第二十九章作用于血液系统及造血器官的药物

1、复习前节内容SISQcdoJEUIQq puE poosuo uogCJE 5 SOJOIUG章要点:亲掌握：肝素香豆素类维生素K链激酶尿激酶亲熟悉：右旋糖昔阿司匹林 来了解：维生素B I?崇血液系统：凝血抗凝抗纤溶出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血血细胞数量和功能出现改变：贫血等出血_促凝血药血栓_抗凝血药贫血一一抗贫血药失血一血容量扩充药第一节抗凝血药anticoagulants定义：指能通过干扰机体生理性凝血过程 的某些环节而阻止血液凝固的药物常用药物：肝素、香豆素类HMWKXII :XI共同途径凝血酶原III纤维蛋白稳定因子XIIIXia1X1 Xllla凝迪过程抗凝系统抗凝血酶皿(AT

2、M):主要由肝细胞合 成，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，能与以 丝氨酸为活性中心的凝血因子形成1 ： 1复 合物，从而使上述凝血因子失活，产生 抗凝作用II a, IX a, X a, XI a, XII a, XIH a肝素(heparin)猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯 结构特点：1带大量负电荷2 强酸性化学结构体内过程口服无效常注射给药80%与血浆蛋白结合单核一巨噬细胞系统破坏不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁分泌，也不透过透析膜二、药理作用1 抗凝作用： a作用机制:依赖于抗凝血酶III (AT-III)精氨酸反应中心赖氨酸丝氨酸活 性中心Ila IX XaXia Xlla肝素的药理

3、作用机制Active clotting factorsII a，DC a，X a，XI a，XU a，X HI a9Inactive factorsWith heparina，Active clotting factorsIla，IX a，X a，XI a，刘 a，XHIInactive factors肝素、LMWH和ATIII及凝血因子的作用b、抗凝作用特点1. 体内、体外均有强大抗凝作用2. 可逆结合，反复利用3口服无效：极性大，静脉注射2 抑制血小板聚集3. 调血脂作用降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放，水解CM和VLDL保护动脉内皮作用抗血管内膜增生4其他作用：抗补体、降低血液粘稠度、抗 炎三

4、、临床应用1 血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和III进一步发展，对已形成的血栓疗效欠佳2弥散性血管内凝血(DIC),早期应用3 体外抗凝:心血管手术、心导管及ML管手术、心导管及”.的；：.“I： 舉*劄 縊:g拥三、临床应用 字3体外抗凝：心Jfi 血液透析等，防止血栓形成【4防治心肌梗塞、脑梗死、心血管手 li术及外周静脉术后血栓形成四、不良反应1自发性出血：凝血时间或PTT抢救:硫酸鱼精蛋白50mg2.血小板减少症：血小板计数釘I四不良反应4反应| 4早产及胎儿死亡 | j 5 骨质疏松和骨折J禁忌症具有出血素质、血友病、溃疡病、恶性高血压、脑出血病史.近期外伤或手术低分子量肝素(LMWH

5、)与普通肝素相比，具有一下特点:1 选择性抗凝血因子Xa的活性2抗血栓和致出血作用分离，保持了抗血栓 作用，减低了出血的危险3生物利用度高，半衰期长4所引起的岀血并发症少，一般无需监测凝 血酶时间，需监测凝血因子Xa的活，性常用制剂:依诺肝素、替地肝素临床应用用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、 急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液 透析、体外循环香豆素类（口服抗凝药）Coumarins双香豆素、华法林、醋硝香豆素i皐 於叙囂 fet0寸霰離升sEfe迪蛋亡ai- 舉划冒66063舊着 噩口舊男套_L_二抗凝作用特点1 体外无抗凝作用2可口服，ViK拮抗剂3起效缓慢、作用持久三、抗凝作用机制Vi

6、K拮抗剂,抑制VitK由环氧型向氢醍型转 化，阻碍VitK再利用，从而抑制肝脏合成 凝血因子7 VII、IX、X （含Glu）活化, 对已合成的凝血因子无抑制作用，起效慢II. VII. IX. XCOOHch2CO25 02竣化酶HOOCCOOHch2ch2ch2CH氢醍型KH2COOHH2NGluKO环氧 化物CCOOHH2N香豆素类的作用机制ill!1!,1四、临床应用fell；i防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展.112 预防术后深静脉血栓形成Bbi 3 心梗辅助药HI术后静脉血栓发生率wwfe!:養胃泌氐誹y 翥e-H SI 糅目愛型护目*维生素K甲蔡醍结构及不同植基侧链1 天然

