流行病学队列研究(研33).ppt

1、1,队 列 研 究 (cohort study) 天津医科大学流行病学教研室齐秀英,2,内容,一、概述 二、设计与实施要点 三、资料整理与分析 四、偏倚及其控制 五、优缺点,3,一、概述,（一） 定义 队列研究（cohort study）：是将特定 人群按照是否暴露于某因素或暴露程度分成暴露组与非暴露组（对照组），随访适当长的时间，比较两组或多组之间结局的差异，以研究暴露因素与结局之间有无关联及关联大小的一种观察性研究方法。,4,队列：指有共同特征或暴露于某一因素的 一组人群。 1.固定队列（fixed cohort）： 指研究人群同时进入队列，整个观察期内队列成员几乎不发生变动。 2.动态人

2、群（dynamic population）: 指队列确定后,新成员可随时加入, 原有成员也可不断退出。,5,（二）基本原理,图1. 队列研究示意图,6,特点： 1.属于观察性研究范畴。 2.设立对照组。 3.属于由“因”到“果”的研究。 4.能验证暴露因素与结局的因果联系。,7,（三） 研究类型,1. 前瞻性队列研究（prospective cohort study） 是队列研究的基本形式。 （研究开始时结局尚未出现） 2. 历史性队列研究（historical cohort study） 或回顾性队列研究(retrospective cohort study) （根据已掌握的研究对象在过去某

3、个时点的暴露情况分组，研究开始时结局已经出现） 3. 双向性队列研究（ambispective cohort study）,8,图2. 队列研究类型示意图,9,二、设计与实施要点,（一）确定研究因素 在描述性研究提供病因线索和病例对照研究初步验证的基础上确定暴露因素。 对暴露因素必须明确规定（性质、时间、频率、强度、方式等）。 最好将暴露定量。（界限、分级标准） 同时收集研究对象的人口学特征和混杂因素资料。,10,（二）确定研究结局 结局： 终极结果（如发病或死亡）或中间结果（如血清抗体、血糖、血脂等达到某个水平）；定性或定量。 结局的判定要有明确、统一的标准，并在研究的全过程中严格遵守。 除

4、主要结局外，可同时收集多种可能与暴露有关的结局。,11,（三）确定研究现场与研究人群 1.研究现场: 要求：人口相对稳定，便于随访； 有较好的医疗卫生条件； 无明显的环境污染； 发病率或暴露率较高； 研究对象合作，领导支持等。,12,2.研究人群:,（1）暴露人群的选择: 职业人群 特殊暴露人群 一般人群 有组织的人群团体,13,（2）非暴露（对照）人群的选择:,原则：尽可能保证与暴露组的可比性。 内对照：（可比性好） 平行对照（外对照）：（研究职业暴露时常用） 总人口对照： （在时间、地区及人口构成方面要可比） 多重（种）对照：,14,（四）确定样本大小,1.影响样本大小的因素： （1）非暴

5、露人群或一般人群的发病率(P0)； （2）暴露人群发病率(P1)或相对危险度(RR)； （3）要求的显著性水平（值）； （4）效力或把握度（1）。,15,2.样本量估计的方法,（1）查表法(略) （2）公式法: （暴露组的样本量N）,16,（五）研究内容与资料收集,1.研究内容 （1）收集基线资料和筛检研究对象 a. 详细调查暴露、疾病及混杂因素情况 b. 进行病因研究时，应在研究对象中排除 已患有所研究疾病的人 （2）确定研究结局或终点 （3）随访：内容、间隔的时间,17,2.资料收集的方法,（1）查阅有关记录 （2）调查询问（主要方式） （3）体格检查和实验室检查 （4）环境因素的监测,1

6、8,三、资料整理与分析,首先进行描述性分析: 包括:研究对象的组成、随访经过、 结局发生情况、失访情况等。 再进行关联分析。,19,（一）率的计算,1. 累积发病率 （cumulative incidence rate, CI） 适用于固定队列，用固定人口数作分母， 观察期间发生的新病例作分子来计算。 2. 发病密度（incidence density, ID） 或称人年发病率。适用于动态人群，分子为随访期间发病人数，分母则是人年数。 人年数 = 观察人口数 观察年数,20,3.标化死亡比（SMR）,适用于样本小，发病率低的疾病。 SMR：指被研究人群实际死亡人数与以全人口死亡率计算的预期死亡

7、人数之比。,SMR 1 危险因素; SMR 1 保护因素; SMR = 1 无联系。,21,（二）率差异的显著性检验,当样本量较大，样本率的频数分布近似正态分布时，可用卡方检验或检验。 如果率比较低，样本率的频数分布不符合正态分布，可用二项分布或泊松分布检验。 SMR的检验可用卡方检验。,22,（三）联系强度（效应）的估计,1. 相对危险度（relative risk，RR） ( 率比) 指暴露组的发病率或死亡率（I1）与非暴露组发病率或死亡率（I0）之比，说明暴露组发病(死亡)危险是非暴露组的多少倍。 RR = I1 / I0 RR值的意义： RR1 危险因素； RR1 保护因素； RR=1

8、 无联系。 RR的95%可信区间：,23,24,2. 归因危险度（attributable risk , AR） ( 率差),又称特异危险度, 指暴露组的发病率或死亡率（I1）与非暴露组发病率或死亡率（I0）之差,表示暴露者中完全由某暴露因素所致的发病率或死亡率。,AR与RR含义不同 ：,RR是反映病因学意义的指标。,或,AR是反映疾病预防和公共卫生学意义的指标。,25,26,3. 归因危险度百分比（AR%),又称病因分值（etiologic fraction, EF），是指暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比。,AR%主要与RR的高低有关。,27,4. 人群归因危险

9、度（population attributable risk, PAR）,表示人群中由于暴露于某因素所致的发病率或死亡率。 PAR = It - I0 5. 人群归因危险度百分比（PAR%） 也叫人群病因分值（PEF ），表示人群中由于暴露于某因素所致的发病率或死亡率占人群发病率或死亡率的百分比。 PAR%=(It - I0) / It100% 或,( P0 为人群暴露率 ),28,RR、AR、AR% 说明暴露的生物学效应，即暴露的致病作用大小。 PAR、PAR%则说明暴露的社会效应，即反映暴露在人群中危险程度。 （既与RR和AR有关，又与人群中暴露者的比例有关）,29,（四）剂量反应关系的分

10、析,将暴露分为不同水平来分析。 率的趋势性检验。,30,四、偏倚及其控制,（一）选择偏倚（selection bias） 以失访偏倚 最常见，有时不可避免。 决定因素：（两组）失访率、失访者特征 控制方法： 1.设计时，选择便于随访的人群、“知情同意” 、 扩大样本（增加10%）。 2.实施中，尽量避免失访。 3.结论时，充分估计失访对结果的影响。,31,（二）信息偏倚（information bias）,即测量偏倚或错分偏倚（包括暴露错分、 疾病错分） （三）混杂偏倚（confounding bias） 混杂因素（confounding factor）： 特征：与暴露和疾病均有关，且不是暴露与疾病因果链的中间环节。 导致混杂偏倚的条件：混杂因素在各比较组间分布不同。 控制方法：配比法、分层分析、多因素分析、 计算标准化率,32,五、优缺点,（一）优点 1.暴露资料较准确. 2.可直接计算发病率（死亡率）及联系强度指标。 3.可