质量部操作规程培训讲义

1、质量部操作规程培训讲义第一部分：清场监控标准操作规程一、目 的：制定规范的清场监控标准操作规程，为了防止药品生产中不同批号、品种、规格之间的污染和交叉污染，避免差错事故的发生。二、适用范围：适用于各生产工序在生产结束、更换品种及规格或换批号前的作业场所清理的监控。三、责 任 者：QA负责本规程的实施，质量部长负责本规程的监督。四、内 容：1 清场的频次：在以下情况必须清场1.1 每个生产阶段结束；1.2停产时间超过清场有效期；1.3 每个批次的产品生产完成后；1.4 更换品种或规格或更换批号；1.5 在加工过程中发生突发事件（如微生物数超标）；1.6 意外的生产中断，如停电、停水、停汽或设备故

2、障等，并且难以在短时间恢复生产时；1.7 其它需要清场的情况。 2 清场要求2.1清物料（原辅料、包装材料、中间产品、成品、剩余的材料、散装品、印刷的标志物等）。2.2 清生产中的各种状态标志；2.3 清生产指令、生产记录等书面文字材料；2.4清洁卫生2.4.1 地面无积灰、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰；2.4.2 使用的工具、容器应清洁、无异物，无前次生产的遗留物；2.4.3 设备内外无前次生产遗留的药品及药物残留物，无油垢；2.4.4 非专用设备、管道、容器、工具应按规定拆洗或灭菌，水池地漏应按规定使用消毒剂液封；2.4.5 直接接触药品的机器、设备及管道、工具、

3、容器应每天或每批清洗。同一设备连续加工同一非无菌产品时，其清洗周期可按设备清洗的有关规定执行；2.4.6固体制剂工序调换品种时，对难以清洗的用品，如烘布、布袋，应予以调换；2.4.7物品、工用具应定置摆放。2.5有数条包装生产线时，为避免差错和污染事故的发生必须有有效隔离的措施。3 清场检查3.1检查物料（原辅料、包装材料、成品、中间产品，剩余料等）是否按要求处理。剩余的标签及包装材料应全部退库处理，残损标签及包装材料应由专人计数后全部销毁，使用数、剩余数和残损数的总和应等于领用数。3.2 检查生产场所：设备、器具应清洁合格，摆放应合理。3.3 检查清场后，所有物品、设备、器具的标识须齐全。3

4、.4 检查清场记录填写应齐全、规范。3.5清场工作应有清场记录。清场记录应包括工序、清场前产品的品名、调换产品名称、批号、清场日期、清场项目、检查情况、清场人、复核人及其签字；3.6清场结束由QA检查合格后发给“清场合格证”。清场合格证应有两份，正本作为本批清场合格的依据纳入本批批生产记录，副本作为下一个品种或批号生产前检查的凭证附入下一批批生产记录。清场检查不合格的不得进行下一品种或批号的生产，应重新清场。第二部分：取样标准操作规程一、目 的：建立取样标准操作规程,保证所取样品的代表性。二、适用范围：适用于原辅料、内包装材料、外包装材料、中间产品、成品、工艺用水、退货产品、留样产品的取样操作

5、。三、责 任 者：质量部长、仓库保管员、生产车间主任、QA检查员。四、内 容：1原辅料取样的标准操作规程1.1 QA接到请验单后，做好以下准备工作。1.1.1根据请验单的品名、规格、数量计算取样样品数，取样量，原则如下（n为来料总件数）：批件数N3时，每件抽样；N为4300时，抽样件数为N1/2+1,N300时，抽样件数为N1/2/21，取样量为3倍的检验量；2.1.2取样数量2.1.2.1根据实际情况抽取有代表性的样品。最终抽取的供检验用样品量，一般不得少于检验所需用量的3倍。2.1.3 准备清洁干燥的取样器、样品盛装容器和辅助工具如手套、样品盒、剪刀、刀子、标签、笔、取样证等）前往规定地点

