分子免疫学期末考复习总结

1、第二章 免疫球蛋白1.Ig 的基因多样性形成机制 :1）组合造成的多样性 （众多的 V 区基因片段的组合和轻重链的组合， 众多的 V、D 、J 基因中，重排时每 个片段只能取一个， 就存在多种组合。 ）;2）连接造成的多样性（CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核苷酸， 增加了互补决定区（CDR3 ）的多样性。）；3）体细胞高频突变造成的多样性 （成熟的 B 细胞重排的 V 区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变 的频率非常高（每次细胞分裂， 大约每 1000个 bp 中就有一对发生突变， 而其他体细胞的突变频率为 10-10bp。 称为体细胞高频突变。

2、）。2. 小分子抗体的特点：（指有Fab和Fv组成的抗体片段）1）仅含 V 区结构 ，免疫原性较弱。2）分子量小，易通过血管壁，可有效克服肿瘤灶组织对抗体的生理阻抗。3） 无Fc段，不与非靶细胞的FcR结合，易达肿瘤病灶，适合临床诊断，肿瘤的导向治疗。4）与靶细胞抗原结合力较弱。5）半衰期短，影响到达肿瘤局部抗体的浓度。3. 基因工程抗体： 根据研究者的意图，在基因水平对 Ig 分子进行切割，拼接或修饰，甚至是人工合成后导 入受体细胞表达大，产生的新型抗体。4. 单克隆抗体： 由识别一个抗原表位的 B 细胞克隆所产生的均一的抗体。以体外细胞融合技术，获得免疫 小鼠脾细胞余恶性浆细胞瘤细胞融合的

3、杂交瘤细胞，后者产生的抗体仅针对某一特定抗原决定簇，纯度很 高，称为单克隆抗体。5. 多克隆抗体： 由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫，血清，含多种抗体的混合物，称多克隆抗 体。6. 嵌合抗体：（鼠VH基因+人CH基因）+ （鼠VL基因+人CL基因）-嵌合抗体。保留了鼠源单抗的特异性、亲和力、又显著减少其对人体的免疫原性，但在临床上应用时发现：嵌合抗体会诱发强烈的抗可变区抗体。7. 改型抗体： 将鼠源性 V 区中 CDR 序列取代人源抗体相应 CDR 序列，重构成既具有鼠源性单抗特异性， 又保持人抗体亲和力的 CDR 移植抗体，即改型抗体。8. 互补决定区CDR : Ig可变区大部分序列

4、并不直接与抗原接触，而是形成稳定的抗原接触面， 称为lg的裂 隙，由轻链和重链各 3 个高变区形成的 3 个环状结构所组成，这些高变区序列与抗原表位在空间结构上互 补，故又称为互补决定区。第三章 补体1. 补体： 是存在于人和动物血清及组织液中一组不耐热、经活化后具有酶活性、可介导免疫和炎症反应的 蛋白质，包括 30 多种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称为补体系统。2. MAC （膜攻击复合物， membrane attack complex ）: C5在C5转化酶作用下裂解为 C5a和C5b; C5b结 合于细胞表面，依次与 C6、C7结合为C5b67复合物并插入脂质双层膜中，然后与 C8结合为

5、C5b678，继 而与1215个C9分子结合为C5b6789n巨分子复合体，即 MAC。3. 补体的生物学功能：溶解靶细胞：C5-C9 参与，形成 MAC 。调理作用：促进吞噬细胞的吞噬作用。C3b，C4b，i C3b，单核细胞细菌（Ag） + Ab +C3b- C3b R :巨嗜细胞-吞噬 中性粒细胞炎症介质作用免疫黏附和清除免疫复合物作用第四章 细胞因子1. CK （细胞因子）：主要由活化的免疫细胞或间质细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质物质。2.IL （白细胞介素） ：指介导白细胞之间相互作用的一些细胞因子。目前已发现20 余种， L126 。3.IFN （干扰素）： 指由干扰素诱导剂

6、或病毒感染诱导组织细胞产生的，具有广谱抗病毒，调节免疫的小分 子蛋白。4. TNF（肿瘤坏死因子）：指由单核巨噬细胞和活化 T细胞产生的，直接造成肿瘤细胞死亡， 并可引起发热和 炎症反应的细胞因子。5. CSF 集落刺激因子： 指能刺激造血干细胞在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。 （集落：在软 琼脂半固体培养基中，造血干细胞分化增殖产生大量的子代细胞，由于不能扩散形成的细胞簇。）6. ”诱骗 ”受体： 指那些在胞膜外区与有功能的受体胞膜外区结构相似，具有结合配体的能力，但胞浆区缺乏转导信号能力的受体。 意义： 与有功能的受体竞争相同配体 受体水平的一种调控方式促进细胞的增殖7. CK

