中药制剂分析：07-3-2颗粒剂

1、二、片剂的质量分析,片剂 系指提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂，有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。,例 颠茄片 Ch.P.（2010） 本品为颠茄浸膏片。 【制法】取颠茄浸膏，加辅料适量，压制成1000片，即得。,*按给药途径分为 内服片、含片、舌下片、咀嚼片、 肠溶片、外用片、植入片、阴道片,片剂的类型,*按工艺剂型分为 单压片、复压片、包衣片、夹心片、 多层片、缓释片、控释片、长效片、 微囊片、泡腾片、异形片、分散片,片剂的组成,*主药 *辅料 淀粉、糊精、微晶纤维素、 糖粉、硬脂酸镁、滑石粉、 羧甲基淀粉钠、 低取代羟丙基纤维素

2、等,（赋形剂、附加剂）,*中药片剂所含辅料与化学合成药物片剂 基本相同,*中药片剂中某些主药兼具辅料的作用， 因而有些辅料可以少用，甚至不用。,部分药物浸膏 黏合剂（淀粉、糊精、糖粉),部分药物细粉 稀释剂、崩解剂（淀粉、 微晶纤维素、羧甲基淀粉钠),（一）片剂的一般质量要求,照中国药典“制剂通则” 片剂（附录 D）项下的规定 检查。,1. 性状,*外观应完整光洁、色泽均匀，,*有适宜的硬度，以免在包装、贮运过程中发生磨损或破碎。,2. 重量差异,*取20片精密称定，求得平均片重后，再分别精密称定每片重量，每片重量与标示片重相比较（无 标示片重的与平均片重相比较）。,2. 重量差异,*糖衣片的

3、片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。 *除另有规定外，其他包衣应在包衣后检查重量差异并符合规定。,标示片重 重量差异限度 0.3g/片 7.5% 0.3g/片 5%,3. 崩解时限,固体制剂在规定介质中崩解或通过筛网的时间限度。照崩解时限检查法（附录 A）检查。 6片，371,崩解时限 * 药材原粉片 30 * 浸膏片、薄膜衣片、糖衣片 60 * 肠溶衣片 胃液中 检查2小时不得有裂缝、崩解或 软化现象。 肠液中 60,注 含片、咀嚼片不检查崩解时限。,例 复方草珊瑚含片 Ch.P.（2010） 【性状】本品为粉红色至棕红色的片，或薄膜衣片，除去包衣后显粉红色至棕红色； 【

4、检查】应符合片剂项下有关的各项规定（附录 D）。,4. 发泡量,阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。,检查法 除另有规定外，取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置371水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于4ml的不得超过2片。,5. 微生物限度,（个/g）,细菌 霉菌 大肠杆菌 酵母菌 不含原药材粉 1000 100 含原药材粉 10000 100 ,（二）片剂质量分析特点,通常是将片剂粉碎（糖衣 片需除去糖衣）后，选择合适 溶剂提取待测成分，再用适当 方法分离、净化。,1. 中药片剂

5、的含量控制方法,*规定每片含量的最低限度（mg/片） *规定每片含量范围（mgmg/片） *规定相当于标示量的百分含量范围 *规定每片相当于原药材的重量,例 更年安片 Ch.P.（2010） 本品每片含大黄素（C15H17O5）不得少 于25ug。,例 西瓜霜润喉片 Ch.P.（2010） 本品每片含西瓜霜以硫酸钠（Na2SO4） 计，小片应为11.513.5mg，大片应为23 27mg 。,西瓜:芒硝=100:15,例 北豆根片 Ch.P（2005） 本品含总生物碱以蝙蝠葛碱（C38H44N2O6） 计，应为标示量的90.0%110.0% 【规格】（1）15mg（2）30mg,例 健民咽喉片

6、 Ch.P.（2010） 【规格】小片每片相当于饮片0.195g 大片每片相当于饮片0.292g,计算 暑症片中朱砂的含量测定 取本品20片， 精密称重得3.7653g，研细，精密称取0.3766g， 置250ml锥形瓶中，加硫酸25ml、硝酸钾2g，加 热使成乳白色，放冷，加水50ml，滴加1%高锰 酸钾溶液至显粉红色，再滴加2%硫酸亚铁至红 色消失后，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵 滴定液（0.1028mol/L）滴定，消耗硫氰酸铵滴 定液（0.1028mol/L）9.46ml。每1ml硫氰酸铵滴 定液（0.1mol/L）相当于11.63mg的HgS。,本品每片含朱砂以硫化汞（HgS）

