黄连及其有效成分药理作用

1、 黄连及其有效成分药理作用学号：20101420 姓名：蒋敏摘要： 介绍毛茛科植物黄连Coptis chinensis 的化学成分、形态、药理作用。方法: 利用柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等各种色谱技术对黄连的95% 进行分离，根据其所得化合物的理化性质与UV，IR，MS，NMR 等光谱数据鉴定其结构。关键词：黄连、主要成分、分离、提取、药理作用、应用前言：黄连为毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根茎1，又名川连、鸡爪连。本品味苦，性寒，归心、胃、肝、大肠经，具清热泻火，燥湿，解毒之功效。临床上多用于治疗痢疾、急性胃肠炎、慢性腹泻、呼吸道感染以及各种炎症，近年研究发现其在抗肿瘤、抗心率

2、失常、降血糖等方面亦有明显作用。1.黄连的主要化学成分 有生物碱和木脂素2类, 此外还包括有酚酸、挥发油、黄酮类、香豆素、萜类、甾体、多糖等。1.1生物碱 迄今为止, 在黄连属植物中发现的生物碱都是异喹啉类生物碱, 其中绝大部分为苄基异喹啉类, 包括有原小檗碱类、阿朴菲类、双苄基异喹啉类、苯菲啶类等, 其中原小檗碱类又包括有原小檗碱型、甲基原小檗碱型、假原小檗碱型、氧化原小檗碱型和四氢原小檗碱型等, 这些大多是季铵型生物碱。原小檗碱类生物碱在黄连属植物中的分布最为广泛,主要有黄连碱、药根碱、小檗碱、巴马丁和表小檗碱等5个成分, 它们在黄连总生物碱中高达70% 80%。甲基黄连碱、小檗红碱、小檗

3、亭、异黄连碱、氧化小檗碱等只存在于少数品种中, 且含量不高; 其他类生物碱在黄连属中含量更少, 如日本黄连或味连中分别发现阿朴菲类和双苄基异喹啉类生物碱各只有1种, 即木兰碱和小檗胺; 血根碱及其衍生物也都只特征性的存在于黄连属植物的种子中。除此之外, 还从黄连( C1 quinquefolia ) 中分离出一些微量的苯丙胺类生物碱 2。基本母核及其结构式见图1和表1。1.2木脂素类 除生物碱外, 黄连还含有大量的木脂素成分, 其生物活性与黄连功效具有一定的相关性。目前从黄连中分出的木脂素主要为二聚体, 可分为8-8c相连的木脂素和非8-8c相连的新木脂素, 木脂素包括四氢呋喃类、双四氢呋喃类

4、和芳基四氢萘类, 新木脂素有苯并呋喃类和苯并二氧六环类;还含有少量的三聚体 12 。其结构见图2和表2。1.3黄酮类 黄连属植物中的少量黄酮, 主要分布在叶和种子中。已知的黄酮苷有3 个, 以金合欢素及槲皮素为苷元, 以D-葡萄糖, D-半乳糖, L-鼠李糖为配糖体, 分别命名为coptiside 、 17 和woo reno side XII 14 ; 黄酮苷元有2个,分别为二氢黄酮和二氢查尔 18 。1.4酸性成分 黄连中酚酸类主要由东莨菪素、阿魏酸、氯原酸、乳酸、龙胆酸等组成。1.5挥发油 用气相色谱法从黄连根茎中分离并鉴定出52 种挥发油成分, 它们绝大部分为芳香族化合物, 以m-ac

5、ety lan iso le成分为主, 占挥发油的47141% 。1.6香豆素 黄连中有香豆素类(如frax in 2 ) 及其与葡萄糖、果糖和鼠李糖等结合的苷类(如C1 tr ifolia中的2种特殊香豆素。2.黄连的形态 连多呈簇林分枝, 赓曲互抱, 形似鸡爪. 部分根茎中段可见细瘦的节间, 光滑如茎杆,习称“ 过桥” 。根茎上部多笋留褐色鳞叶, 顶端有茎或叶娜婆基。单枝峰呈圆往形,长3 - 10 c m , 直径3-10mm。表面黄褐色, 外皮脱落处呈红棕色,粗糙, 有不规则结节状隆起及须根或须根痕, 质坚硬, 折断面不整齐,可见放射状纹理, 皮部暗棕色, 木部金黄色,髓部红棕色,有对中

6、空,气微，味极苦。3黄连中成分提取分离方法 称取1g 中药黄连, 切碎, 从微型蒸馏头馏液出口放入到承接阱处, 并同时加入95%乙醇11 5ml, 浸泡30min。然后将蒸馏头插入装有4ml 95%乙醇的烧瓶上。蒸馏头上颈再加一冷凝管。热水浴加热回流1h。反复回流提取, 最后蒸出乙醇, 得棕红色糖浆状物。再加入1%乙酸3ml。加热溶解, 抽滤除去不溶性物质。于滤液中逐滴加入浓盐酸约1ml, 至溶液浑浊,冰水浴冷却, 即有黄色黄连素盐酸盐粘品析出, 加热水至晶体刚好完全溶解, 煮沸, 以石灰乳调节pH= 9, 冷却滤去杂质, 滤液继续冷却到室温以下, 得纯品黄色针状黄连素晶体, 抽滤,滤出物以冰