7、形式脂溶性VitKi、VitK2（作用快，持续时间长，一般肌肉注射给药）2人工合成水溶性VitKs、VitK4.不需胆汁 协助吸收；（可口服给药）促凝血机制作为竣化酶的辅酶参与凝血因子7 VII. IX、 X合成当V辻K或环氧型维生素k受阻（香豆素类药物作 用）时，凝血因子的合成停留在无活性的前提状 态，导致凝血酶原时间延长，弓I起出血用于治疗VitK缺乏引起的岀血II. VII IX. XCOOHch2CO25 02 竣基化酶HOOCch2ch2CH氢酉昆型KH2cooh-AKO环氧化物 CH-COOHH2NGluH2N维生素K (vitamin K)【不良反应】1一般不良反应：面部潮红，出

8、汗，血压下降及虚脱等肌肉注射2 胃肠道反应3溶血性贫血:缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的特异质者也可诱发维生素不良反应最少维生素念较多第五节抗贫血药贫血循环血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常临床常见病症及治疗药物 缺铁性贫血铁剂巨幼红细胞性贫血叶酸和维生素B12 再生障碍性贫血骨髓造血功能降低铁剂硫酸亚铁 枸椽酸铁鞍 右旋糖酹铁药理作用1 血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、过氧化 氢、金属黄素蛋白酶的组分2 铁蛋白的形式构成人体储存铁15mg体内过程1吸收：十二指肠及空肠上段酸性环境促吸收，Fe3+还原为”曰体内铁的存储影响吸收2.与转铁蛋白结合受体识别胞饮临床应用1各种原因造成的缺铁性贫血：疗效佳

9、2. 首选口服铁剂：硫酸亚铁,枸椽酸铁胺 糖浆,一般症状及食欲迅速改善血液中 网织红细胞1014天达到高峰,血红蛋 白48正常减半维持用药23个月3. 静脉给药：右旋糖SF铁1 胃肠道反应便秘+硫化氢2 急性铁中毒: lg以上，即循环衰竭、休克和胃粘膜凝固性坏死急救措施磷酸盐或碳酸盐洗胃去铁胺灌胃或肌内注射叶酸 folic acid水溶性e族维生素从食物中获得，每日最低需要量50ug100ug药理作用四氢叶酸缺乏，DNA的合成障碍，细胞分裂与临床应用 巨幼红细胞性贫血:营养性巨幼红细胞性贫血叶酸为主+ vb122 预防性给药：妊娠3慢性溶血性贫血：叶酸缺乏4应用甲氨喋吟、甲氧节喘后所致巨幼红细

10、胞性 贫血甲酰四氢叶酸钙VB12体内过程1 在胃内与内因子结合，免受消化2谜入空肠由肠粘膜吸收3与运钻蛋白结合，运送到肝及其他组织【药理g【临床应用】1. 促进四氢叶酸的循环利用2. 参与神经系统的代谢:使 脂肪酸中间代谢产物甲基丙二 酰辅酶A转变为琥珀酸辅酶A , 参与三竣酸循环,与神经髓鞘 脂蛋白合成有关。1. 恶性贫血、巨幼 红细胞性贫血2、神经系统疾病I 第六节血容量扩充药：|右旋糖酉干(dexran)S亠“I药理作用扩充血容量抑制血小板聚集 渗透性利尿的作用右旋糖酹40和右旋糖酹70作用比较1前者改善微循环作用强、后者扩充血容量作用强，可维持12h2前者可使已聚集的RBC和血小板解聚

11、， 从而降低血液黏稠度，并抑制凝血因子II的激活，防止血栓形成，改善微循环3前者有渗透性利尿的作用临床应用1、主要用于抗休克。中分子右旋糖酹扩血容 量作用较持久，主要用于血容量不足性休克2、亦可用于血栓栓塞性疾病3、防治急性肾功衰竭低小结杀试述肝素的 临床应用 及其不 良反应。杀试述双香 豆素类的抗凝作用 机制 及其应用。、体外抗凝药枸椽酸钠(sodium citrate) 抗凝作用特点:使血液不凝固1 与钙络合成难解离的络合物,产生抗凝作用 2仅用于体外抗凝：主要用于贮存和输血时的 抗凝，是血库保养液的主要成分之一 每100ml全血中加入2.5%枸椽酸钠10ml,可抑制血小板代谢的药物阿司匹林（aspirin）一、作用机制不可逆地抑制血小板环氧酶，减少丁强 的产生，阻止血小板的聚集和释放，而对 血管内皮细胞的环氧酶作用弱势二、临