7、计，应 为4860mg。,若用容量分析法（滴定法）,若用分光光度法,2. 片剂的含量均匀度测定,系指小剂量片剂、胶囊剂、膜剂 或注射用无菌粉末等每片（个）含量 偏离标示量的程度,凡规定检查含量均匀度的制剂不 再检查重（装）量差异,例 黄杨宁片 Ch.P.（2010） 【规格】每片含环维黄杨星D （1）0.5mg （2）1mg 【功能与主治】行气活血，通络止痛。 用于气滞血瘀所致的胸痹心痛，脉结代； 冠心病、心律失常见上述证候者。,取样品10片（个），按规定的方法 分别测定每片（个）含量 X。,S = 标准差,计算 A + 1.8 S =？,测定方法,X =以标示量为100的相对含量,（3）A

8、+ 1.80 S15.0，且 A+ S15.0,判断标准,（若限度改变，则改变15.0）,例 黄杨宁片 Ch.P.（2010） 【检查】含量均匀度 取本品10片，分别置 量瓶中（0.5mg，50ml；1mg，100ml），各加 0.05mol/L）磷酸二氢钠缓冲液至刻度，80水 浴恒温1.5小时后取出，冷却至室温，摇匀，离 心6分钟（每分钟转速3000转），分别取上清液 作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定 含量。每片的含量与平均含量相比较，差异大 于15%的不得多于1片，并不得超过25%。,例 复方丹参片 Ch.P.（2010） 【处方】丹参450g，三七141g，冰片8g 【功能与主治

9、】活血化瘀，理气止痛。用于胸中憋闷，心绞痛。 【性状】本品素片为黑褐色，糖衣片或薄膜衣片除去包衣后显褐色；气芳香，味微苦。,实例分析,【方药分析】本方来源于上海医科大学附属华山医院临床经验方。 *丹参活血祛瘀；三七散瘀定痛；冰片开窍散瘀； *重用丹参活血祛瘀以治其本，是主药； *配以三七，既能活血行瘀，以增丹参之效，又具有祛瘀止痛作用，可以缓解瘀痛； *气为血之帅，气行则血活，故又用冰片辛散通行以理气，芳香开痹以宽胸； *诸药合用，庶几气行血畅，瘀滞消散，而痹痛得止,【制法】以上三味，丹参乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣用50乙醇回流1.5小时，提取液滤

10、过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成333片，包薄膜衣；或压制成 1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。,冰片制粒后加入，防止在干燥时受热损失,*丹参 丹参酮A、丹酚酸B、丹参素、原儿茶醛 人参皂苷 R1、Rb1、Rg1 *三七 人参皂苷Rb1、Rd、Re、Rg1、 三七皂苷R1、R2、R3、R4、R6 *冰片 合成龙脑,Rf,*丹参 TLC（丹参酮A、人参皂苷 Rb1、Rg1 ） HPLC （丹参酮A 、丹酚酸B ） *三七 显微， TLC（对照药材，三七皂苷R1

11、） *冰片 冰片对照品 TLC Ch.P.（2010）,【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：树脂道碎片含黄色分泌物（三七）。,【鉴别】（2） 取本品5片，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超声处理5分钟，滤过，药渣备用，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。 对照品 丹参酮IIA、冰片,丹参酮A,菲醌,合成龙脑,薄层板 硅胶G 展开剂 苯-乙酸乙酯（19:1） 显色剂 1香草醛硫酸溶液，1100C 判 断 在与丹参酮IIA对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1香草醛硫酸溶液，在1100C 加热数分钟，在与冰片对照品色谱相应的位置上，显示相同颜色的斑点。,【鉴别】