7、水洗涤2 次, 再以丙酮洗涤1 次。在55e 时干燥后称重, 得黄连素晶体34mg, 收率0134%。溶点测定mp 144146 e 。文献值145e 。4.黄连的药理作用4.1抗菌消炎、抗消化性溃疡 黄连的抗菌成分为BR、黄连碱及药根碱3 种成分。体外试验,BR 对多型痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、霍乱弧菌等G- 菌有抑制作用;对肺炎双球菌、白喉杆菌、百日咳等G+ 菌也有抑制作用。其抗菌强度与浓度、配伍有关,低浓度抑菌,高浓度则杀菌。单用易产生耐药性。因此,临床上多用以黄连为主的方剂如香连丸或黄连解毒汤增强杀菌效果。多年来,临床常利用这一药理作用治疗各种感染性疾病如: (1) 消化道感染。单

8、味黄连粉剂、煎剂或黄连为主的方剂治疗细菌性痢疾; (2) 急慢性胃肠炎和霍乱。用黄连粉或BR 服用; (3) 溃疡性结肠炎。邓耀荣等应用黄连配伍枳实、苍术等治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎,取得较好疗效1 。4.2抗心律失常作用 黄连中的BR 有明显抗心律失常作用。能防治乌头碱、电刺激及冠状动脉结扎所致的实验动物室性心律失常,并呈明显的量效关系。临床上用黄连素片治疗各种原因的心律失常。张永施2 应用BR 1. 52. 0 gd - 1 ,分34 次口服,14 d 为一疗程治疗频发室性早搏22 例,总有效率达90 %。黄伟民3 应用BR 治疗经16 种抗心律失常药治疗无效的顽固性心律失常,取得比较满

9、意效果。以往研究认为4 BR 可延长动作电位时程和功能不应期,使期前冲动不易引起折返激动并中止折反的持续进行,而发挥抗心律失常作用。4.3降血压 BR 有明显降压作用。静注给药可降低动脉压,尤其是舒张压,且与剂量呈正相关。降压机理主要是竞争性阻断血管平滑肌上2受体,使外周血管阻力降低所致5 。临床上用黄连素片(0. 61. 8 gd - 1 ) 对、期高血压疗效较好,对肾性及先兆子等继发性高血压也有一定效果,对期及重症高血压疗效较差。4.4降血脂BR 降血脂作用最初是在实验性治疗非糖尿病动物模型中发现的,研究表明,它能明显地降低血清甘油三酯( TG) 、总胆固醇( TC) 及极低密度脂蛋白胆固

10、醇(VLDL2C) 的含量。勾祥辉6 用BR 0. 5 g tid 饭后口服治疗高血脂症,有效率达90 %。BR 的降血脂作用与提高机体抗氧化能力和促进脂类代谢有关。4.5降血糖 黄连碱、BR 均有降血糖作用。对正常小鼠及自发性糖尿病KK小鼠均有降血糖作用7 。其降糖作用可能为受体后效应,它可以抑制注射葡萄糖引起的血糖升高,其作用通过抑制糖原异生或促进糖酵解途径实现。研究还发现,BR对胰岛细胞有修复作用。BR 的降血糖机制不十分明确,但临床上用黄连素治疗消渴症已历史悠久。早在唐代名医孙思邈所著的千金要方中就记载有用黄连配伍生地治疗消症。现代临床用黄连素片0. 4 g tid ,治疗2 型糖尿病

11、,效果显著,且维持时间较长,无副作用。4.6抗血小板聚集作用 小檗碱对二磷酸腺苷(ADP) 、花生四烯酸(AA) 、胶原等诱导的血小板聚集和ADP 释放均有不同程度的抑制作用。且以对胶原诱发的聚集和诱导的血小板抑制作用最强,其疗效几乎与双嘧达莫合并阿斯匹林相媲美,且副作用小,易被病人接受。研究表明,BR 在防治脑、心脉血栓性疾病有十分重要的价值。4.7抗肿瘤作用 早在20 世纪70 年代日本学者就提出了BR 及其类似物有抗肿瘤作用。林青8 采用台盼蓝排染法观察了BR 对人白血病细胞( K562) 的生长抑制作用。结果表明,BR 对人K562 细胞具有明显细胞毒作用和抑制生长作用。虽然黄连作为抗

12、癌药物还未应用于临床,但是研究认为有开发前景。小结：综上所述，黄连具有多种药理作用，具有较高的药用和保健价值。因此，要充分利用我国黄连的资源优势，运用祖国传统医学经验与现代科学技术，在其有效成分、制剂工艺、药理作用和临床应用等方面进行深入地研究，黄连有可能成为良好的抗炎与增强免疫功能和免疫调节、抗心律失常、治疗胃肠炎症与溃疡方面疾病的药物，具有广阔的前景。 参考文献1 余园媛,王伯初,彭亮等. 黄连的药理研究进展J. 重庆大学学报(自然科学版),2006,29(2):107-111.2 胡冬华,袁绪富. 黄连素的提取及分子活性部位研究J. 长春中药学院学报,2006,22(1):67-67.3

13、 程咏梅,陈仁华. 小檗碱提取工艺的研究J. 时珍国医国药, 2007,18(6):1445-1447.4 陈伟黄连素的新用途J中华临床杂志,2002,2(2):77-78.5 余园媛,王伯初,彭亮等. 黄连的药理研究进展J.重庆大学学报(自然科学版),2006,29(2):107-111.6 吴柯,周岐新. 黄连抗肿瘤作用研究进展J.中国药房,2007,10 7 陈小全,翟虎.黄连素提取方法的改进J.西南民族大学学报（自然科学版）, 2007,33(5):1121-11238邓耀荣,李瑞轩. 中医药治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎40 例J . 辽宁中医杂志,2000 ,27 (7) :3089张永施. 应用