药品GMP检查经典案例

1、.经典一9 |9 k- E, _& M5 r背景：检查员查看厂房验证记录，其中有表格记录洁净厂房若干房间的温度、湿度、压差情况，一般规定每间隔一段时间观察一次。5 x- L. I: r9 u/ O: S0 K检查员：厂房验证中温、湿度是怎么记录的？ M& w) c& * J8 d陪检人员：我按时到每个观察点去记录温度计、湿度计显示数值。4 + t8 O% I$ s* U* 检查员：你们有多少个点需要观察？. | Q! N: F5 a陪检人员：大概40个。! Y9 V7 Lt# N/ Q检查员：那你是在这些房间中飞来飞去吗？怎么从第一个房间到最后一个房间都是8:30记录的？- l |4 k _7

2、 z6 H- V) ?9 Y! X经典二0 Y) W! O/ H4 & n) ? A# Z) ?背景：检查压片间，一女操作工，着洁净服，口罩掩面，仅露出一双大眼睛。8 W# J& _! $ J0 F; S: g检查员：压片机是怎么清场的？, O7 |6 x _9 Z: I. O操作工（眼神中露出紧张、恐惧）：4 g8 h$ G& s! F, z检查员：你大声一点，压片机是怎么清场的？- e- I8 # U! M8 S2 X5 操作工（眼睛逐渐湿润）：8 T9 u+ d, e9 W, f& k检查员：我问的是压片机如何清场？# P. Z, G1 , C/ Z+ g操作工（几乎热泪盈眶）：3 DI

3、/ x4 A+ m# B2 c检查员：好了，好了，我走了。+ x! e( f9 ?* M+ & p; s9 k& j经典三- u+ 4 g9 A! C背景：检查员工培训试卷，重点为总经理、质量部经理等关键岗位人员接受培训情况。1 g1 R/ Z b+ + H0 u0 Q检查员：请拿一下你们总经理的培训试卷。* k1 K( : t; Z9 y( l陪检人员（颇为得意，幸亏准备了）：在这里。# ) I: p/ q) a; R, Gg% t f检查员（翻阅）：你们总经理这几份试卷怎么字体不一样？* 6 X. 7 o! _2 O$ D1 8 b! Z8 t陪检人员（急中生智）：总经理左右手都能写，所以

4、字体有些不同。% v- H9 g/ W4 F检查员（笑）：- x# i/ qP# s, B8 C$ d陪检人员（脸红）： ) ) q# Q l* n/ s* f, U; _7 I* ( p经典四. I6 S, f- p( x( a1 E3 g, f6 y. d背景：检查员工档案，QA、QC人员数量，生产、质量相关人员资历、经验等。8 ci) t C% w( t; B/ l检查员：你们这么多产品，2名QC能忙得过来吗？- h) 6 P# i% N* 9 i陪检人员：我们质量部长经常来帮忙。 N _8 P% R$ X( U检查员：你们四条生产线、加上公用工程、物料这些项目，2名QA能忙得过来吗？)

5、 w0 o% 2 d5 n4 C( g0 h陪检人员：活多的时候，我们质量部长来帮忙。( e& |& n$ H+ C5 D检查员：QA和QC不能兼任。* v6 Y2 k_: I! R0 S8 k) x陪检人员： 没有兼任，没有兼任。 u$ J! x4 H( N- Y% Q% z经典五$ R5 b7 N0 s某地药监局质量人员、质检员培训讲课记录 G) . Z n6 S关于怎么理解GMP条款，怎么在企业实施问题上的讲话 L3 |. m( h8 O都是一些片段，例子。大家可以从片段中体会出，药监局里头对GMP的看法。 , Y I; S; K8 z1，“你们做质量的，要用马克思哲学理论分析GMP，用

6、国外先进的技术经验与企业实际结合。” & $ | w1 Z/ Y( S9 P例：中药饮片企业的生产工艺都是拿来看的，生产实际根本没有对着生产工艺来。 1 J5 . V+ K/ u& f9 h- I5 a比如，企业买的很多中药材，是经过产地加工，切成了片，段，丁等的，如，茯苓丁，茯苓片。可你们回去看看自己企业的茯苓饮片生产工艺，是不是还写着。切片这一步呀！生产工艺的改变，质量标准的改变，都没跟上去。 # f/ H6 W, n! N. p- 2，“企业GMP培训的时候，要工人从道理上，原理上理解GMP的条款，明白为什么要这样做，不这样做的后果是什么，如果不采用条款上的做法，你采用的手段方法是不是也

