《慢性肉芽肿性疾病》PPT课件.ppt

1、慢性肉芽肿性疾病(chronic guanulomatous diseasse,X连锁/常染色体隐性遗传性疾病 NADPH 氧化酶缺乏 过氧化氢酶阳性菌感染,炎症介质 Inflammatory mediator,Definition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子,General principles 来源 Cell-derived mediators：以颗粒形式存于细胞内， 需要时释放到胞外，或重新合成。主要细胞： platelet, neutrophil, macrophage, mast cell。 Serum-derived mediators：以前体形式存在，需 要时经蛋白酶裂解

2、激活,炎症介质 Inflammatory mediator,作用机制：多数与靶细胞表面受体结合，少数有直接的酶活性，或介导出氧代谢产物。 介导靶细胞产生二级炎症介质，放大或抵消原炎症介质的作用。 作用于一个或多种靶细胞，依细胞和组织类型的不同，效果不同。 分泌到细胞外或激活后，寿命短暂，很快衰变、降解，或被拮抗因子抑制或清除,细胞来源的炎症介质 (1,血管活性胺: 组织胺（histamine） 花生四烯酸代谢产物: 前列腺素 (prostagladin PG) 白细胞三烯 (leukotriene LT) 血栓素 （Thromboxane A2，TxA2） 白细胞产物：氧自由基 溶酶体酶,细胞

3、来源的炎症介质 (2,细胞因子（cytokine） 血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF) 一氧化氮 (nitric oxide, NO) 神经肽: P 物质,PL,Arachidonic acid,Phospholipase A2,LTA4,Cyclooxygenase,Lipoxygenase,Aspirin,Corticosteroids,花生四烯酸及其代谢产物,LTB4,PGI2,TxA2,PGD2 PGE2 PGG2,LTC4 LTD4 LTE4,NO,Vasodilatation cytotoxity,Potent biological

4、messenger,体液中的炎症介质,激肽系统 (Kinin system) 补体系统 (Complement system) 凝血纤溶系统 (Coagulation ang fibrinolytic factor,激肽系统 kinin system,补体系统 (complement system,plasmin,thrombin,fibrin,fibrinogen,XII,XIIa,Clotting s,Fibrinolytic s,n,split products,fibrinpeptides,凝血纤溶系统,HAGEMAN FACTOR,Factor XI,ACTIVATED CLOTTI

5、NG SYSTEM,fibrin + fibrinopeptides,Fibrin degradation products,C1,C1 esteraes,ACTIVATED COMPLEMENT SYSTEM,ACTIVATED KININ SYSTEM,kinin,kallikrein,plasmin,ACTIVATED CLOTTING SYSTEM,plasmin,COMPLEMENT FRAGMENTS,炎症介质,介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它,缓激肽 + + - 疼痛,组胺 + +,C3a + - 调理,C5a + + C3b C3bi,前列腺素 + - 疼痛 发热,炎症介

6、质(续,白细胞三烯B4 - - + C4 D4 E4 - + - 支气管/血管收缩,O代谢产物 - + +/- 组织损伤,PAF - + + 支气管收缩,IL-1 TNF - - + 发热,NO + 细胞毒性作用,介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它,时间 介导 血管扩张 通透性 趋化 影响 中性 单核,数秒 神经反射 细动脉收缩 动脉性充血 数分 组胺 细静脉、Cap + 激肽 Cap + 静脉性充血 补体 细静脉 + + + WBC附壁 NO 细静脉、Cap + 开始游出 1/21h PG 细静脉、Cap 血流缓、停 LT + + + WBC游出 分解产物 细静脉、Cap + 阳离子蛋白

7、 + 细菌产物 + IL8 TNF +,炎症介质,Vasodilatation Vascular permeability,EDEMA,VSSOACTIVE MEDIATORS Hstamine Bradykinin C3a C5a LT PG PAF NO,TISUE INJURY Trauma Ischemia Neoplasm Infectioum agents Foreign particle,PRODUCTION OF INFLAMMATORY MEDIATORS,CHEMOTACTIC FACTORS C5a LTB4,inflammatory cells,ACUTE INFLAM