6、取样。 固体不锈钢铲子，不锈钢勺、不锈钢镊子等取样器 液体玻璃取样管、玻璃或塑料油提样品盛装容器具盖灭菌玻璃瓶或无毒塑料袋。2.2 取样前应先进行现场核对。2.2.1核对物料状态标志。物料应有黄色待验标记。2.2.2 请验单内容与实物标记应相符，内容为品名、进厂编码、数量、请验部门、请验者、请验日期、供货单位。进口原辅料应有口岸药检所的检验报告单。2.2.3 QA现场核对如不符合要求应拒绝取样，向请验部门询问清楚有关情况，并将情况报质量部负责人。2.3 取样环境要符合原辅料使用环境的要求，直接应用于洁净区的原辅料至取样车内按规定取样。2.4 取样程序2.4.1打开外包装，在去样车内打开内包装，

7、先带上洁净手套或用75%乙醇消毒手部；再用洁净的铲子或不锈钢勺或洁净玻璃管或油提抽取在需取样每一包件的不同部位取样，放在无毒塑料袋内或洁净的玻璃瓶中封口，作好标记（品名、进厂编号等）。2.5 取样结束2.5.1 封好已打开的样品包件，取样每一包件上贴上取样证。2.5.2及时填写好洁净取样车的仪器仪表的使用记录。2.5.3 协助请验部门将样品包件送回原处；2.5.4 清洁取样车。2.6 及时清洗、干燥取样器具，存放于规定器柜中。2.7取样完毕之后填写好取样台帐。3 内包装材料的标准操做规程3.1QA收到请验单后，作好以下准备工作。3.1.1根据请验单的品名、规格、数量计算取样样品数，取样量，原则

8、如下（n为来料总件数）：批件数N3时，每件抽样；N为4300时，抽样件数为N1/2+1,N300时，抽样件数为N1/2/21，取样量为3倍的检验量；3.1.2根据样品的性质准备适宜的取样器皿、器具如带封口的无毒塑料袋，具盖玻璃瓶或无毒塑料瓶、不锈钢镊子、手套等和辅助工具如样品盛装袋、剪刀、笔、标签、取样证等前往规定地点取样。3.2 取样前核对3.2.1 取样前应先进行现场核对。3.2.1.1 核对物料的状态标志，物料应有黄色的待验标志。3.2.1.2 请验单的内容与实物标记应相符，内容为样品品名、请验部门、进厂编码、请验者、数量、请验日期、供样单位。3.2.1.3 QA现场检查如不符合要求应拒

9、绝取样，向仓库保管员询问清楚情况，并将情况报质量管理部负责人。3.3 将外包装除去后，在取样车内拆开内包装，带上洁净的手套或用75%乙醇消毒手部，用不锈钢镊子等工具在随机取样，将样品放入已灭菌的无毒塑料瓶中或已灭菌的塑料袋中并封口，作好标记（品名、进厂编码、取样人等）。成卷的内包材料先用消毒的剪刀剪除前面1米，取后1米作为样品，应为3倍的检验量，塑瓶取样量为3倍的检验量。3.4取样结束3.4.1 封好已打开的样品包件，取样的每一包件上贴上取样证。3.4.2 协助仓库保管员将样品包件送回原处。3.4.3 按规定程序清洁取样室。3.4.4清洁取样车。3.6 及时清洗、干燥取样器具，并存放于规定器柜

10、内。3.7及时登好洁净取样车的仪器仪表使用记录。3.8取样完毕之后登好取样台帐。4 外包装材料取样标准操作规程4.1QA收到请验单后，作好以下准备工作。4.1.1根据请验单的品名、规格、数量计算取样样品数，取样量，原则如下（n为来料总件数）：批件数N3时，每件抽样；N为4300时，抽样件数为N1/2+1,N300时，抽样件数为N1/2/21，样取样量：标签、说明书各5张；小盒、纸箱各5只；胶带、热收缩膜、打包带适量。4.3 取样前核对4.3.1 取样前应先进行现场核对。4.3.1.1 核对外包材的状态标志，外包材应有黄色的待验标示。4.3.1.2 请验单的内容与实物标记应相符，内容包括品名、数

11、量、进厂编码等。4.3.1.3 QA现场检查如不符合要求，应拒绝取样，向仓库保管员询问清楚情况，并将情况报质量管理部负责人。4.4 根据取样规则，在不同包件上随机抽查，检查其版面外观色泽、印刷质量、文字、图案等，无明显质量问题，如有明显质量问题应加大取样量，取样至规定数量，并在被取样包件上贴上取样证。4.5 经检验合格后，每批标签、说明书各留1张，小盒留1只至质量部留样。纸箱、胶带、热收缩膜、打包带不需留样。4.6 及时做好取样台帐。5 中间产品取样标准操作程序5.1 取样：生产过程中，根据生产工艺要求，需要控制中间产品质量指标的，相应班组应及时填写中间产品请验单，交车间中检室。QA检查员携带

