肝病指南 代表用药

1、1,ACETONE,作品,国内抗肝炎诊治指南,抗病毒药物代表产品,口服保肝药代表产品,肝病指南,代表用药,2,ACETONE,作品,2004,年,丙型肝炎防治指南,抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的,HCV,以改善,或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或,HCC,并提,高患者的生活质量,慢性丙型肝炎的研究进展，侯金林等,丙型肝炎患者中，约,30%ALT,水平正常，约,40%ALT,水平低于,2,倍正常值上限,ALT,下降是抗病毒治疗中出现应答的重要,指标之一,但,ALT,水平高低与抗病毒治疗应答率无相关性,国内抗肝炎诊治指南,3,ACETONE,作品,2005,年,慢性乙型肝炎防治指南,

2、慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或,消除,HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止,疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化,HCC,及其并,发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间,慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒,免疫调节,抗炎保肝,抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键,对于,ALT,明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病,毒治疗的基础上可适当选用抗炎和保肝药物,国内抗肝炎诊治指南,4,ACETONE,作品,2006,年,酒精性肝病诊疗指南,酒精性肝病的治疗原则是：戒酒和营养支持，减轻酒精性,肝病的严重程度；改善已存在的继发性营养不良和对症治,疗酒精性肝硬化及

3、其并发症,甘草酸制剂、水飞蓟素类和多烯磷脂酰胆碱等药物有不同,程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临,床应用可改善肝脏生化学指标,酒精性脂肪肝：血清,ALT,AST,可轻微异常,酒精性肝炎：血清,ALT,AST,或,GGT,升高，可有,TBIL,增高,国内抗肝炎诊治指南,5,ACETONE,作品,2006,年,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南,非酒精性肝病治疗对策：防治原发病或相关危险因素,基础治疗；避免加重肝脏损害；减肥；胰岛素增,敏剂；降血脂药；针对肝病的药物；肝移植,NAFLD,伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗,3-6,个月仍,无效，以及肝活体组织检查证实为,NASH,和病程呈

4、慢性进展,性经过者，可采用针对肝病的药物辅助治疗，以抗氧化,抗炎、抗纤维化，依药物性能以及疾病活动度和病期合理,选用多烯磷脂酰胆碱、维生素,E,水飞蓟素、熊去氧胆酸,国内抗肝炎诊治指南,6,ACETONE,作品,2006,年,肝纤维化中西医结合诊疗指南,抗肝纤维化治疗的近期目标在于抑制肝纤维化的进一步发,展；远期目标在于逆转肝纤维化，改善患者的肝脏功能与,结构，延缓肝硬化及其失代偿期的发生，改善生活质量,延长患者生存期,实验室检查：血清肝纤维化标志物,HA,PP或PC,C,7S或,NCl,LN,AST/ALT,比值,GGT,APRI,等异常升高,中成药治疗：扶正化瘀胶囊,片,复方鳖甲软肝片、大

5、黄,蟅虫丸、鳖甲煎丸、小柴胡汤、强肝胶囊,丸,国内抗肝炎诊治指南,7,ACETONE,作品,派罗欣、佩乐能,慢性乙肝治疗成功的关键是有效抑制病毒复制和宿主免疫,反应能力清除病毒的结果。因此，最佳治疗终点是,HBsAg,血清转换，其次是,HBeAg,血清转换，再次是,HBV DNA,抑制,核苷,酸,类药物的,HBV DNA,抑制率更优,HBeAg,血清转换率,约,20,而聚乙二醇干扰素的总体,HBeAg,血清转换率约,30,HBsAg,血清转换率为,3-8,PegIFN,2a,治疗,HBeAg,阳性乙肝,随访一年结果显示，总体,HBeAg,血清转换率达到,42,治疗,前高,ALT,和低,HBV