12、（3） 取鉴别（2）项下的备用药渣，加甲醇25ml，加热回流15分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水25ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇25ml振摇提取，取正丁醇提取液，用氨试液25ml洗涤，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次25ml，正丁醇液浓缩至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。 对照品 三七对照药材，三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、 人参皂苷Rg1,薄层板 硅胶G 展开剂 三氯甲烷-甲醇-水（13:7:2）100C以下，下层 显色剂 10硫酸乙醇溶液，1100C,色谱柱 C18 C18 流动相 甲醇-水 乙睛-甲醇-甲酸-水 （73:27） （10:30:1:59） 检测波长 2

13、70nm 286nm 对照品 丹参酮IIA 丹酚酸B,【含量测定】 HPLC法,【检查】应符合片剂项下有关的各项规 定（附录 D）。 重量差异 崩解时限 微生物限度,包衣前检查 7.5%或5.0%,60,细菌1000个/g 霉菌100个/g 不得检出大肠杆菌,三、颗粒剂质量分析,颗粒剂 系指提取物与适宜的辅料或饮料细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒、混悬性颗粒和泡腾性颗粒。,例 乐脉颗粒 Ch.P.（2010） （丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香、 山楂） 【制法】以上七味，加水煎煮三次，每次 1小时，合并煎液，滤过，滤液低温（4550）浓缩至相对密度为1.101.30的清膏，

14、在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。,颗粒剂特点,起效快,体积小，保存、携带方便,（一）颗粒剂的一般质量要求,照中国药典“制剂通则” 颗粒剂（附录 C）项下的 规定检查。,1. 性状,应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。,2. 粒度 （粒度测定法 附录B第二法，双筛分法）,除另外规定外，取供试品30g，称定重量，置规定药筛中，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边轻扣3分钟。取不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒及粉末总和，不得过15%。,3. 水分,照水分测定法（附录 H）测 定，除另有规定外，不得过6.0%。,烘干法、甲苯法、减压干燥法、GC法,

15、4. 溶化性,取供试品1袋（多剂量包装取10g ），加热水200ml，搅拌5min，立即观察，应全部溶化或呈混悬状。可溶颗粒应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬颗粒应能混淆均匀。 泡腾颗粒检查法 取供试品3袋，分别置盛有200ml水的烧杯中，水温为15-250C，应能迅速产生气体而呈泡腾状，5min内颗粒应完全分散或溶解在水中。,颗粒剂均不得有焦屑等,5. 装量差异或装量,取供试品10袋，分別称定每袋内容物的重量，每袋装量与标示装量相比较，按表中的规定，超出装量差异限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。,【装量】多剂量包装的颗粒剂，照最低装量检查法（附录C）检查，应符合规定。,标示装量 装

16、量差异限度 1.0g 10% 1.0 1.5g 8% 1.5 6 g 7% 6 g 5%,6. 微生物限度,（个/g）,细菌 霉菌 大肠杆菌 酵母菌 不含原药材粉 1000 100 含原药材粉 10000 100 ,（二）颗粒剂质量分析特点,颗粒剂生产过程,提取、浓缩干燥,有利于分析前样品的处理工作,*颗粒剂常加入蔗糖、糊精等矫味剂，分析时 应注意排除干扰。 *含药材细粉的颗粒剂，用超声或回流提取，不宜用索氏提取器提取有效成分。,例 双黄连颗粒 Ch.P.（2010）【处方】金银花1500g，黄芩1500g，连翘3000g 【功能与主治】疏风解表，清热解毒。用于外感风热所致的感冒，症见发热、咳

17、嗽、咽痛。 【性状】本品为棕黄色的颗粒；气微，味苦，微甜。 【规格】每袋装5g（1）相当净饮片15g（2）相当于净饮片30g（无蔗糖）,实例分析,【方药分析】 *金银花 *连翘 *黄芩 *重三药配伍，发挥协同作用，起到表里双解，气血两清的功效,*金银花 绿原酸 *黄 芩 黄芩苷 *连 翘 连翘苷,Ch.P.（2010）,【制法】 以上三味,黄芩切片,用水煎煮三次,第一次2h,第二、三次各1h,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.05-1.10(80测),于80时加2mol/L 盐酸溶液调节pH值至1.0-2.0,保温1h,静置24h,滤过,沉淀用水洗至pH值5.0, 继用70%乙醇洗至pH值