12、标签，取样证及取样容器及时到请验班组取样。5.1.1 取样容器：具塞广口玻璃瓶、具塞广口玻璃瓶、无毒塑料袋、不锈钢勺。5.1.2 取样量：应为全检量的3倍。5.2 取样前核对5.2.1 取样前应先进行现场核对。5.2.1.1 核对物料的状态标志，物料应置车间中间站内或其它适宜的容器，有黄色的待验标志。5.2.1.2 请验单的内容与实物标记应相符，内容为品名、批号、数量、规格、生产车间，标记应清楚完整。5.2.1.3 现场检查如不符合要求应拒绝取样，并向车间负责人问清情况，必要时报质量部负责人。5.3 取样点5.3.2 固体制剂，用经灭菌的干燥不锈钢勺子从物料表面下部取或在生产过程中随机抽取，装

13、入取样容器中，于容器上贴上标签。 5.4 取样结束后，在被取样物料容器上贴上取样证，及时做好取样记录。6 成品取样标准操作规程6.1 取样人：车间QA检查员。6.2 取样时间：外包装过程中取样时，车间班组负责人及时填写成品请验单，交QA检查员，由QA检查员生产车间包装现场按取样规则随机取样。6.3 取样容器：无毒塑料袋。6.4 各品种检验用量和留样数量规定见附表2。6.5 取样前核对6.5.1 取样前应先进行现场核对。6.5.1.1 核对待验品的状态标志，有黄色的待验标志，品名、规格、产品批号、生产日期、有效期等信息无误。6.5.1.2 请验单的内容与实物标记应相符，内容为品名、产品批号、生产

14、日期、本批数量、规格、生产车间。6.5.1.3 检查包装的完整性、无破损、污染、启动痕迹等。6.5.1.4 现场检查如不符合要求应拒绝取样，并向车间负责人了解情况，查清楚原因，给出合理解释后再取样，必要时报质量部负责人。6.5.2 取样应按取样规则 （在包装现场）随机取样。6.6 取样结束后，将所取检验用量样品及成品请验单交验室检验，并将留样品按规定放置留样室留样。6.7 取样员及时做好取样与留样记录。7 工艺用水取样标准操作规程7.1 取样前准备工作。7.1.1 QA检查员按规定频次、规定时间进行取样。7.1.2取样工具：洁净盛装样品的具塞灭菌广口瓶。7.1.3 取样点（见纯化水监测标准操作

15、规程）。7.2 取样量：1000ml左右。7.3 取样7.3.1 开启取样点阀门，放水5分钟。 7.3.2 开启灭菌之后的广口玻璃瓶，用取样点的水荡涤广口玻璃瓶。7.3.3 用取样点的水冲洗出水口三次。7.3.4 采水至规定量，用塞密封，注意瓶塞不要碰任何物品和手掌，将瓶口对准管口水流使水直接落入瓶内，立即盖紧瓶塞，关上阀门。7.4 填写标签，内容包括名称、取样点、时间、检验项目、取样人，贴在瓶外，将瓶放在具盖的样品箱内，交实验室检验。8 退货产品取样标准操作规程8.1 QA接到仓库管理员的请验单后，到成品退货仓库进行取样； 检查退回（收回）产品实物与请验单的品种、规格、批号、数量等是否相符。

16、8.2 根据每批的件数计算出每批的取样样品数和取样量，原则如原则如下（n为来料总件数）：批件数N3时，每件抽样；N为4300时，抽样件数为N1/2+1,N300时，抽样件数为N1/2/21，样8.2.1每批取样量为全检量的2倍。8.3 取样地点：在仓库现场取样。8.4 取样方法8.4.1 结合市场提供的产品质量信息，进行质量检查，判断是否存在质量问题。8.4.2 打开外箱，按上、中、下随机抽样，将样品放入塑料袋内。8.4.3 由仓库保管员封口，QA取样员附上取样证。8.5 QA检查员填写取样记录。8.6 将样品交实验室检验。9留样产品取样/分样标准操作规程9.1 根据留样考察规定或市场信息反馈

