，主要决定于血细胞比容的高低。 血浆的相对粘度为1.6 2.4，主要决定于血浆蛋白的含量。,分类： 晶体渗透压 胶体渗透压 组成无机盐、糖等晶体物质 血浆蛋白等胶体物质 (主要为NaCl) (主要为白蛋白) 压力大(300mmol/L或770KPa) 小(1.3mmol/L或3.3KPa) 意义维持细胞内外水分交换 调节毛细血管内外水分 保持RBC正常形态和功能 的交换和维持血浆容量,(三)血浆渗透压 概念:指溶液具有的吸引水分子透过半透膜的力量。 影响因素：渗透压的大小与溶质颗

4、粒数目的多少呈正变，而与溶质的种类和颗粒的大小无关。,几点说明: 渗透压的作用: 晶体渗透压维持细胞内外水的平衡 胶体渗透压维持血管内外水的平衡 胶渗压与水肿的关系: 血浆蛋白(白蛋白)浓度胶渗压水向组织间隙转移组织液水肿。 渗透压与溶液的关系: 等渗溶液:由于0.85NaCl溶液或5葡萄糖溶液与血浆渗透压相近称为等渗溶液。,（四）酸碱度(pH值) 1.正常值:pH为7.357.45 pH7.35=酸中毒；pH7.45=碱中毒； pH6.9或7.8，将危及生命。 2.维持相对稳定的因素: (1)血浆中的缓冲物质： 主：NaHCO3/H2CO3缓冲系（比值为201）； 次：Na2HPO4/NaH

5、2PO4和血浆蛋白钠/血浆蛋白等。 (2)通过肺和肾的调节： 可使血浆pH值保持相对稳定; 可使血液中缓冲系统各物质的比例恢复正常。,3类血细胞 红细胞 / 白细胞 / 血小板 均来源于 造血干细胞,第二节 血细胞,造血干细胞 祖细胞 前体细胞 成熟细胞,二、红细胞生理 （一）红细胞的数量 男性:4.55.51012/L；Hb:120160g/L 女性:3.84.61012/L；Hb:110150g/L 新生儿:6.01012/L; Hb:5天内达200g/L （6月龄降至最低，1岁又渐高，青春期=成人） （二）红细胞的生理特性 1.红细胞的可塑变形性 2.红细胞的悬浮稳定性 3.红细胞的渗透

6、脆性 红细胞的功能： 运输氧气和二氧化碳 缓冲血液PH值,红细胞的悬浮稳定性,RBC虽然比重大于血浆，但能稳定的悬浮于血浆中的特性。 红细胞沉降率：1520mm/h 影响因素：红细胞叠连 血浆中球蛋白、纤维蛋白原、胆固醇增多，血沉加快 血浆中白蛋白、卵磷脂增多时，血沉减慢,Hb有2条肽链和2条肽链。 每条肽链上有一个亚铁血红素。 每个亚铁血红素能结合一个O2分子。,(三)红细胞的生成与调节 1.红细胞的生成 生成部位：胚胎期为肝、脾和骨髓； 出生后主要在骨髓。 造血原料：蛋白质和铁是基本原料。,铁：Hb合成必须原料。 体内过程：成人每天需2030mg合成Hb，其中5%由食物补充，95%由体内铁

7、（来自RBC破坏）的再利用。Fe3+需还原成Fe2+才能被利用。 临床：铁摄入不足、吸收利用障碍或慢性失血缺铁性贫血（小红细胞低色素性贫血）。 蛋白质：DNA对于细胞分裂和Hb合成有密切关系，而合成DNA需叶酸和VitB12的参与。,(3)成熟因子:Vit B12 和 叶酸,叶酸： 体内过程：蝶酰单谷氨酸经肠粘膜入血四氢叶酸多谷氨酸参入DNA合成。 临 床：叶酸吸收障碍巨幼红细胞性贫血 （常在27个月内导致贫血） VitB12： 体内过程：胃粘膜壁细胞分泌的内因子促进其吸收：内因子B12=复合物：.防B12被蛋白酶水解； .与回肠细胞膜上的特异受体结合B12吸收入血部分贮存于肝、部分与运输蛋白