7、可以达到GMP质量控制的要求？我们提倡在理解GMP条款的前提下，企业根据自己实际情况，坐一些必要的改变，去变更。变更出问题了，我们可以改，可以不执行。我想，我们的检查员在这点上是会理解的。不会为难大家的。” 5 a: U4 $ h6 m2 Z) H9 g/ B5 3，“你们不变通，不理解，实际又做不到条款的要求。就只能造假。这样子做出来的GMP对生产质量控制没有任何意义。” G: 3 C) A) n; G6 1 y F例：批生产记录及时填写的问题。 - d ?( W; e0 M6 x1 C0 M很多企业，说批生产记录没时间填写，我想，不是没时间填写，难道不会是你们设计的批生产记录不合理，工人不

8、喜欢填写？（现在网络很方便，什么东西都可以找到，人懒，都懒的自己去设计，自己去想，去做。都喜欢吃“现成的饭”，悲哀！） 4 e, G! L! d* k/ / k# ?. V) x4“批记录不是在生产车间填的，是在化验室，质量办公室填的。结果闹出很多笑话，我们见的检查员，检查的过程中，经常遇到。比如，一个批生产记录，投入原料是白芍，结果成品出来的是黄芪，这企业厉害了，白芍都能生产出黄芪来。” # u4 P% A5 |1 i, V; L/ S5“质量管理人员，没有履行生产管理” % b& x q, a8 K0 Y- X! Q( j2 H6“动动脑子，可以减少工作量，可以让一线员工接受的不，我们为什

9、么不去做呢？” . j9 6 + y7 e! p9 U: r7、“GMP不是*语录”$ W2 4 o% Y) l( cFDA对水系统开出的警告信 （中文） 复制链接 1、未验证和监测水的纯化系统来确保水符合适当的质量要求0 t2 j& : C f0 M你公司在生产 USP标准的Fluorescein产品的最终纯化步骤使用了水，该原料药用来做无菌制剂。然而，你公司不能证明该纯化水系统能够始终如一生产出满足此原料药生产的合适的水。0 o9 Z$ p% K. - , v/ c/ t; k这是自2010年7月21日-8月8日检查之后重复出现的问题。在你2010年对此问题的回复中，承诺采取措施保证可靠的

10、水的质量。然而相关的变更是非充分的，因为定期产生了细菌内毒素和TOC的OOS测试结果。# _* N9 O3 u/ x4 ) | 在你的2010年检查问题回复中，你指出你们公司要对纯化水系统执行一个全面的缺陷分析，然而，不能看出你们何时启动、何时完成这个缺陷分析，你公司也没有详细确定纯化水中高内毒素、TOC的原因，也未确定你公司如何解决这些问题。 我们注意到，你公司在出现内毒素OOS结果后在纯化水系统中安装了细菌内毒素去除单元，然而你公司未证明现在生产出的水能够符合生产要求。 细菌内毒素去除单元的运行参数和有效性未经过确认. 你公司未监测原水的微生物和化学指标，也不能保证该纯化水系统用这种原水能

11、够能够始终如一生产出符合要求的纯化水来。你的缺陷分析应当包括类似原水质量等因素的评估，纯化水系统的每个单元是否能够符合它的性能要求，系统的输出是否有重现性. 在过去，你公司未确定细菌内毒素失败的原因，最基本的应当证明设计和运行程序的变化能够导致一个可靠的水系统。一分厂仓库排查问题及建议一、 仓库常温库无温湿度控制措施；部分通风设施需要修整；二、 垫板：一楼、二三楼内包材、四楼原辅料库、成品库一楼有，其他均没有垫板，建议目前设置可行，不需要增加垫板；三、 人员培训：危险品库、易制毒库保管员需要进行外训；四、 物料管理文件修订；未对来货数量验收做具体规定（含原辅料、包材）；五、 来货报验：对照品、

12、试剂、指示剂等不需要检验的物料是否严格按物料进行报验管理；六、 化验室取样室空调机管理：建议由使用部门化验室统一管理，管理有交叉，无统筹，空调机无温湿度控制措施，空调机初中效压差不足，初中效从未更换过，只有清洁记录，需要调试；七、 平面图：各库房集中在一楼；可否？八、 贮存区域：原料退货区建议在原料库用黄色隔离带分出一退货小区域；待验区：建议挂牌管理；可否？九、 不合格库：不合格品产生后需要及时放到不合格区域的时效是多长时间？阴凉不合格库是否取消？没有不合格品放置时是否不需要进行温湿度日常监控？十、 内包材贮存期限1年，有素箔旧的仍存在，使用前进行复验，是否影响现场？原料及成品有注册、验证产品，且过期放置，是否影响认证？十一、 南一楼放有注射剂过期的注册、验证产品存在；中