17、，填写请验单，确定需检验的项目。9.2 QA取样员接到请验单后，到指定地点随机进行取样。9.3 检查品名、规格、批号是否与请验单上所述的一致。 9.4 根据检验项目计算取样量。9.6 QA检查员在留样产品登记卡上注明取样数量、日期、取样人、检验项目。9.7 登记留样产品台账或填写留样产品取样记录，核减留样数量。9.8 将样品交实验室检验。第三部分：外包装工序监控标准操作规程一、目 的：建立外包装工序监控规程，保证生产符合GMP要求二、适用范围：外包装工序监控三、责 任 者：QA员、操作工四、内 容：1外包装前监控1.1 检查外包装工序有无状态标示及清场合格证。1.2 检查外包装所用设备、器具是

18、否完好，无上批生产或其它遗留物，复查清场符合要求。1.3 检查外包装人员个人卫生，工作服、鞋等穿戴是否符合要求。1.4 检查包装指令和包装记录空白表与待包装品种相一致。1.5 以上各项检查均符合要求，才准许该工序正式生产。2 外包装过程监控2.1检查带有标签性质的包装物是否专柜放置，是否有专人管理。2.2检查该工序带有标签性质的包装物管理是否符合GMP要求。2.3 随时监督检查外包装人员是否按生产工艺规程及岗位SOP进行操作。2.4 检查人员外包装人员是否及时填写工序生产记录。3 外包装结束监控3.1 检查包装好的产品是否及时运送到仓库。3.2 检查成品率是否符合生产工艺要求。3.3 监督检查

19、带有标签性质的包装物使用数、残损数和剩余数三者之和与领入数是否相符。3.4检查外包装工序清场结果，合格则签发“清场合格证”，不合格时须要求清场者重新清场，直至合格为止。3.5 检查外包装人员是否按要求填写好生产记录。第四部分：配料工序监控标准操作规程一、目 的：建立配料工序监控规程，保证生产符合GMP要求二、适用范围：配料工序监控三、责 任 者：QA员、操作工四、内 容：1 配料前监控1.1 检查配料工序有无状态标示及清场合格证。1.2 检查配料所用设备、器具是否完好，衡器是否在检定周期内，并有检定合格证。该工序无上批生产或其它遗留物，复查清场是否符合要求。1.3 检查配料工序所用的物料是否齐

20、全，是否有状态标示。1.4 检查配料人员个人卫生，工作服、鞋等穿戴是否符合洁净区要求。1.5 检查生产指令和生产记录空白表与待生产品种相一致。1.6 以上各项检查均符合要求，才准许该工序正式生产。2 配料过程监控2.1 检查配料所用物料数量是否符合生产工艺要求。2.2 检查每次配料时各种物料的比例是否一致，是否符合生产工艺要求。2.3 检查配料时加纯化水量是否与生产工艺保持一致。2.4 随时监督检查配料人员是否按生产工艺规程及岗位SOP进行操作。2.5 检查该工序人员是否及时填写生产记录。3 配料结束监控3.1 配料好的物料是否及时写好状态卡及请验单。3.2 检查配料工序清场结果，合格则签发“

21、清场合格证”，不合格时须要求清场者重新清场，直至合格为止。3.3 检查配料人员是否按要求填写好生产记录。第五部分：微生物检测室洁净区内带菌物品处理标准操作规程一、 目 的：建立本规程，保证洁净区微生物符合要求，从而保障检验结果的准确性。二、适用范围：适用于微生物检测室洁净区内的带菌物品的处理。三、责 任 者：微生物检验员负责按本规程实施；质量部长负责监督执行。四、内 容：1 操作台上带菌物品的处理规程：先用镊子镊住蘸有75%乙醇的棉球，将操作台上的带菌物品擦净，并将其放入三角锥形瓶内，如菌液泼在台面上，可用0.1%的新洁尔灭或2%的甲酚皂、75%乙醇倾在台面上覆盖它30分钟后，戴上乳胶手套用洁