7、 作用的共性： 1.（理化特性） 多为低分子量的蛋白或糖蛋白（ 15-30 KD ）；CK 与靶细胞的结合：无抗 原特异性，也不受 MHC限制；微量水平（PM）发挥作用：与靶细胞受体亲合力极高 2.通常以自分泌、旁 分泌或内分泌形式发挥作用； 3.具有多效性、重叠性、协同性及拮抗性。8. CK 的生物学作用： 1）介导和调节免疫应答；2）参与炎症反应； 3）与分化； 4）刺激造血； 5）促进组织修复。9. 模拟现象 ：微生物 “窃取”机体防御系统中的 “机密”，制造出与免疫分子同源的产物， 从而逃避免疫系统的 监视。10. sCKR 的产生：（ 1）膜结合 CKR ，在蛋白水解酶的作用下， 胞

8、外区脱落， 结合能力不变。 sIL-1R sTNFR sIFN-rR ;（ 2）CKR的mRNA不同剪接后，新编码的SCKR转录子，表达SCKR,由细胞分泌至胞外。（主要） sIL-4R sIL-7R sIFN-Ar ； （3）膜受体酶解脱落和分泌型 mRNA 翻译同时存在。 sIL-5R（a） sIL-1R（a） sSCFR。11. sCKR 的生物学作用 （1）负调作用 -与膜结合型 CKR 竞争 CK-阻断 CK 作用 膜受体的正常代谢途径，有利于处于活化状态的细胞恢复正常水平； （2）载体作用 -与 CK 结合，防止 CK 被降解或清除， 并将其运送到靶细胞的膜 CKR 处；（ 3）辅

9、助作用 - 使原本对 CK 信号不敏感的靶细胞产生作用。12. 检测 sCKR 水平在临床中的应用：辅助早期诊断 病情转归 评估 治疗sIL-2RsIL-6RsTNFRSCKR 的临床应用前景 为减轻或防止促炎细胞因子造成的病理损伤提供了新的治疗途径13. CK 有何临床意义14. CK 基因治疗有哪些方法： 1）免疫效应细胞介导的 CK 基因治疗； 2） CK 基因修饰的疫苗； 3）成 纤维细胞等载体介导的 CK 基因治疗； 4）直接体内途径的 CK 基因疗法第5 章 CD1. LDA即白细胞分化抗原leukocyte differentiation antigen :是指血细胞在分化成熟的

10、不同谱系，不同阶段 及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。2. CD： 即分化群分子，位于细胞上一类分化抗原的总称，应用以 McAb 鉴定为主的分析方法，将来自不同实验室的 McAb 所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称 CD。、 3.AM 即粘附分子： 是一类介导 细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。性质：跨膜蛋白。作用形式：受体-配体对应形式。4.lgSF即免疫球蛋白超家族：是一类与lg的V区或C区具有相似的折叠结构，其氨基酸组成也有一定的同源性的黏附分子。5. 参与T、B细胞识别和活化的常见 CD分子：与T细胞功能有关的主要 CD分子：CD2、3、4、8、

11、25、26、28、44、45、58、86, ICOS ;与B细胞功能相关的主要 CD分子：CD79a/79b （传递BCR识别信号）；CD19、20、21、22、40、456. 选择素家族成员的组成：1）P选择素（plarelet-selectin）:血小板选择素；2）L选择素（leukocyte-selectin）: 白细胞选择素3）E选择素（endothelium-selectin）:内皮细胞选择素。7. 选择素家族成员的分布、配体与功能：税7-3透掙晝的慮闵、分布、配体和功能选择康分曲配体功總(CTW2E)白细脸.活化财m(卫1圖3)、外周WELW iEV I . PTAd1白細鴉与内腋

12、纳胞粘 ffT事与喪疣.解巴细 归到外間群已結F-选择家 (tT)62Pk PJUX；EM)血小瓶.戸磧细艷，活畑.CD15 PSG11白细与内皮歸1脳和E送择倉 (1*2E 帝化内皮他胞F唯粒蜩砲 cm%机解巴 期胸上CIjV 口翔胞PSC；L-i .It 样细 BS.ES1J白细咆与内皮期胞粘 附*向俺症部佗酢走. JH期她转移J KLA点呱群巴旣睥：E5M：内掘怖昭口地站附分子送知一 ItEMt1! sFAIXiEMj配刃垂梧牝犠校的樺鮭外毆*白；外關群巴结珀划紀宓-“尸鹰構1万；4000,无免疫原性；2）定的化学组成和结构，包括分子构象与易接近性、物理性状。13. 抗原的分类（一）根据

13、抗原来源与机体的亲缘关系分类1、异种抗原：各种微生物及产物，动物免疫血清等。2、同种异型抗原：ABO血型，Rh血型，HLA3、自身抗原：能引起自身免疫应答的自身组织成分。4、异嗜性抗原（heterophile antigen）：存在于人、动物、植物及微生物等不同种系之间的共同抗原。意 义：诊断制剂，与自身免疫病的发病有关。（二） 根据抗原激发机体免疫应答对T细胞的依赖性分类：胸腺依赖性抗原（TD抗原）和非胸腺依赖性抗原（TI抗原）14. 抗原提呈（自加）：抗原蛋白分子在酶的作用下降解成适合于MHC分子结合的肽的过程称为抗原加工，而MHC分子将抗原肽展示于细胞表面以供 T细胞识别的过程称抗原递呈

