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1、.心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义 发表者:薛一涛 (访问人次:10727) 肌钙蛋白是肌肉收缩的调节蛋白。心肌肌钙蛋白(ctn)是由三种不同基因的亚基组成:心肌肌钙蛋白t(ctnt)、心肌肌钙蛋白i(ctn i)和肌钙蛋白c(tnc)。目前,用于acs实验室诊断的是ctnt和ctni。 肌钙蛋白t(tnt)分子量为 37kd,是原肌球蛋白结合亚基。有三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白t(stnt)包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型,此外还有心肌型。心肌肌钙蛋白t(ctnt)的大部分是以c-t-i的复合物形式存在于细丝上,6%8%以游离的形式存在于心肌细胞浆中。因ctnt与骨骼肌tnt的基因编码不同,骨骼肌中无
2、ctnt的表达。ctnt相对于两种骨骼肌亚型有40%的不同源性。ctnt分子稳定、亲水、特异性抗原决定簇的反应性好。目前所用的单克隆抗体为对心肌特异的捕捉抗体和标记抗体。山东中医药大学附属医院心内科薛一涛 tni(肌钙蛋白i)存在三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白i(stni)中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型,它们具有相似的分子量(20kd),但二者之间的氨基酸序列约存在40%的差异;第三种为心肌型。心肌肌钙蛋白i(ctni)与骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差异。但人的etni氨基末端比stni多31个amino acid,使其molecular weight达到22kd,这种独特的顺序使之具有较高的心
3、肌特异性,有助于制备相应的单克隆。ctn是以ctni-c-t复合物和游离ctni形式存在于心肌细胞中,心肌损伤时释放到血循环中后,ctni-c-t可进一步分解为ctni-c复合物和游离ctni。故血循环中除ctni c-t、游离ctni外还有ctni-c,而且ctni-c是其在血液中的主要形式。其代谢产物由肾脏排出体外。 tnc分子量为18kd,是ca2+结合亚基,每个分子结合2个ca2+。心肌和骨骼肌的tnc结构相同。 由于ctnt和ctni与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码,具有不同的氨基酸顺序,有独特的抗原性,故它们的特异性要明显优于ckmb同工酶。 心肌以外的肌肉组织出现损伤或疾病时
4、,ck和ck-mb可能会升高,而ctnt和ctni则不会超过其临界值。由于它们在正常血清中含量极微,在ami时明显增高,且增高倍数一般都超过总ck和ck-mb的变化。 ctnt和ctni由于分子量小,发病后游离的ctn从心肌细胞浆内迅速释放人血,血中浓度迅速升高,其时间和ckmb相当或稍早。虽然肌钙蛋白半寿期很短(ctnt 2小时,游离ctni的半寿期据报道为2h5d不等),但其从肌原纤维上降解的过程持续时间很长,可在血中保持较长时间的升高,故它兼有ck-mb升高较早和ld1诊断时间窗长的优点。故目前ctn已有逐渐取代酶学指标的趋势。参考值:ctnt0.1ngml以下均为贝克曼access化学
5、发光分析系统的数据,不同厂家的试剂其诊断界值不同。精品.ctni0.04ngmi(99%分位)cv%为10%的测定值为0.1ngmi非st段抬高性心肌梗死ctni诊断界值在0.16ngml诊断时,特异性和敏感度达85%95%。0.040.16 ngml不排除急性冠脉综合征。 返回上一级肌钙蛋白(troponin , tn )【参考范围】化学发光免疫分析(clia)法:肌钙蛋白结合亚基(tnt)1.5g/l;肌钙蛋白抑制亚基(tni)1.5g/l。【影响因素】无【临床意义】1肌钙蛋白和原肌球蛋白都是调节横纹肌和心肌收缩相关的结构蛋白。肌钙蛋白由肌钙蛋白t(tnt)、肌钙蛋白i(tni)及肌钙蛋白
6、c(tnc)三种亚单位所组成。tnt是与原肌球蛋白结合的亚单位,分子量39kd。tni是肌原纤维afp酶的抑制性亚单位,分子量18kd。tnc具有4个金属结合点。肌钙蛋白i包绕着tnc的中央螺旋,成为ca2+结合位点的组成部分。tnt使得tnc和tni固定于肌动-肌球蛋白束上。三种亚单位组合与原肌球蛋白一起构成复合体,调节肌细胞的收缩力和速度。在这些与肌细胞收缩有关的蛋白质中,心肌钙蛋白i(cardiactroponini,ctni)是惟一的不同于骨骼肌中发现的肌钙蛋白i。心肌钙蛋白i在n端具有一个附加的31个氨基酸顺序,使ctni具有心肌的特异性,因而被广泛地研究作为心肌损伤的敏感的和特异的
7、血清标志物。 2急性心肌梗死病人ctn动态变化曲线和ck-mb很相近,急性心肌梗死后48h在血清中高于决定值,出现晚于肌红蛋白,但其升高持续时间(窗口期)长,ctn一旦升高往往持续410d,甚至可达3周,这不仅是ctn半衰期较长,主要还是局部坏死肌纤维不断释放ctn的结果。和ck-mb比较,正常人血清中几乎测不到ctn,因而它对急性心肌梗死有较高的分辨能力。ctn是心肌特有的,因而特异性高。在怀疑急性心肌梗死的患者,一般在入院和入院后3h、6h、9h各测1次ctn和肌红蛋白。 3.ctnt还可用于评估溶栓疗法的成功与否,观察冠状动脉是否复通,研究表明,用ctnt评估复通90min时优于ck-m
8、b和肌红蛋白,如果结合其他诊断ami指标,如12导联心电图的s-t段变化,效果更好。 ctnt还常用于判断急性心肌梗死大小,用同位素201ti和99mtn确定急性心肌梗死面积并和心肌标志物比较,发现ck-mb、ctnt和同位素检测的结果相关联系数分别为r=1.56和r=0.75。 不稳定性心绞痛是冠心病的一种,其严重程度介乎普通心绞痛和急性心肌梗死之间,对于这种微小的心肌损伤,ck-mb常常不敏感,阳性率仅为8%,ctnt对不稳定性心绞痛阳性率可达39。 对于心肌炎诊断,ctnt是比ck-mb敏感得多的指标,有报道,84心肌炎患者ctnt可升高。 4.ctni是一个十分敏感和特异的急性心肌梗死标志物。心肌内ctni很丰富,心肌损伤后46h释放入血,达到诊断决定值,心肌缺血症状发作后1436h出现高峰,高峰出现时间与血中ck、ck-mb相似。持续37d,部分病例14d时仍可侧到。在7d后,ctni诊断ami敏感性超过ld1/ld2。最近文献指出,测定血清ctni诊断ami的敏感性为97、特异性为98、预测值为99.8%。 和ctnt一样,ctni在成功的溶栓疗法使冠状动脉复通后30min、60min,还会继续升高
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