第八章浸出技术和中药制剂

1、第,三章,浸出药剂,第一节,概述,一、浸出技术及中药制剂的概念,?,浸出技术,系指用适当溶剂和方法，从药,材,(,动、植物,),中浸出有效成分的工艺技术。,?,中药制剂,系指以中药材为原料制备的各,种制剂。,第一节,概述,一、,浸出制剂的概念,?,浸出制剂,系指采用适宜的溶剂和方法，从,药材中浸出有效成分，制成供内服或外用,的制剂。主要供内服，也可供制备其它制,剂（汤剂、流浸膏、丸剂、片剂、注射剂）,三、浸出制剂的分类和特点,(,一,),常用浸出剂的,分类,(1),水浸出制剂；,(2),含醇浸出制剂；,(3),含糖浸出制剂；,(4),精制浸出制剂。,(,二,),浸出剂的,特点,1.,具有药材各

2、浸出成分的综合作用，有利,于发挥某些成分的多效性。,2.,作用缓和持久，毒性较低。,3.,提高有效成分的浓度，减少剂量，便于,服用。,第二节,一、药材的预处理,（一）药材品质检查,浸出原理,1.,药材的来源与品种的鉴定,2.,有效成分或总浸出物的测定,3.,含水量的测定（,9%16%,）,（二）药材的粉碎,?,药材性质不同，粉碎要求也不同。,二、浸出过程,系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分,后变成浸出液的全部过程。,?,浸出的关键在于保持最大浓度梯度。,?,一般药材的浸出过程包括以下相互联系,的几个过程：,1.,浸润、渗透过程,2.,解吸、溶解过程,3.,扩散过程,4.,置换过程,?,三、影响

3、浸出的因素,1.,浸出溶剂,(,水、乙醇,),2.,药材的粉碎粒度,3.,浸出温度,4.,浓度梯度,5.,浸出压力,6.,药材与溶剂的相对运动速度,7.,新技术的应用,(,超声波、流化浸出、电磁,场浸出、电磁振动浸出、脉冲浸出等,),第三节,浸出方法及设备,(,一,),浸出方法,1.,煎煮法,2.,浸渍法,3.,渗漉法,4.,大孔树脂吸附分离技术,5.,超临界萃取技术,多功能提取罐,多功能提取器示意图,渗漉筒设备图,重渗漉法图解,索氏提取器,四、浸出方法及设备,(,二,),浸出工艺及设备,1.,单级浸出工艺与间歇式提取器,2.,多级浸出工艺,(,重浸出法,),3.,连续逆流浸出工艺,五、浸出液

4、的蒸发与干燥,(,一,),浸出液的蒸发,?,蒸发,(evaporation),是用加热的方法，使溶,液中部分溶剂汽化并除去，从而提高溶,液的浓度的工艺操作。蒸发方式有,自然,蒸发,和,沸腾蒸发,。,?,蒸发效率系单位时间、单位传热面积上,所蒸发的溶剂或水的量。,?,影响蒸发效率的因素有：,1.,传热温度差,(,?,t,m,),2.,传热系数,(K),四、浸出液的蒸发与干燥,(,二,),干燥,干燥,是利用热能使湿物料中湿分,(,水分或其,它溶剂,),汽化除去，从而获得干燥物品的工,艺操作。,?,中药浸膏的干燥方法有：,1.,常压干燥,2.,减压干燥,3.,喷雾干燥,4.,冷冻干燥,?,多功能常压

5、蒸发浓缩器,减压蒸馏装置,薄膜蒸发器设备装置,三效浓缩器设备装置,卧式多室沸腾干燥床设备图,喷雾干燥设备,第四节,常用的浸出制剂,一、汤剂,?,汤剂,(decoction),是指中药材加水煎煮，去,渣取汁制成的液体剂型，亦称煎剂。,二、酒剂,?,酒剂,(medicinal liquor),系指药材用蒸馏酒,浸取的澄清的液体制剂，亦称药酒，如,国公洒。,一、汤剂制备与影响因素,?,1,）汤剂主要用煎煮法制备。,?,药材（粗粒、饮片）,+,水,煎煮,去渣,药汁,?,2,）汤剂的质量影响因素：煎器（不与,药材成分起化学变化）、热源与加热方式,（文火或武火）、溶媒（水）量、煎煮次,数、煎煮时间、药材品

6、种、饮片质量、药,材粉碎度、特殊中药的处理。,三、,煎煮过程对药效的影响,?,1,）成分间增溶而增效,?,如当归含的磷脂类成分有助于大黄中总蒽醌、麻,黄中麻黄碱、银花中绿原酸的溶出。,?,2,）成分挥发或沉淀而减效,?,含有挥发油或其他挥发性成分的药材，在煎煮过,程中挥发损失，时间愈长损失量愈大。,?,有的药材，如甘草与黄连合煎，所含甘草酸与黄,连素产生沉淀，黄连与黄芩也产生沉淀反应。,?,3,）消除或降低毒副作用,?,附子含生物碱，单用附子强心升压作用不,强且可导致异位性心律失常。甘草、干姜无,强心作用，但以附子、甘草、干姜组成的四逆,汤，则强心升压作用明著，且避免心律失常。,四逆汤的毒性较