14、。15. APC即抗原提呈细胞： 是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免 疫细胞。16. APC的分类：1）专职：树突状细胞（DC ）、单核吞噬细胞系统、 B细胞。2 ）兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞17. DC的分布与分类1. 淋巴样组织中的 DC :1）滤泡DC:分布于淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内2）并指状DC :分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中3）胸腺DC:胸腺皮质与髓质交界处2 .非淋巴样组织DC :1）朗格汉斯细胞：分布于表皮和胃肠上皮2）间质细胞：内脏实质器官间质毛细管附近（哨兵细胞）3）循环的DC :分布于全身淋巴管18. DC的共同特征

15、：（自加）1）形态上呈树突样；2）高水平表达 MHC-II类分子和多种辅助分子（如： CD54、CD58、CD80、CD86）;3）能摄取和处理抗原，抗原提呈效率高；4）可诱导活化未致敏的 T细胞。19. DC的生物学功能：1）抗原提呈：利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物；2）参与T、B细胞的发育、分化和激活：提供 T细胞激活的协同刺激信号，释放可溶性因子等途径调节 细胞的生长与分化；3）免疫调节作用：DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用；4）免疫监视功能：某些前体 DC对局部各种化学信

16、号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用。20. 单核巨噬细胞功能：（1）非特异性杀伤作用：杀伤微生物、肿瘤细胞和细胞内寄生的病原体。参与非特异性免疫；（2）抗原处理与提呈作用：参与特异性免疫应答；（3）免疫调节：通过分泌各种细胞因子参与免疫调节。21. 何谓抗原溶酶体提呈途径？答：溶酶体提呈途径（外源性抗原），该过程受MHC-II分子限制，又称 MHC-II类分子途径。（外源性 抗原是指从细胞外进入细胞内的抗原）1） APC对外源性抗原的吸取与加工：抗原物质T APC吞噬（胞饮）T形成吞噬体+溶酶体T吞噬溶酶体（内体，含 40余种酶）T 蛋白抗原被水解T肽段；2）抗原肽-MHC-II类分子形成与转

17、运内质网MHC-II类分子（与恒定链结合）t MHC-II离开内质网t恒定链被蛋白酶水解t形成MHC-II+CLIP （II类相关的恒定链肽段）t在HLA-DM 作用下t CLIP解离t空载 MHC-II+抗原肽T MHC-II-抗原肽复合物T转运到细胞表面T提呈给CD4+TCR识别。22 .何谓胞质溶胶提呈途径？答：该过程受MHC-I类分子限制，又称MHC-I类分子途径。（内源性抗原是在胞内合成的抗原蛋白质分子）1）内源性抗原在胞质溶胶中加工处理；2）抗原肽-MHC-I类分子形成与转运。23.NK细胞的功能：1） 非特异性杀伤作用：抗感染，抗肿瘤。机制：释放穿孔素、颗粒酶、TNF-a，表达F

18、asL。a.直接杀 伤：无特异性 Ag识别受体，无 MHC限制性；无需 Ag预先刺激，非特异性杀伤靶细胞（瘤细胞，病 毒感染细胞）；b.ADCC作用。2）免疫调节作用：分泌IFN-r，TNF-B等。第11章1. 免疫应答的概念：是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的全过程，通常又称特异性免疫（specific immunity ）或适应性免疫应答（adaptiveimmune response）。2. 免疫应答的基本过程： 抗原识别阶段，活化增殖分化阶段，效应阶段。3. T细胞活化需要的两种信号：1）T细胞的第一激活信号：TCR-CD3

19、 + MHC-抗原多肽。（特点：CD4/CD8作为共受体与MHC-II/MHC-I分子结合，显著增强 TCR与抗原肽的结合力）2）T细胞的第二激活信号：又称协同刺激信号CD28 +B7:CD45R+CD22LFA-1+ICAM-1;LFA-2+LFA-3;主要是B7/CD28，其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。此外，CD2分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表达，从而保护 T细胞免于凋亡。承担T、B细胞活化的协同刺激信号各有哪些细胞表面分子组成？（CTLA-4+B7:抑制信号，防止T cell过度增殖）4. CD4/CD8作为共受体在T细胞活化

20、过程中起何作用？5. T细胞活化后表现1）膜分子表达，如IL-1,2R、MHC-II分子、CD40L ;2）增殖、分化；3） 分泌细胞因子：TH1、TH2分泌不同的细胞因子（见前述）；4 ）产生效应细胞： CTL、TH1 （TD ）；5 ）成为记忆细胞。6. Tc细胞（CD8+CTL ）和CD4+TH1细胞发挥免疫效应的机制？（1） Tc细胞效应的分子机制：Tc细胞（CD8+CTL ）杀伤靶细胞的机制1） 穿孔素：穿孔素单体以钙离子依赖性方式与靶细胞膜磷酰胆碱结合，聚合成直径为16nm的孔 道，其外面为亲脂性，内面为亲水性，可使水、钠迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解。2） 颗粒酶系统：颗粒酶属丝氨酸蛋白酶，人与小鼠分别有5个和10个成员。颗粒酶随 CTL脱颗 粒而岀胞，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关酶的级联反应，使与DNA酶