B淋巴细胞（人卫5版医学免疫学）.ppt

1、第九章 B淋巴细胞,第一节 B细胞的分化发育,（一）BCR的基因结构及其重排,编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。,重链基因位于第14号染色体长臂，由编码可变区的V、D、J基因片段和编码恒定区的C基因片段组成； 轻链基因分基因和基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂，由编码可变区的V、J基因片段和编码恒定区的C基因片段组成； 轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在。,BCR的胚系基因结构,40,25,人功能性BCR的基因片段数,(40),(4),(25)

2、,BCR的基因重排及其机制,BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。,Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。,IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。,重链可变区基因重排示意图,V,D,C,J,V,DJ,C,C,VDJ,重组激活酶特异性识别并切除V、(D)、J基因片段两侧的重组信号序列（recombination signal sequence，RSS） 末端脱氧核苷酸转移酶将核苷酸插入到DNA的断端 DNA外切酶、DNA合成酶等,重组酶,等位基因排斥和同种型排斥,同种

3、型排斥是指轻链和轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种链或链。,等位基因排斥是指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的表达。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。,组合造成的多样性 连接造成的多样性 体细胞高频突变造成的多样性,（二）抗原识别受体多样性产生的机制,40,25,人功能性BCR的基因片段数,体细胞高频突变,在已成熟B细胞即已完成V基因重排的基础上发生的，而且发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞。 主要方式是点突变，常发生在V区的CDR区，不仅能增加BCR的多样性，而且可导致抗体的亲

4、和力成熟。,B细胞的分化,非抗原依赖期（骨髓） 抗原依赖期（外周免疫器官）,（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育,部位：骨髓 过程：祖B细胞前B细胞未成熟B细胞成熟 B细胞 结果：功能性BCR的表达、自身免疫耐受的形成。,B,（四）B细胞中枢免疫耐受的形成,克隆清除 受体编辑 失能,第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用,B细胞抗原受体复合物 B细胞共受体 协同刺激分子 其他表面分子,（一）B细胞抗原受体（B cell receptor，BCR）复合物,结构：mIg-Ig/Ig(CD79a/CD79b)复合物 功能： mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。 Ig/Ig：胞质区含

5、有免疫受体酪氨酸活化 基序，转导特异性抗原与BCR结合 所产生的信号。,ITAM,免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM），是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白激酶，启动激活信号的转导。,CD19/CD21/CD81复合体 CD19胞质区可传递活化信号； CD21即CR2，可结合C3d，也是EB病毒受体。 功能：提高B细胞对抗原刺激的敏感性，加强B细胞活化信号的传导。,（二）B细胞共受体,B细胞活化需要双信号,B细胞活化的第一信号 BCR特异性结合抗原启动第一

6、信号，经由Ig/Ig传导入胞内，B细胞共受体加强信号的传导； B细胞活化的第二信号（协同刺激信号） 协同刺激分子：CD40/CD40L(Th),（三）协同刺激分子,CD40 CD80和CD86 其他黏附分子,CD40：表达于成熟B细胞，配体CD40L（CD154）表达于活化T细胞，CD40与CD40L的结合是B细胞活化的第二信号， 对于B细胞分化成熟和抗体产生起着十分 重要的作用。 CD80（B7.1）和CD86（B7.2）：在静 息B细胞不表达或低表达，在活化B细胞 表达增强，其受体是表达于T细胞上CD28 和CTLA-4，提供T细胞活化的第二信号。 ICAM-1、LFA-1,（四）其他表面分子,CD20：表达于除浆细胞外的发育分化各阶段的B细胞，在B细胞增殖分化中起重要的调节作用。 CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 CD32（FcR）：FcRB亚型负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌。,第三节 B淋巴细胞的亚群,CD5+B-1细胞 少数； 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中； 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM，能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性； 属于固有免疫细胞，参与固有免疫； 能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发生有关。,CD5-B-2细胞 多数； 主要定居于淋巴器官； 在Th细胞的辅助下，产生高亲和力