6、DNA,的患者,HBeAg,血清转换率可达到,52,抗病毒药物代表产品,8,ACETONE,作品,贺普丁、贺维力,三,年的多中心、随机、双盲安慰剂对照前瞻性研究证实,拉米夫定使慢性乙肝患者出现疾病进展的风险比降低,55,使发生肝细胞癌的风险比降低,51,2518,例随访,7,年的回顾,性研究证实，拉米夫定长期治疗可显著降低肝癌发生率,在对,HBeAg,阳性和,HBeAg,阴性慢性乙肝患者短期治疗,1,年和,2,年,研究中，拉米夫定比恩替卡韦、聚乙二醇干扰素更具,成本,效益比。在,HBeAg,阴性慢性乙肝患者中，阿德福韦酯,比恩替卡韦更具成本,效益比，可有效治疗,YMDD,变异患者,抗病毒药物代

7、表产品,9,ACETONE,作品,阿德福韦酯制剂相继粉墨登场,葛兰素史克,天津,有限公司，贺维力,2005-03,天津药物研究院药业有限责任公司，代丁,2005-04,江苏正大天晴药业股份有限公司，名正,2006-05,珠海联邦制药股份有限公司，阿迪仙,2007-05,福建广生堂药业有限公司，阿甘定,2007-08,浙江福韦药业有限公司，孚玮,2007-08,山东鲁抗辰欣药业有限公司，丁贺，待批产,齐鲁制药有限公司，亿来芬，待批产,抗病毒药物代表产品,10,ACETONE,作品,博路定、素比伏,博路定：一高一低，初治更好；降低乙肝治疗失败风险,初始治疗至关重要；以低耐药药物实现强效抗病毒疗效,

8、素比伏：强效抑制,HBV,复制、更高,HBeAg,血清转换率。拥有,首个完整预测模型，以,24,周,HBV,载量预测,2,年治疗成功率,抗病毒药物代表产品,11,ACETONE,作品,2006,年，各类核苷,酸,类药启动,三国演义,抗病毒药物代表产品,2007,年，素比伏上市,能否展开,四方大战,12,ACETONE,作品,抗病毒药物代表产品,化,3,化,4,化,5,国内恩替卡韦胶囊等制剂的申报已成新热点,CXHL0700259,恩替卡韦胶囊,厦门金日制药有限公司,CXHL0700037,恩替卡韦分散片,江西青峰药业有限公司,CXHL0700138,恩替卡韦胶囊,杭州盛友医药技术开发有限公司,

9、CXHL0700063,恩替卡韦胶囊,福建广生堂药业有限公司,CXHL0601113,恩替卡韦胶囊,江苏正大天晴药业股份有限公司,CXHL0601025,恩替卡韦胶囊,成都翰朗生物科技有限公司,CXHL0600468,恩替卡韦胶囊,重庆莱美药业有限公司,CXHL0600467,恩替卡韦分散片,重庆莱美药业有限公司,CXHL0600258,马来酸恩替卡韦片,北京典范科技有限责任公司,CXHL0502492,恩替卡韦胶囊，杭州容立医药科技有限公司,CXHL0501222,恩替卡韦胶囊，上海清松制药有限公司,13,ACETONE,作品,2007,年,慢性乙型肝炎治疗线路图,抗病毒药物代表产品,抗病毒

10、治疗,12,周时评估初始有无应答,抗病毒治疗,24,周时早期疗效预测指标,部分病毒学应答,PCR,检测,HBV DNA,300-10,4,copies/ml,完全病毒学应答,PCR,检测,HBV DNA,300copies/ml,病毒学应答不充分,PCR,检测,HBV DNA,10,4,copies/ml,不需改变治疗方案,需要较长随访周期,密切监测,考虑修改,治疗方案,换药或加药，进行,较短间隔随访监测,14,ACETONE,作品,2002,2005,年样本医院各大类肝病用药份额,口服保肝药代表产品,2002,年,2003,年,2004,年,2005,年,保肝护肝药,59.43,63.28,

11、63.36,54.70,抗病毒及免疫调节剂,29.96,26.76,29.31,38.37,肝昏迷用药,7.07,7.32,6.65,6.30,中药,2.87,1.26,0.17,0.11,疫苗,0.68,1.38,0.50,0.52,15,ACETONE,作品,2005,年，推总全国肝病用药市场规模,86,亿元,2005,年，推总保肝护肝药市场规模,47,亿元,2002,2005,年，市场规模平均增长率,23.95,2005,年,16,城市样本医院的保肝护肝药份额,口服保肝药代表产品,北京,广州,南京,杭州,上海,重庆,武汉,天津,18.65,13.97,8.26,6.73,6.48,6.0