22、净抹布小心把覆有消毒液的菌液吸取放至桶内，该抹布也放在桶内，按规定规程递出洁净区，经121热压灭菌处理30分钟。再用另一洁净抹布沾上消毒液擦拭工作台面干净后，开启紫外灯灭菌半小时。2 手上沾有带菌物品时，先用蘸有75%乙醇的棉球擦拭，并将擦拭后的棉球放入三角锥形瓶内，再用0.1%的新洁尔灭溶液对手进行消毒再用饮用水冲洗。3 试验过程中的带菌物品和试验完后培养皿中培养基的处理规程：将带菌物品及装有培养基的培养皿统一放入一个适宜的容器内，按规定规程送出洁净区后，包扎好，再放入灭菌器中，在121进行湿热灭菌30分钟，取出倒出培养基，洗净，晾干备用。第六部分：微生物检测用容器具处理标准操作规程一、目

23、的：建立规范的微生物检测用容器具处理标准操作规程。二、适用范围：适用于微生物检测用的容器具处理的操作。三、责 任 者：微生物检验员负责按本规程实施；质量部长负责监督执行。四、内 容：1无菌检查用的试管、量筒、三角瓶、移液管、刻度吸管、注射器、双碟等使用过后，应先灭菌倒出内容物后再清洗晾干。临用前均应用牛皮纸包扎严密，热压灭菌12130min或干热灭菌180、2小时。2在移液管、刻度吸管的管口内事先塞上少许棉花，包扎严密备用。试管、离心管、三角瓶等在瓶口塞上海绵胶塞或棉塞、硅胶塞，包扎严密，热压灭菌12130min或干热灭菌180、2小时。备用。第七部分：胶囊填充装量差异控制规程一、目的：为保证

24、胶囊充填装量差异的控制，特制定本操作规程。二、范围：本法适用于本公司胶囊产品充填工序装量差异控制的检验。三、责任人：中检员、车间管理员、质量检查员。四、程序：1仪器与工具：分析天平，感量1mg或0.1mg（适用于检查装量小于0.1g的胶囊剂）；扁形称量瓶或称量纸、纱布、弯头或平头手术镊。2操作方法：2.1称取20粒空心胶囊总重，求出平均值。2.2按照计算的理论充填量，计算出理论囊重。2.3按各品种工艺规程项下规定的控制范围，计算出理论最低囊重和理论最高囊重。2.4以洁净纱布，取胶囊半成品20粒，试去外表浮粉，使其光洁。2.5称出20粒胶囊半成品的总重，求出平均囊重。2.6分别称20粒胶囊半成品

25、重量，低于理论最低囊重的和高于理论最高囊重的，记录数值。2.7依照上述数值确定胶囊半成品是否合格，并及时将平均囊重和超出限度的粒数反馈给岗位操作人员。2.8认真做好原始记录。3结果与判定：3.1平均装量未超过理论装量2%，且超过装量差异限度胶囊不得多于2粒（均未超过限度10%），判为符合规定。第八部分：崩解时限检查法检验操作规程一、目的：为确保崩解时限的正确操作，特制订本检验操作规程。二、范围：本法适用于胶囊剂、片剂等制剂的崩解时限测定。三、责任人：化验员、质量检查员。四、内容：1胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所用囊材的质量、久贮或与药物接触等原因，影响溶胀与崩解，故药典

26、规定本检查项目。2仪器与用具：六管崩解仪；烧杯（1000ml）；温度计，分度值1。3操作方法3.1将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，烧杯内盛有温度为（371）的水（或规定的介质），调节水位高度使吊篮上升时，筛网在水面下15mm处，下降时筛网距烧杯底部25mm，支架上下移动的距离为（552）mm，往返速度每分钟3032次。3.2除另有规定外，取供试品6粒，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加一片，按（4.3.1）项下方法检查（若供试品漂浮在液面上，可加挡板），各粒均应在30分钟内全部崩解并通过筛网（囊壳碎片除外）。4注意事项：4.1测试时，烧杯内的水温（或介质温度）应保持371。4.2每测一次后，应清洗玻璃管内壁及筛网，并重新更换水或介质。5记录胶囊剂类型、测试条件（如介质、是否加挡板等）、崩解时间初试验不符合规定者，应记录不合规定的粒数及现象，复试结果等。6结果与判定：6.1供试品6粒，每粒均能在规定时限内崩解并通过筛网者，判为符合规定。6.2初试结果，不能崩解并通过筛网的胶囊超过1粒者，不再复试，即判为不符合规定。6.3初试结果有1粒不能全部通过筛网，另取6粒复试，各粒在规定时限内