《细胞免疫应答》PPT课件.ppt

1、第十二章,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,贵阳医学院免疫学教研室,教学内容,1.T细胞对抗原的识别 2.T细胞活化的过程 3.效应性T细胞的应答效应,教学要求,掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性 2.效应性T细胞的应答效应 了解: T细胞活化的过程,免疫应答 (immune response，Ir),概念：机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。 免疫应答的基本过程: 识别（感应）阶段 活化、增殖分化（反应）阶段 效应阶段,主要介导细胞免疫,主要介导体液免疫,特异性识别抗原阶段 活化,增殖分化阶段 效应性T细胞的产

2、生及效应阶段,T细胞介导的免疫应答,第一节 T细胞对抗原的识别,T细胞识别抗原的“双识别” 抗原识别（antigen recognition） TCR与抗原递呈细胞表面的抗原肽-MHC 分子复合物特异结合称为抗原识别。 MHC限制性（MHC restriction） TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。,一、APC向T细胞提呈抗原,外源性抗原,MHC -I类途径,内源性抗原,MHC -II类途径,二、APC与T细胞的相互作用,(一) T细胞与APC的非特异结合 黏附分子 (二) T细胞与APC的特异结合 免疫突触 以TCR和抗原肽-MH

3、C复合物分子为中心区 T细胞膜辅助分子和相应配体,一、T细胞活化涉及的分子 (一)T细胞活化的第一信号 TCR Ag-MHC复合体 (二)T细胞活化的第二信号 协同刺激分子 T细胞无能 (三）细胞因子促进T细胞充分活化,第二节 T细胞活化的过程,二、T细胞活化的信号转导途径1.PLC-r(磷脂酶C-r)的活化途径:2.MAP(丝裂原激活的蛋白)激酶活化途径:,三、T细胞活化信号涉及的靶基因1.转录因子(DNA结合蛋白):NFAT、NF-kB等2.IL-2等CK基因:3.CKR基因4.AM基因5.MHC,四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化,(一) 细胞因子与T细胞增殖和分化,IL-2,(二)

4、效应性T细胞的增殖分化,1.CD4+T细胞的增殖分化,Th0,Th1,Th2,调节性T细胞,记忆性T细胞,2.CD8+T细胞的增殖分化,(1)Th细胞依赖性激活: 内源性抗原被APC摄取 Th细胞分泌细胞因子,(2)Th细胞非依赖性激活: 高表达协同刺激分子的病毒感染DC,第三节 效应性T细胞的应答效应,一、Th细胞的效应,(一)Th1细胞的生物学活性,1.Th1细胞对巨噬细胞的作用 a.激活巨噬细胞 b.诱生并募集巨噬细胞,2.Th1细胞对淋巴细胞的作用 Th1细胞产生IL-2等CK,可促进Th1细胞,CTL等增殖,放大免疫效应。 3.Th1细胞对中性粒细胞的作用 产生TNF- 和淋巴毒素，

5、可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体,(二)Th2细胞的生物学活性,1.辅助体液免疫应答,2.参与超敏反应 由其分泌的细胞因子参与,通过分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等，参与炎症反应及疾病的发生。,（三）Th17的生物学活性,Native CD4+T cells,TGF-,IL-23,Th17 cells,IL-17,Pathogen infection; Autoimmunity diseases,二、CTL细胞的效应,(一) 效-靶细胞结合,(二) CTL的极化,(三) 致死性攻击,1.穿孔素/颗粒酶途径,2.Fas/FasL途径,三、记忆性T细胞的形成,记忆性T细胞（memorycell，m）是指对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的淋巴细胞。 CD45RA- CD45RO+,免疫记忆可产生更快、更强、更有效的