8、MATION N P Mast cell,CHRONIC INFLAMMATION M L P,介质,炎症过程,全身影响,局部变化,介质,修 复,血管反应,组织损伤,过程,基本病变,急性炎症的结局Outcomes of Acute Inflammation,痊愈: 完全性，不完全性 迁延为慢性炎症 蔓延扩散,1. 局部蔓延: 组织间隙或自然管道 2. 淋巴路蔓延: 淋巴管炎和淋巴结炎 3. 血行蔓延,急性炎症的结局 血行蔓延,菌血症 (becteremia)：细菌入血,无全身中毒症状 毒血症 (toximia) ：细菌的毒性产物或毒素入血 败血症 (septicemia) ：细菌入血后大量繁殖

9、，产 生毒素，引起全身中毒症状和病理变化 脓毒败血症 (pyemia)：化脓菌引起的败血症， 可见栓塞性脓肿（embolic abscess）,急性炎症的结局,急性炎症的类型,据渗出物,浆液性炎 纤维素性炎 化脓性炎 出血性炎,浆液性炎 serous inflammation,特点：浆液渗出 成分：含3%-5%的血浆蛋白质， 白蛋白为主。 部位：粘膜、浆膜和疏松结缔组织 炎性水肿 水疱 积液 卡他 (catarrh) 结局,急性炎症的类型,浆液性炎 (serous inflammation,纤 维 素 性 炎fibrinous inflammation,特点：以纤维蛋白原渗出为主。 镜下：红染

10、交织的网状、条状或颗粒状 部位：粘膜、浆膜和肺组织 黏膜：伪膜性炎 浆膜：绒毛心 结局,急性炎症的类型,白喉(纤维素性炎,纤维素性心包炎,纤维素性肠炎,化 脓 性 炎 suppurative or purulent inflammation,特点：中性粒细胞渗出为主，伴不同程度组织坏死和脓液形成。 原因：化脓菌感染 组织坏死 脓液(pus) 脓细胞,急性炎症的类型,表面化脓和积脓,表面化脓: 浆膜 、粘膜 脓性卡他 表面积脓 (empyema,化 脓 性 炎,化脓性脑膜炎,输卵管积脓,蜂窝织炎 phlegmonous inflammation,疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎 溶血性链球菌： 透明

11、质酸酶 皮肤(丹毒) 肌肉 阑尾,化 脓 性 炎,蜂窝织炎,脓 肿 abscess,局限性化脓性炎 组织溶解坏死 脓腔 金黄色葡萄球菌 皮下和内脏 结局,化 脓 性 炎,肝脓肿 脑脓肿,肺脓肿,肾栓塞性小脓肿,疖(furuncle)：毛囊、皮脂腺极其周围组织的脓肿 痈(carbuncle)：多个疖的融合,蜂窝织炎及脓肿,窦道（sinus,溃疡（ulcer,瘘管（fistula,出血性炎 hemorrhagic inflammation,渗出物中含有大量红细胞 流行性出血热、钩端螺旋体病 和鼠疫等 非独立的炎症类型,炎症类型的并存与转化,急性炎症的类型,慢性炎症 chronic inflamma

12、tion,某些病原微生物持续存在 结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌 长期暴露于内源性或外源性毒性因子 SiO2粉尘，血浆脂类 自身免疫反应 SLE 风湿性关节炎,根本原因 致炎因子持续存在并损伤组织,慢性炎症 基本病理变化,以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死和组织修复同时存在，持续时间较长 。 淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞可见。 增生: 成纤维细胞、小血管、实质细胞,活化的T细胞,非免疫因素 内毒素 基质 炎症介质,IFN,巨噬细胞 macrophage,活化的巨噬细胞,组织损伤 O自由基 蛋白酶 N趋化因子 凝血因子 PG LT NO,纤维化 fibrosis 生长因子(PDGF,FGF