8、结合参入DNA合成。 临 床：机体缺乏内因子或体内产生抗内因子抗体时B12吸收障碍巨幼红细胞性贫血 （体内贮存量：每天生成所需量=10001 B12吸收障碍后常在34年才引起贫血）,缺氧、RBC或Hb 肾成纤维、内皮细胞（主） 肝细胞（次） -,2. 红细胞生成的调节,干 细 胞 早期红系祖细胞 （BFU-E） 爆式促进因子 晚期红系祖细胞 （CFU-E） 可识别红系前体细胞 网幼红细胞 成熟红细胞 骨 髓,促红细胞生成素（EPO）,雄激素、T3、生长素,PO2 RBC Hb,成纤维细胞 内皮细胞 （主）,肝细胞（次）,雄激素 T3 生长素,（四）红细胞的破坏,平均寿命120天 血管外破坏巨噬

9、细胞吞噬，90% 血管内破坏机械损伤破裂，10% HB中铁可以回收利用。,三、白细胞 (一)白细胞的总数和分类计数 总数:4.010.0109/L(400010000/mm3) 分类:中性粒细胞占5070 淋巴细胞占2030 单核细胞占28 嗜酸性粒细胞占07 嗜碱性粒细胞占01 变异:在不同生理情况下波动范围较大，如： 一天之内，下午较早晨多； 新生儿最高,出生后3天3月10109/L； 进食、疼痛、运动、情绪激动、月经期、妊娠、分娩WBC数。,(二)白细胞的功能 1.中性粒细胞: 吞噬、水解细菌及坏死细胞，是炎症时的主要反应细胞。当急性感染时，白细胞总数增多，尤其是中性粒细胞增多。 2.单

10、核细胞： 进入组织转变为巨噬细胞后，其吞噬力大为增强，能吞噬较大颗粒。单核-巨噬细胞还参与激活淋巴细胞的特异性免疫功能。 3.嗜酸性粒细胞： 不能杀菌,可限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞的致敏作用。 其胞内的过氧化物酶和某些碱性蛋白质,参与对寄生虫的免疫反应。 所以,患过敏性疾病和某些寄生虫病时,嗜酸性粒细胞增多。,4.嗜碱性粒细胞： 胞内的颗粒中含有多种具有生物活性的物质： 肝素：具有抗凝血作用。 组胺和过敏性慢反应物质：参与过敏反应。 趋化因子A：吸引、聚集嗜碱粒细胞参与过敏反应。 5.淋巴细胞： 参与机体特异性免疫:对“异己” 构型物，特别是对生物性致病因素及其毒素具有防御、杀灭和消除的能力。

11、 T 淋巴细胞主要与细胞免疫有关；B 淋巴细胞主要与体液免疫有关。,（三）白细胞生成的调节,干 细 胞 白系祖细胞 定向白系祖细胞 可识别白系前体细胞 成熟白细胞 骨 髓,IL-1、内毒素、Ca坏死因子 淋巴细胞单核-巨噬细胞 成纤维细胞、内皮细胞等 （生成、释放） -集落刺激因子（CFS） 乳铁蛋白 抑制因子 转化生长因子-） （直接抑制或抑制CFS释放）,四、血小板 数值:正常成人为100300109/L(1030万/mm3)。 变异:可有6%10%的变化： 通常午后较清晨高；冬季较春季高； 静脉血较毛细血管高； 剧烈运动及妊娠中、晚期高。 功能特性: 粘附:血管内皮损伤暴露出胶原纤维血小