18、为7.0,低温干燥,备用;金银花、连翘加水温浸半小时后,煎煮 2次,每次1.5h,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.20-1.25(7080测) 的清膏,冷至40时,搅拌下缓缓加入乙醇,使含醇量达75%,充分搅拌,静置12h, 滤取上清液,残渣加75%乙醇适量,搅匀,静置12h,滤过,合并乙醇液,回收乙醇至无醇味,并浓缩成相对密度为1.30-1.32(60-65)的清膏,减压干燥,与黄芩提取物粉碎成细粉,加入糊精等辅料适量,混匀,制成颗粒,干燥,制成1000g；或加蔗糖、糊精等辅料适量,混匀,制成颗粒,干燥,制成2000g,即得。,【鉴别】（1）取本品2g 或1g（无蔗糖），加75%乙醇

19、10ml，置水浴中加热使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品、绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液， 作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各1-2l ，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯 （365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。,(2) 取本品0.5g，加甲醇10ml，置水浴中加热使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。 另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加热回流20分钟，滤过,滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录B)试验，吸取上述两种溶

20、液各5l ，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（5:1）为展开剂，展开，取出，晾干， 喷以10%硫酸乙醇溶液，在105加热数分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置 上，显相同颜色的斑点。,【检查】应符合颗粒剂项下有关的各项规定 （附录 C）。 粒度 水分 溶化性 装量差异 微生物限度,6.0%,15.0%（1 5）,7%,不得有焦屑等异物,细菌1000个/g 霉菌100个/g 不得检出大肠杆菌,【含量测定】 HPLC法 色谱柱 C18 流动相 甲醇-水-冰醋酸 （50:50:1） 检测波长 274nm 对照品 黄芩苷,【含量测定】 HPLC法 色谱柱

21、 C18 流动相 乙腈-水（25:75） 检测波长 278nm 对照品 连翘苷,四、散剂的质量分析,散剂 系指饮片或提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂和外用散剂。,黄帝内经，最早有散剂的记载。 名医别录中关于制法，原则仍沿用 “先切细曝晒乃捣，有各捣者，有合捣者”,制备简便 携带方便 奏效快 临床应用广,内服散剂 煮散剂 外用散剂,经过煎煮后，可供内服或外用 三子散、三味蒺藜散,例 三子散 Ch.P.（2010） 【处方】诃子、川楝子、栀子各200g 【制法】以上三味，粉碎成粗粉，过筛， 混匀，即得。 【用法与用量】水煎服。一次34.5g， 一日23次。,照中国药典“制剂通则

22、” 散剂（附录 B）项下的规定 检查。,（一）散剂的一般质量要求,1. 性状,散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制备含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂，应采用配研法混匀并过筛。,多剂量包装的散剂应附分剂量的用具； 含有毒性药的内服散剂应单剂量包装。,2. 粒度 粒度测定法（附录B第二法，单筛分法）,*用于烧伤或严重创伤的外用散剂,除另有规定外，取供试品10g，称定重量，置规定的药筛中，筛上加盖，并在筛下配有密合的接受容器，按水平方向旋转振摇至少3min，并不时在垂直方向轻扣筛。取筛下的颗粒及粉末，称定重量，计算所占百分比。通过六号筛的粉末重量，不得少于95 %。,3. 外观均匀度,取供试

23、品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑。,4. 水分,照水分测定法（附录 H）测定，不得过9.0%。,烘干法、甲苯法、减压干燥法、GC法,散剂中药物均经粉碎，比表面积增加， 因此吸潮性亦增加，易引起潮解、结块、微 生物污染等。,是影响散剂质量的重要因素,5. 装量差异或装量,取10袋（瓶），分別称定每袋（瓶）内容物的重量，与标示装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。,单剂量分装的散剂需检查装量差异,【装量】多剂量包装的散剂，照最低装量检查法（附录C）检查，应符合规定。,标示片重 装量差异限度 0.