7、单味附子降低。,?,4,）产生新的化合物,某些溶出成分能相互作,用产生新的化合物。,?,汤剂在煎煮过程中可能会发生酸碱中和、取代、,水解、聚合、缩合、氧化、变性等化学反应，,汤剂群药合煎是,个极复杂的过程，单煎合并,使用不完全等效于方药的群煎使用，这也是汤,剂剂型改进的难点所在。,?,5.,汤剂剂型改进的研究进展,?,传统汤剂改成合剂，冲剂，口服液剂；糖,浆剂；注射剂等。,?,“,颗粒饮片,”,即将传统饮片由过去的切制规,格，改变为粉碎成一定粒径的颗粒或粗末，,经干燥灭菌单剂量包装，供作汤剂调配,时入药原料。特点：利于药效成分溶出，,有利于实现生产、包装机械化，规格化。,但药材粉碎后缺乏外观鉴

8、别特征；含淀粉、,粘液质多的药材煎煮时易糊化，或煎液浑,浊，滤过困难等。,第六节,药酒与酊剂,二、酒剂,1,、概念,酒剂又名药酒，系用蒸馏酒浸出药材中成分而,制得的澄清液体制剂。药酒多供内服，为矫味,着色可加适量糖或蜂蜜。少数外用。,?,2,、特点,（,1,）酒辛甘大热，易于发散，可促使药物吸,收，提高药物疗效，而且能行血通络散寒，,常用于风寒湿痹等症；,（,2,）临床上以祛风活血、止痛散瘀效果尤佳。,（,3,）因含乙醇量高，故久贮不变质；,（,4,）小儿、孕妇、心脏病、高血压患者不宜,服用,3,酒剂的制备,（,1,）冷浸法,：浸泡,30,天，前,7,天，每天搅拌,1-2,次，后每周,1,次。

9、,（,2,）热浸法,：药材加酒，隔水或蒸汽加热,至沸。再同上法。,（,3,）渗漉法：以白酒为溶剂。,（,4,）回流提取法,?,注意事项：,（,1,）生产酒剂所用的药材，一般应适当加工,成片、段、块、丝或粗粉；,（,2,）内服药酒应以谷类酒为原料；,4.,质量要求：,白酒合格（蒸馏酒）,澄清，允许少量轻摇易散沉淀。,含甲醇及乙醇量检查。,总固体物检查；分含糖、蜜药酒（蒸干后用无,水乙醇提取后再蒸去乙醇，恒重后称重）与不,含糖、蜜药酒（直接蒸去乙醇，恒重后称重）,测定法,色香味检查，,PH,检查。,?,有效成分定性检查,常用的浸出制剂,三、酊剂,?,酊剂,(tincture),是指药物用规定浓度的

10、乙醇浸,出或溶解制成的澄清的液体制剂，亦可用流,浸膏稀释制成，或用浸膏溶解制成，如复法,土槿皮酊。,四、煎浸膏,?,煎浸膏,(electuary),系指中药材用水煎煮，去,渣浓缩后，加糖或炼密制成的稠厚半流体状,制剂，亦称膏滋。,三、酊剂,1,、概念,?,酊剂,(tincture),系指药物用规定浓度的乙醇提,取或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流,浸膏稀释制成。酊剂多数供内服，少数供,外用。不加矫味剂与着色剂。,2,、规格：,含毒剧药酊剂，每,100ml,相当于,原药材,10g,。,其它,药物,酊剂，每,100ml,相当,于原药材,20g,。,3,特点,（,1,）由于用不同浓度的乙醇提取或溶解

11、药物，,对药材中的成分有一定的选择性，因而可,减少杂质的含量，缩小剂量，便于服用，,且久贮不变质，制法简单。,（,2,）因为用乙醇为溶剂，应用上有一定局限,性。,4,制备,（,1,）溶解法,：适于药学药或中药有效部位、,提纯物。,（,2,）稀释法,：用于药物流浸膏或浸膏，加,乙醇稀释而得。,（,3,）浸渍法：常用,“,冷浸渍法,”,（,4,）渗漉法,：,?,注意事项,：,（,1,）酊剂的浓度一般应根据药物的性质不同,而不同；,（,2,）用水稀释产生沉淀,5.,质量要求,（,1,）含量标准与测定方法。,（,2,）无含量测定者，注意原料、溶剂、制法、,含醇量、含原药材浓度等。,（,3,）应澄明,.