12、板 粘着在胶原纤维上吸附凝血因子促凝血酶原激活物的形成松软血栓。 聚集:血小板彼此粘连聚集成聚合体。 释放:释放血小板因子促纤维蛋白形成网络血细胞扩大血栓。 收缩:在Ca2+作用下其内含蛋白收缩,使血凝块回缩坚实血栓。 ,1.粘附:血小板与非血小板表面的粘着。 粘附成分：血小板膜糖蛋白（主要GPIb）、内皮下组织（胶原纤维）、血浆成分（Willebrand因子） 影响粘附因素：Ca2+促进；蛋白激酶C抑制。 粘附过程：血管内皮损伤暴露出胶原纤维血小板粘着在胶原纤维上吸附凝血因子促凝血酶原激活物的形成 松软血栓 2.释放:血小板受到刺激释放血小板因子等：致密体ADP,ATP,5-HT,Ca+;-

13、颗粒血小板球蛋白，PF4，vWF，纤原，PFV，PDGF等；TXA2 3.聚集:血小板彼此粘连聚集成聚合体 聚集过程：NO.1聚集时相=可逆聚集时相； NO.2聚集时相=不可逆聚集时相。,影响聚集因素： 致聚（诱导）剂：,.ADP与凝血酶 ADP与剂量 呈依赖关系 注：ADP必须有Ca2+和纤维蛋白原的存在，且耗能。 注：凝血酶使血小板内的纤维蛋白原释放作用较强。,低 中 高,聚相先1后2,聚相2,聚相1,.胶原 是一种强致聚剂，引起血小板不可逆聚集；且与血小板释放同时发生。,小板内cAMP、游离Ca2+,释放ADP,血栓烷A2（TXA2）,血栓烷合成酶,PGG2、PGH2,环加氧酶,小板质膜

14、中的 花生四烯酸分离,小板内磷脂酶A2激活,血小板表面激活,.TXA2,抑制剂： PGI2 cAMP、游离Ca2+抑聚集。 聚集机制： 致聚剂血小板膜受体血小板内的第二信使（cAMP,IP3、Ca2+、cGMP）浓度改变血小板聚集。 4.收缩:在Ca+作用下，血小板微管环状带和骨架蛋白收缩使血凝块回缩坚实血栓。 5.吸附：血小板表面可吸附多种凝血因子，可提高局部浓度，有利凝血。,血小板生理功能: 凝血和止血作用: 损伤：当血管内皮细胞损伤暴露出胶原纤维 粘附:血小板粘着在胶原纤维上吸附凝血因子 促凝血酶原激活物形成松软血栓 聚集:彼此粘连聚集成聚合体 释放:释放血小板因子促纤维蛋白形成 网络血

15、细胞扩大血栓 收缩:在Ca2+作用下其内含蛋白收缩血凝块回缩 坚实血栓 纤溶作用: 血小板解体释放出的纤溶酶以及纤溶酶激活物,可以激活纤溶系统,有利于血凝块的液化,保持血管中血流的畅通。,第三节 生理性止血 生理止血- 出血后自然停止 正常出血时间 1-3 分钟 血小板减少出血时间延长 凝血有缺陷可出血不止 生理止血过程: 受损的局部血管收缩_封闭阻止出血 损伤信号激活血小板_白色血栓形成 血浆凝血因子激活_启动凝血/形成牢固止血栓,二、血液凝固 血凝:血液由流动状态变成胶冻状血块的过程称为血凝。 (一)凝血因子,凝血因子特点: 除因子外,都是血浆中的正常成分; 除因子和外,都是血浆中含量很少

16、的球蛋白; 除因子外,正常情况下都不具有活性; 凝血因子一旦被某些物质激活,将引起一系列连锁酶促反应,按一定顺序使所有凝血因子先后被激活,而发生瀑布式的凝血反应; 在维生素参与下，因子、由肝脏合成，缺乏维生素或肝功能下降时，将出现出血倾向; 因子是重要的辅助因子,缺乏时将发生微小创伤也会出血不止的血友病。,(二) 凝血过程的三个阶段,1、凝血酶原酶复合物的形成 (X Xa) (凝血酶原激活复合物) 2、凝血酶原的激活(II IIa) 3、纤维蛋白的生成(I Ia), 分 类 内源性凝血 外源性凝血 凝血过程 血管内膜暴露胶原纤维 血管外组织释放因子 凝血因子分布 全在血中 组织和血中 参与酶数