24、1g 15% 0.1 0.5g 10% 0.5 1.5g 8% 1.5 6 g 7% 6 g 5%,6. 无菌,用于烧伤或严重创伤的外用散剂，照无菌检查法（附录 B ）检查，应符合规定。,7. 微生物限度,（个/g）,细菌 霉菌 大肠 金葡 铜绿假 酵母菌 杆菌 菌 单胞菌 口服兼外用 30000 100 阴道用 100 10 ,（二）散剂质量分析特点,散剂的成分分析，除对已知 有效成分选择适宜方法分析外， 重点应注意对毒剧成分和贵重药材的分析。,药材粉末中具有特征的组织碎片是 显微鉴别的依据。,例 一捻金 Ch.P.（2010） （大黄、牵牛花、槟榔、人参、朱砂） 【鉴别】（1）草酸钙簇晶直

25、径2068mm， 棱角锐尖。,实例分析,例 九分散 Ch.P.（2010） 【处方】马钱子粉250g 麻黄250g 乳香(制) 250g 没药(制) 250g 【注意】本品含毒性药，不可多服；孕 妇禁用；小儿及体弱者遵医嘱服用；破伤出 血者不可外敷。,马钱子 麻黄 乳香 没药,【功能与主治】活血散瘀，消肿止痛。 用于跌打损伤，瘀血肿痛。,君药,四药合用共奏活血散瘀，伸筋通络， 消肿止痛之功。,通络止痛，散结消肿具特效。,散风寒之邪，宣通血气。,【方药分析】,臣药,佐、使药,马钱子为方中君药 士的宁为毒剧成分,马钱子需经炮制,水浸、甘草制、豆腐制、油炸、砂炒、砂烫法,一般炮制后 士的宁含量降低,

26、砂烫法炮制后 士的宁含量不变或略高,Ch.P.(2010) 砂烫法（附录II D） 制马钱子,番木鳖碱(士的宁)、伪番木鳖碱、番木鳖次碱 马钱子碱、伪马钱子碱,*砂烫法温度80260，士的宁不易被破坏,*砂烫后水分散失,*马钱子毛茸可刺激引起咳嗽，用砂烫法除 去，而毛茸中含士的宁量少,mp 280-282,马钱子碱mp 180-182,“调制马钱子粉” 士的宁含量高的马钱子，粉碎后应加入淀粉稀释，至士的宁含量约为0.80%的马钱子粉，使九分散一次剂量中不超过6mg，以此初步控 制成药质量。,4.55.5mg/包,0.9972.17,每包装2.5g,Ch.P（1977）,【性状】本品为黄褐色至深

27、黄褐色的粉末， 遇热或重压易粘结；气微香，味微苦。,【贮藏】密闭、防热、防潮。,【用法与用量】饭后服，一次2.5g，一日 1次；外用，创伤青肿未破者以酒调敷患处。,【规格】每包装2.5g,【鉴别】（1） 显微鉴别,【鉴别】（2）取士的宁、马钱子碱对照 品适量，用三氯甲烷溶解；取盐酸麻黄碱对照品 适量，用甲醇溶解；分别制成每1ml含0.4mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（ 附录 B）试验，吸取含量测定项下的供试 品溶液与上述三种对照溶液各10ml，分别点于 同一用0.2mol/L氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄 层板上，,以三氯甲烷-乙醇-环己烷（3:1:1）为展开剂， 展开，取出，晾干，喷

28、以茚三酮试液，于 105加热约10分钟。供试品色谱中，在 与盐酸麻黄碱对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点；喷以稀碘化铋钾试液， 在与士的宁对照品和马钱子碱对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。,九分散,【检查】除装量差异不得过3.0%外，其他应 符合散剂项下有关的各项规定（附录 B）。 均匀度 水分 装量差异 微生物限度,9.0%,色泽均匀，无花纹、色斑,7% (1.5-6g),细菌30000个/g 霉菌100个/g 不得检出大肠杆菌、金 葡菌、铜绿假单胞菌,3.0%,【含量测定】,薄层扫描法,Ch.P.（2010）,【含量测定】取装量差异项下的本品约2g， 精密称定，置具塞锥形瓶