12、,久置产生沉淀时，在乙醇和有,效成分含量符合规定的情况下可滤过除去,沉淀；,四、煎膏剂,一、定义：,?,煎膏剂系指药材加水煎煮，去渣浓缩后，,加炼糖或炼蜜制成的稠厚状半流体剂型。,亦称膏滋剂,二、特点：,?,以滋补为主，适用于慢性病的治疗,?,药物浓度高，体积小，稳定性好。,?,味美适口，服用方便,?,受热易变质及以挥发性成分为主的不宜,制成煎膏剂。,三、煎膏剂的制备,1,、辅科的选择与处理,?,1,）,蜂蜜：,须经炼制处理蜂蜜的选择与炼制见,第十五章。制备煎膏时选用优质蜂蜜。,?,炼蜜的工艺过程：,?,加水适量,嫩蜜,?,蜂蜜,煮沸过滤,加热熬炼,中蜜,?,老蜜,?,嫩蜜：,105-115,

13、，水分,17%,20%,，比重,1.35,，颜色无变化，稍有粘性,?,中蜜：,116-118,，水分,14%,16%,，比重,1.37,，浅黄色，翻腾细泡（鱼眼泡），手捻,有粘性,?,老蜜：,119-122,，水分,10%,以下，比重,1.40,，红棕色，大气泡（牛眼泡），手捻甚,粘，两指张开有长白丝，滴水成珠。,?,炼蜜目的：除去水分，死蜂、蜡质、杂质、,淀粉等，杀死微生物,，防止,“,返砂,”,。,?,2,）、蔗糖：选用优质食用糖,冰糖、白,砂糖、红糖、饴糖等,?,炼糖的工艺过程,?,加,50%,水,30min,?,蔗糖,煮沸,加入,0.1%,酒石,?,70,?,酸,微沸,炼糖,冷却,?,

14、加,Na2CO3,中和,备用（转化率,40,50%,，含水量,22%,以下）,?,冰糖含水分较少，炼制时间宜短，应在开,始时加适量水以免烧焦；饴糖含水量较多，,可不加水，炼制时间较长。,?,炼糖目的：使糖的晶粒熔融，去除水分，,净化杂质和杀死微生物。生成部分转化糖，,可防止,“,返砂,“,现象。,?,2,、制备工艺,?,制备工艺流程：,?,煎煮,浓缩,收膏,分装,?,1,）煎煮：煎煮法，水煎煮,2,3,次，每,次,3,小时，滤取煎液，药渣压榨，压榨液,与滤液合并，静置，滤净。若为新鲜果类，,则其洗睁后榨取果汁。,?,2,）,浓缩：至规定密度，或浓缩液滴于吸水,纸上，液滴无渗出水迹时为度即得,“

15、,清膏,”,?,3,）收膏：取清膏，加入规定量的炼糖或,炼蜜。用量一般不超过清膏量的,3,倍。收膏,时随稠度增加，温度可相应降低，稠度视,品种而定，,般相对密度在,1,4,左右。,?,4,）分装,因较粘，宜用大口容器。分装,后可灭菌。,?,四、质量要求：,?,1,、药粉应为细粉。糖量不超过清膏量的三,倍。,?,2,、外观：稠厚的的半流体制剂，稠度适宜，,无焦臭，异味，无糖的结晶析出，色泽均,匀适口。,?,3,、相对密度：按药典附录有关规定检查，,一般选用比重瓶法，凡加药物细粉者不做,相对密度,检测。,?,4,、不溶物：取供试品,5g,加热水,200ml,搅拌,使溶，放置,3,分钟后观察，不得有

16、焦屑异物,（微量的纤维，颗粒不在此限），不溶物,应在加入药粉前检查，符合规定后方可加,入细粉，加入后不再做该项检查。,?,5,、装量差异，按药典附录最低装量检查法,检查。,?,6,、卫生学要求：细菌数、酶菌数,100,个,/g,?,五、煎膏剂的质量问题：,?,返砂：煎膏剂在贮存过程中，出现糖的结,晶析出的现象称为,“,返砂,”,。,?,原因（,1,）总糖量过高，过饱和度大，糖结,晶析出，总糖量控制到,85%,（,g/ml),以下为,好。（,2,）糖的转化率过低,或过高：一般认,为以,40%,50%,为好,常用的浸出制剂,五、流浸膏剂与浸膏剂,流浸膏剂,(fluid extracts),系指药材

17、用适宜的,溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整,浓度至规定标准而制成的液体制剂，如甘,草流浸膏。,?,浸膏剂,(extracts),系指药材用适宜的溶剂浸,出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至,规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂，,如刺五加浸膏。,浸膏剂每,1ml,相当于原药,材,25g,。,?,第七节,浸膏剂与流浸膏剂,五,-1.,流浸膏剂,(fluid extracts),?,1.,概念：,?,指药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂，调整浓度,至规定标准而制成的液体制剂。,?,2.,规格：,除特别规定外，,每,ml,相当于原药材,1g,?,3.,特点,?,1,）,.,蒸去部分溶剂，有效成分