17、量 多 少 凝血时间 慢、约数分钟 快、约十几秒钟,凝 血 小 结,(形成凝血块),网络血细胞及血小板吸附凝血因子,纤维蛋白,纤维蛋白原,凝血酶,凝血酶原,凝血酶原酶复合物形成, 凝血因子-复合物,激活因子IX,因子X,激活因子 结合因子,（四）、血液凝固的调控,血管内皮的抗凝作用 纤维蛋白的吸附、血流的稀释和单核细胞的吞噬作用 生理性抗凝物质,3.生理性抗凝物质 正常情况下尽管血液中含有多种凝血因子，但血液不会在血管中凝固。 丝氨酸蛋白抑制物：抗凝血酶、C1抑制物、1-抗胰蛋白抑制物、2-纤溶酶、2-球蛋白、肝素辅助因子等。 抗凝血酶是肝脏合成的球蛋白。能与凝血酶结合形成复合物，使凝血酶失去

18、活性；能使激活的因子、a 、a失活；与肝素结合后作用2000倍 。 组织因子途径抑制物（TFPI）：是小血管内皮细胞释放的糖蛋白。 作用：抑制凝血因子的催化活性；结合和灭活凝血因子-复合物。,蛋白质C系统：蛋白质C、凝血酶调节蛋白、蛋白质S和蛋白质C的抑制物。 蛋白质C是肝脏合成的VitK依赖因子。 作用：灭活凝血因子、；阻碍因子与血小板磷脂膜结合，从而降低因子对凝血酶原的激活作用；刺激纤溶酶原激活物的释放，增强纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解。 肝 素：是由肥大细胞产生的粘多糖。 作用：与一些体液抗凝物质结合后，增强抗凝血酶物质的抗凝活性；可刺激血管内皮细胞释放大量TFPI和其他抗凝物质来抑制凝

19、血过程；能增强蛋白质C的活性和刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原激活物，增强纤维蛋白溶解；抑制血小板的聚集与释放。,生理性抗凝物质,丝氨酸蛋白酶抑制物：抗凝血酶主要：是血浆中重要的抗凝血物质，可抑制丝氨酸蛋白酶的活性。灭活凝血酶、IX、X、XI、XII 肝素：是一种酸性黏多糖，可与抗凝血酶等因子结合，导致凝学酶迅速失活。刺激内皮细胞释放TFPI 蛋白质C：由肝合成的具有抗凝作用的血浆蛋白，以酶原形式存在于血浆中。活化的蛋白质C能抑制凝血过程。灭活凝血因子、； 组织因子途径抑制物TFPI 需和FXa结合、抑制凝血因子的催化活性 结合和灭活凝血因子-复合物,(三)抗凝系统 正常情况下尽管血液中含有多种凝

20、血因子，但血液不会在血管中凝固。原因在于: 1.体液抗凝系统:(最重要的是抗凝血酶、TFPI和肝素) 丝氨酸蛋白抑制物： 蛋白质C系统： 组织因子途径抑制物（TFPI） 肝 素：,2.细胞抗凝系统： 网状内皮系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原复合物、可溶性纤维蛋白单体的吞噬。 3.正常血管内皮完整光滑，不易激活因子，不易使血小板吸附和聚集；血液中又无因子，故不会启动内源或外源性凝血过程。 4. 血液不断流动，即使血浆中有一些凝血因子被激活，也会不断地被稀释运走。 5.血液中具有纤溶系统,能促使纤维蛋白溶解。,(四)影响血液凝固的因素 1.加速凝血 (1)加钙：Ca2+在凝血过程中,不仅具有催化