29、中，精密加三氯甲烷20ml与浓氨试液1ml，轻轻摇匀，称重，于室温放置24小时，再称重，补足三氯甲烷减失的重量，充分振摇，滤过。精密量取续滤液10ml，用硫酸溶液（3100）分次提取，至生物碱提尽，合并硫酸液，置另一分液漏斗中，加浓氨试液使成碱性，用三氯甲烷分次提取，合并三氯甲烷液，蒸干，放冷，残渣中精密加三氯甲烷5ml使溶解，作为供试品溶液。,另取士的宁对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱 法（附录 B）试验，吸取上述二种溶液各5 ml，分别点于同一硅胶G254薄层板上，以甲苯 -丙酮-乙醇-浓氨溶液（16:12:1:4）的上层溶液 为展开剂，展开，取

30、出，晾干，照薄层色谱法（附录 B 薄层扫描法）进行扫描，波长：S=254nm， R=325nm，测量供试品吸收度 积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。,本品按干燥品计算，每包含马钱子碱以 士的宁（C21H22N2O2）计，应为4.55.5mg。,五、栓剂的质量分析,栓剂 系指提取物或饮片细粉与 适宜基质制成供腔道给药的固体 制剂。,要有适宜的熔点（370C左右），室温下有一定硬度，酸价小，碘价低,* 栓剂不仅可用于局部治疗，而且还可以通过 直肠等腔道给药而吸收，作用于全身。 * 由于栓剂具有起效快，毒副作用小等优点， 近年来在国外发展较快，国内也相继有新产 品问世。,照中国药典“制剂通则”

31、 栓剂（附录W）项下的规 定检查。,（一）栓剂的一般质量要求,1. 性状,栓剂中的药物与基质应混合均匀，其外形应完整光滑，塞入腔道后应无刺激性， 应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装或贮存时变形。,2. 重量差异,取10粒，精密称定，再分別 精密称定各粒的重量，与标示粒 重相比较（凡无标示粒重应与平 均粒重相比较）。,标示粒重 重量差异限度 1g 10% 1 3g 7.5% 3g 5%,3. 融变时限,照融变时限检查法（附录 B） 检查。 融变时限用于检查栓剂、阴道片等固体制剂在规定条件下的融化、软化或溶散情况。,系检查栓剂在规

32、定条件下的融 化、软化或溶散情况,结果判断 脂肪性基质的栓剂 30分钟内全部融化、软化或触压时无硬芯 水溶性基质的栓剂 60分钟内全部溶解,如有1粒不符合规定，应另取3粒复试，均应符合规定。,4. 微生物限度,（个/g）,细菌 霉菌 金葡 铜绿假 酵母菌 菌 单胞菌 栓剂 10000 100 用于溃疡、出血者 100 10 ,（二）栓剂质量分析特点,脂肪性基质 半合成脂肪酸甘油酯 可可豆脂 聚氧乙烯硬脂酸酯 氢化植物油,亲水性基质 甘油明胶 聚乙二醇 吐温,分析时要注意附加剂对测定的干扰,除去基质的方法,栓剂+硅藻土,研匀,回流提取,亲水性基质,亲脂性基质,有机溶剂提取,水或稀醇提取,物理指标

33、,化学指标,例 双黄连栓 Ch.P.（2010） 【处方】金银花2500g，黄芩2500g，连翘5000g 【方药分析】 黄芩有清热燥湿，泻火解毒的功效。 金银花有抗菌消炎的功效。 连翘清热解毒，消痈散洁,【制法】 以上三味，黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，浓缩液在80时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.02.0,保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加68倍量水，用40氢氧化钠溶液调节pH值至7.07.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至p

34、H至5.0，继用70乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用40氢氧化钠溶液调节pH值至7.07.5，搅拌使溶解。金银花、连翘加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.201.25（7080）的清膏，冷至40时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.07.5，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎；另取半合成脂肪酸酯780g，加热溶化，温度保持在402，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒，即得。,【鉴别】

35、 取本品1 粒，加水20ml，置温水浴中，用10氢氧化钠溶液调节pH值至7.07.5，使熔化，置冷处使基质凝固，滤过，取滤液1ml，加无水乙醇4ml，置水浴中振摇数分钟，放置，取上清液作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品、绿原酸对照品分别用乙醇制成每1ml 各含0.4mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各35l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水（7:4:3）的上层溶液为展开剂，置展开缸中预饱和30分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。,【