18、含量高，服用剂量小。,?,2,）含,20%,以上乙醇，防腐。多用乙醇的溶媒,若以水为,溶媒应加,20,25%,乙醇为防腐剂。,?,但：浓缩受热，热敏成分损失。,?,?,4,、制备工艺流程：,?,除持殊情况外，流浸膏一般采用渗漏法制备，先收集药材,量,85%,的初漏液易器保存，续漏液浓缩后与初漏液合并并,调整为,1ml,相当原药材的标准,。,?,药材粗粉,润湿,装筒,排气,?,?,?,药材量,85%,初漉液,浸泡,渗漉,续漉液,浓缩液,?,调整至规定浓度,静置,过滤,流浸膏,?,?,?,?,?,5,、质量要求,1,）,符合该制剂含药量规定；,2,）成品中至少含,20,以上的乙醇；,3,）避光；,

19、4,）应澄明，贮存过程中出现沉淀分层现象，按下,两法处理；,?,（,1,）可以滤过或倾泻除去沉淀，测定含量，调,整后，合格，仍可使用。,?,（,2,）如果沉淀是因乙醇含量降低引起，先调整,乙醇含量，再按上法处理。,五,-2,浸膏剂：,1,、概念,?,药材用适宜的溶媒提取，并去全部溶媒，调整浓,度为每个相当于原药材,2-5g,的标准：,2,、分类：,?,稠浸膏：稠膏状，含水量,15,20%,?,干浸膏：粉末状（固体）,含水量,5%,?,一般不直接用于临床，做为半成品原料制备其他,剂型用。,?,?,?,?,3,、特点：,1,）不含或含极少溶剂,2,）固体制剂（膏状、粉末状），稳定，可久贮。,但浓缩

20、干燥时受热时间较长；易吸潮或失水硬化。,4,、制备工艺,?,多采用煎煮法，浸出液蒸去全部溶媒,?,工艺流程：,?,药材粗粉,煎煮（渗漉）,过滤,?,?,?,药液,浓缩,稠浸膏（,15,20%,）,?,?,加糖粉、糊精等,粉碎,混匀,80,干燥,干浸膏（含水量,5%,）,5,、质量要求,?,符合含药量规定；密闭避光（尤其是干浸膏）,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,流浸膏剂与浸膏剂的区别,流浸膏剂,浸膏剂,标准,1ml,相当原生药,1g,每,g,相当原生药,2-5g,多用乙醇为溶媒,多用水为溶媒,多用渗漏法制备,多采用煎煮法或,蒸去部分溶媒,用渗漉法制备蒸去,（收集药材量,85%,初漏液）

21、,全部溶媒,不直接用于临床，,不直接用于临床，,多配方使用,制备其他剂型,（配制酊剂）,常用的浸出制剂,六、颗粒剂,(,冲剂,),?,颗粒剂,(granules),系指药材提取物与适,宜的辅料或药材细粉制成的颗粒状内服,制剂，分为可溶性和混悬性两类，服用,时用开水冲服故亦称冲剂。,第四节,?,浸出制剂的质量,提高浸出制剂的质量对保证浸出制剂的,1.,鉴别,2.,含量控制,有效性、安全性、稳定性极为重要，应,(1),药材比量法,采取以下措施提高浸出制剂的质量：,(2),化学测定法,(3),生物测定法,一、控制药材的质量,(4),鉴别及检查,二、严格控制提取过程,三、控制浸出制剂的理化性质,浸出制

22、剂的质量控制,?,?,?,药材,提取过程（制法）,浸出制剂的理化指标,含量控制,-,化学测定、生物测定、药材比量法,乙醇量测定,-,酊剂、流浸膏等,鉴别与检查,微生物限度检查（卫生学标准）,?,?,液体,棕色瓶,固体,密封避光,浸出制剂的质量控制,、含量测定,1,、药材比量法,2,、化学测定法,3,、生物测定法,、含醇量测定,、鉴别与检查,?,制剂的鉴别,?,?,?,?,?,?,澄明度检查,异物检查,水分检查,不挥发性残渣、相对密度和灰分,酸碱测定,装量检查,四、卫生学标准,?,微生物的污染，,必须限制,在,每克,1000,10000,个,?,霉菌，,每毫升,不得,超过,100,500,个,不得,检出,大肠杆菌,以及,活螨,和,螨卵,?,制约浸出药剂发展的,几个问题,（一）基础研究不够，原料质量稳定,（二）工艺发展滞后,（三）缺乏全面的中药质量控制体系,（