12、,5.46,5.42,哈尔滨,成都,长沙,沈阳,济南,郑州,石家庄,西安,5.2,4.71,4.40,3.80,3.67,3.26,2.04,1.92,16,ACETONE,作品,2005,年样本医院品牌保肝护肝药的用药金额,口服保肝药代表产品,通,用,名,商品名,用药金额,市场份额,硫普罗宁,凯西莱,5144,万,14.26,复方甘草甜素,美能,4592,万,12.73,甘草酸二胺,甘利欣,3854,万,10.69,核糖核酸,BP,素,3576,万,9.92,多烯磷脂酰胆碱,易善复,3327,万,9.23,二氯乙酸二异丙胺,葡萄糖酸钙,利肝能,1237,万,3.43,双环醇,百赛诺,1197

13、,万,3.32,17,ACETONE,作品,慢性乙型肝炎治疗的策略，姚光弼，肝脏,所谓保肝药物，虽然品种很多，但没有一种能真正,改变慢乙肝的坏死、炎症和纤维化等病理变化,降酶药如联苯双酯和双环醇，含五味子酯或垂盆草,等中草药制剂，基本上没有显著抗病毒的作用,对于有活动性,HBV,复制的慢乙肝病人强调以有效的,抗,HBV,治疗为中心,特别要避免应用有降酶作用,的中西药物，以干扰对药物疗效的评估,口服保肝药代表产品,18,ACETONE,作品,慢性肝炎护肝治疗现状，徐启桓，广东药学,护肝药物只是综合治疗的一部分，分类包括,抗炎：甘草酸制剂等,解毒：维生素类、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁,水飞蓟素、肌苷

14、、辅酶,A,三磷酸腺苷,降酶：五味子类、山豆根类、垂盆草、齐墩果酸,促进肝细胞修复和再生：促肝细胞生长素,口服保肝药代表产品,19,ACETONE,作品,硫普罗宁片,凯西莱,药理作用：对硫代乙酰胺、四氯化碳造成动物急,性肝损伤模型中血清,AST,ALT,升高有降低作用,对慢性肝损伤模型引起的甘油三酯的蓄积有抑制,作用；可以促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高,有利于血清白,球蛋白比值回升,适,应,症：恢复肝脏功能，用于,慢性肝炎的辅助助治疗,口服保肝药代表产品,20,ACETONE,作品,甘草酸二铵,肠溶,胶囊,甘利欣、天晴甘平,药理作用：本品是中药甘草有效成分的第三代提,取物,及卵磷脂的混合物,具

15、有较强的抗炎、保,护肝细胞膜及改善肝功能的作用,该药在化学结,构上与醛固酮的类固醇环相似，从而发挥类固醇,样作用，但无皮质激素的不良反应,适,应,症：用于伴有谷丙氨基转移酶,升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗,口服保肝药代表产品,21,ACETONE,作品,复方甘草酸苷片,美能,药理作用：保护肝细胞膜；抗炎,作用；类固醇样作用；免疫调节作用；抑制病毒,增殖和灭活病毒作用。甘氨酸和半胱氨酸也具有,解毒、抗变态反应作用，同时可抵消甘草酸水钠,潴留的副作用,适,应,症：治疗慢性肝病，改善肝功能异常；还,可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃,口服保肝药代表产品,22,ACETONE,作品,水飞蓟素,宾,胶囊,利加隆、水林佳,药理作用：稳定肝细胞膜；抗炎症反应；捕获自,由基，减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应；刺,激肝细胞内蛋白质的生物合成，促进受损肝细胞,复原；直接及间接抗纤维化作用,适,应,症：用于慢性迁延性肝炎,慢性活动性肝炎、初期肝硬变、肝,中毒等病的治疗,口服保肝药代表产品,23,ACETONE,作品,多烯磷脂酰胆碱胶囊,易善复,药理作用：本品在化学结构上与重要的内源性磷,脂一致。可使受损的肝功能和酶活力恢复正常,调节肝脏能量平衡；促进肝组织再生；将中性脂,肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