13、,TGF) 血管生成因子(FGF) 重塑胶原,单核细胞 monocyte,extravastion,淋巴细胞,TNF,单核巨噬细胞,嗜碱细胞,嗜酸细胞,血小板,TNF,FAF,TGF,IL-1,PDGF,FGF,Chemotaxis,Mitosis,Matrix synthesis,成纤维细胞,recruiment,慢性阑尾炎,慢性炎症 慢性肉芽肿性炎 (chronic granulomatous inflammation,肉芽肿 granuloma 在炎症局部由 巨噬细胞增生构成 的境界清楚的结节 状病灶,巨噬细胞 可增生转变成特殊形态的细胞。 如类上皮细胞、伤寒细胞、Aschoff细胞等。

14、 多核巨细胞 由巨噬细胞增生融合而来。 如异物巨细胞 Langhans 巨细胞,慢性炎症 肉芽肿的基本成分,慢性炎症,感染 感染性肉芽肿 异物 异物性肉芽肿 其他 如sarcoidosis,诱因 细胞介导的免疫反应,慢性肉芽肿性炎的发生,慢性炎症 慢性肉芽肿性炎的发生,感染性肉芽肿: 细菌：结核杆菌-结核病，麻风杆菌-麻风。 革兰氏阴性杆菌-猫抓病。 螺旋体：梅毒螺旋体-梅毒。 真菌和寄生虫：组织胞浆菌病，血吸虫病 异物性肉芽肿：手术缝线、石棉、铍和滑石粉 其他 如结节病（ sarcoidosis,伤寒肉芽肿,异物肉芽肿,巨噬细胞包围吞噬,慢性肉芽肿性炎 结核性肉芽肿的组成,干酪性坏死 类上皮

15、细胞 Langhans巨细胞 淋巴细胞 成纤维细胞,慢性炎症 炎性假瘤 (inflammatory pseudotumor,由于炎性增生形成的境界清楚的 肿瘤样团块。 常发生于眼眶和肺,慢性炎症 炎性息肉 (inflammatory polyp,炎性因子作用下，局部粘膜上皮、腺体及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面的肿块。 常见于鼻粘膜和宫颈,炎性息肉 (inflammatory polyp,炎症的表现,局 红(erythema) 部： 肿(edema) 热(warmth) 痛(pain,红(erythema,肿(edema,热(warmth,痛 (pain,功能障碍 (loss of func

16、tion,炎症的表现,全身反应 发热 血中WBC变化 单核吞噬细胞系统功能增强,感染与血白细胞变化,多数细菌感染引起中性粒细胞增加 寄生虫感染和过敏反应引起酸性粒细胞增加 一些病毒感染选择性地引起淋巴细胞增加， 如单核细胞增多症、腮腺炎和风疹等。 但某些病毒、立克次体、原虫和细菌( 如伤寒 菌) 感染则引起末梢血白细胞计数减少,病 例 讨 论,S, 女, 24岁, 20天前鼻旁粉刺, 后红肿, 头部变黄，挤压后红肿并扩大至面部。14天前开始发热(38.5度)。8天前因出现头痛、呕吐而入院。查体:神志尚清楚，嗜睡。T39.2度，P92次/分，血压10.6/13.6kpa，皮肤粘膜多数小出血点, 表浅淋巴结轻度肿大, 脾左肋缘下2cm，救治无效死亡。 问题：1.病变诊断：14天前、8天前、死亡时。 2.尸检所见：脸、脾、肝、脑,吞入和脱颗粒障碍,Chediak-Higashi 综合征为常染色体隐性遗传 性疾病，表现为白细胞数目减少，出现巨大溶 酶体,吞噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍, T 细胞分泌具有溶解作