36、鉴别】 取本品1 粒，加水20ml，置热水浴中加热使溶，取出，置冷处使基质凝固，滤过，取滤液10ml，蒸干，残渣加甲醇5ml超声处理使溶解，取上清液作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一硅胶薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（5:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。,【检查】 应符合栓剂项下有关的各项规定（附录W）。 重量差异 融变时限 30 微生物限度,细菌100

37、00个/g 霉菌100个/g 不得检出金葡菌、铜绿假单胞菌,双黄连栓 【含量测定】 HPLC法 色谱柱 C18 流动相 甲醇-水-冰醋酸 （40:60:1） 检测波长 276nm 对照品 黄芩苷 供试品溶液的制备 取本品10粒，精密称定，研碎，取约0.3g，精密称定，置烧杯中，加水40ml，置温水浴中使溶解， 用10氢氧化钠溶液调节pH值至7.07.5，移至50ml量瓶中，放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。,双黄连栓 【含量测定】 HPLC法 色谱柱 C18 流动相 乙腈-水 （21:79） 检测波长 278nm 对照品 连翘苷

38、,六、滴丸剂的质量分析,滴丸剂 系指饮片经适宜的方法提取、纯化、浓缩并与适宜的基质加热熔融混匀后，滴入不相混溶的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。,照中国药典“制剂通则” 滴丸剂（附录K）项下的规 定检查。,（一）滴丸剂的一般质量要求,1. 性状,应圆整均匀，色泽一致，无粘连现象，表面无冷凝液黏附。,2. 重量差异,取供试品20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分別精密称定每丸的重量。每丸重量与平均丸重相比较，按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度的1倍。,平均重量 重量差异限度 0.03g 15% 0.030.1g 12% 0.1 0.3g 10% 0.3g

39、7.5%,包糖衣滴丸应检查丸芯的重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。 包薄膜衣滴丸应在包衣后检查重量差异并符合规定。 凡进行装量差异检查单剂量包装滴丸剂，不再检查装量差异。,3. 溶散时限,照崩解时限检查法（附录 A） 检查。,滴丸在水中逐渐溶散，不是崩解，故称溶散时限。,4. 微生物限度,（个/g）,细菌 霉菌 金葡 铜绿假 酵母菌 菌 单胞菌 滴丸剂 1000 100 ,（二）滴丸剂质量分析特点,脂肪性基质 硬脂酸 硬脂酸聚烃氧（40）酯 虫蜡 蜂蜡 氢化植物油,亲水性基质 甘油 聚乙二醇 硬脂酸钠 明胶,分析前要注意基质与被测成分的分离,例 复方丹参滴丸 Ch.P.（2010）

40、 【处方】丹参 三七 冰片 【功能与主治】活血化瘀，理气止痛。用于胸中憋闷，心绞痛。 【性状】本品棕色滴丸或薄膜衣滴丸，糖衣片或薄膜衣片除去包衣后显褐色；气香，味微苦。,实例分析,【制法】以上三味，冰片研细；丹参、三七加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩，加入乙醇，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用。冰片研细。取聚乙二醇适量，加热使熔融，加入上述稠膏和冰片细粉，混匀，滴入冷却的液体石蜡中，制成滴丸，或包薄膜衣，即得。,【制法】以上三味，丹参乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣用50乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水

41、煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成333片，包薄膜衣；或压制成 1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。,*丹参 丹参酮A、丹酚酸B、丹参素、原儿茶醛 人参皂苷 R1、Rb1、Rg1 *三七 人参皂苷Rb1、Rd、Re、Rg1、 三七皂苷R1、R2、R3、R4、R6 *冰片 合成龙脑,* 复方丹参片中丹参的提取工艺为先用乙醇提取，后用水提取，从而使水溶性和脂溶性成分均被提取出来 * 复方丹参滴丸采取的水提取工艺，脂溶性成分提取量较少 * 因此选择不同成分控制含量,*丹参 TLC（丹参素钠，人参皂苷 Rb1、Rg1、 Re）；指纹图谱； HPLC （丹参素） *三七 TLC（三七对照药材，三七皂苷R1） *冰片 TLC （冰片对照品）复方丹参滴丸Ch.P.（2010）,*丹参 TLC（丹参酮A、人参皂苷 Rb1、Rg1 ） HPLC （丹参酮A 、