21、作用,而且参与形成催化激活凝血的复合物。 (2)增加血液接触粗糙面:利用粗糙面激活因子和促进血小板释放血小板因子，加速凝血。 (3)应用促凝剂:维生素、止血芳酸等。 维生素能促使肝脏合成凝血因子、，以加速凝血。 (4)局部适宜加温：加速凝血酶促反应，加速凝血。 2.延缓凝血 (1)除钙剂：柠檬酸钠与Ca2+形成不易电离的可溶性络合物血Ca2+;草酸铵或草酸钾与Ca2+结合成不易溶解的草酸钙血Ca2+。 (2)降低血液温度。 (3)应用抗凝剂：如肝素，抗凝血酶等。 (4)保证血液接触面光滑。,三、纤维蛋白溶解与抗纤溶 概念:纤维蛋白在水解酶的作用下溶解的过程。 意义:使血液经常保持液态,血流通畅

22、,防血栓形成。 过程: ,_,激 活 物 血管激活物 组织激活物 依赖因子激活物,抑 制 物 抗活化素 抗纤溶酶,纤 溶 酶,纤溶酶原,纤维蛋白(纤维蛋白原),纤维蛋白降解产物,_,+,+,+,小结,血小板有哪些生理功能？ 内源性凝血系统和外源性凝血系统有什么区别？ 正常情况下，为什么循环系统的血液不发生凝固而处于流体状态？,第四节血型与输血原则 概 述： 血型的发现:最初试用输血疗法时，有些人输血后效果良好，但有些人则引起大量溶血和血管堵塞，造成严重的后果。提示：不同人的血液有某些类型差别。后经深入研究，1901年Landsteiner 发现了第一个在临床上有重要意义的RBC的ABO血型系统

23、。 血型的分类:目前已知人类的RBC除ABO血型外,还有R、Kell、MNSS、P等15个血型系统,还发现一些亚型。 也发现了其他细胞的血型系统，如人白细胞上的抗原系统（HAL）在体内分布广泛，与器官移植的免役排斥反应密切相关；白细胞和血小板的抗原在输血时可引起发热反应。,一、ABO血型系统 (一)分型原则 以红细胞膜上的凝集原定型。 凝集原:指红细胞膜上的抗原物质（糖蛋白或糖脂上的寡糖链）。 凝集素:指能与凝集原结合的特异抗体（由-球蛋白构成IgM）。,注：四种血型都有H抗原（是形成A、B抗原的结构基础），但其抗原性较弱，故血清中一般不含抗H抗体。 A1型RBC可与A2型血中的抗A1发生凝集

24、反应。 A2型和A2B型的抗原性比A1型和AB型的弱，血型鉴定时易使A2型和A2B型误判定为O型或B型。,（二）发生与分布 决定ABO血型系统的各种表现型是显性基因，A基因和B基因是显性基因，O基因是隐性基因。 根据显性的遗传规律，可推断子女的血型。但只能,基因型 表现型 OO O AA，AO A BB，BO B AB AB,作否定的参考依据，不能作出肯定的判断。 血型的抗原、抗体非同时产生。在胚胎上的RBC可检测到抗原A和抗原B，但抗体却在出生后28个月开始产生，810岁时达高峰。其产生原因尚未完全阐明，可能因某些肠道细菌释放物和食物成分具有与RBC相同的抗原决定簇，能够刺激针对自己所缺乏的抗原而产生抗体。抗体IgM的分子量较大,故难以通过胎盘。,（三）血型的鉴定,二、Rh血型系统 (一) Rh血型抗原:人类RBC膜上有C、D、E六种抗原， 以D抗原的抗原性最强。 分型：Rh+：有D抗原为Rh阳性(汉族99) Rh-：无D抗原为Rh阴性 (苗族12，塔塔尔族16） (二) Rh血型抗体:主要是IgG