肿瘤标记物临床意义

1、常用肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物（tumor marker， TM ）,指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中、或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质； 反映肿瘤存在和生长； 包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等； 存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生化、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发以及预后评价具有一定的价值。,肿瘤标志物发展概况,1845 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG 1959 Markert 同工酶 1963 Abelev AFP 1965 Gold

2、& Freeman CEA 1969 Hubner & Todaro 癌基因 1975 Kohler & Milstein 单克隆抗体 1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念 1979 英国第7届肿瘤发生 TM被确认并应用临床 生物学和医学会议 1980 Koprowski CA19-9 1981 Bast et al CA125 1981 Colcher et al CA72-4 1984 Kufe et al CA15-3 .,肿瘤标志物的意义,肿瘤的早期诊断 肿瘤筛查 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断,按性质分类,胚胎抗原 AFP,CE

3、A 蛋白类标记物 鳞癌相关抗原,2-M,铁蛋白 糖类标记物 CA125,CA153等 酶类标记物 PSA，ALP,NSE等 激素类标记物 HCG 基因类标记物 ras、myc,胚胎抗原类标志物,胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。,诊断肝癌,我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值。 正常人血清AFP值为1030g/L， 凡AFP500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断； 低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危

4、人群。 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100。,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L。 3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。,良性病变中的AFP升高,升高一般是散在的和暂时的， 肝炎病人，10升高， 水平50g/L 肝硬化病人，30升高， 水平 500g/L,胚胎抗原类标志物,是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和

5、肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。,临 床 意 义,恶性肿瘤的辅助诊断： CEA在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌 8891 肺癌 76 结肠癌 73 乳腺癌和卵巢癌 73 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高,CEA 的 优 势,CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。,CEA的局限性,只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊

6、断并无帮助 CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查,伴CEA升高的良性疾病,吸烟者 溃疡性结肠炎 胰腺炎 结肠息肉 妊娠 肝炎、肝硬化,糖原类标志物,一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关 的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。目前认为 检测血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤 的辅诊指标。正常人血清小于35ku/l。,临 床 意 义,CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物 其他恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、直肠癌和乳腺癌的CA19-9都有升高 在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超过120

7、kU/L，往往是呈“一过性”升高,糖原类标志物,是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，胰腺癌的敏 感性为60%80%，特异性高于 CA19-9，优于其他 血清标志物。正常人血清 CA242小于20ku/l,还可 有助于肝癌、胃癌等其他肿瘤的诊断，正常人假阳 性率为4%。,糖原类标志物,重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清 中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮 性卵巢癌。,糖类抗原12-5（CA125）,正常人血清中CA125的临界值为35KU/l 半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变化状态 卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宫

8、内膜癌可出现升高，还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。 子宫内膜异位症、1%的健康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女及其他非肿瘤患者也可见到升高。,糖原类标志物,分子量约为40 000的糖蛋白,是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌的诊断和术后随访监测有一定价值。正常人血清中的临界值为35KU/l,临 床 意 义,CA15-3作为乳腺癌的主要标记物 原发性乳腺癌和转移性乳腺癌均可升高 不能用于乳腺癌的早期诊断 对晚期病人，当CA153100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3的升高 5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病

9、也可见有 CA15-3的升高,酶类标志物,是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游离型PSA（f-PSA）1ng/ml,大量的复合型PSA（c-PSA）5ng/ml,临 床 意 义,PSA对前列腺癌具有高度的特异性，包膜内癌的敏感性为70、转移癌为100 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时也可轻度升高 f-PSA和PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中f-PSA/PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值越小前列腺癌的可能性较大 PSA并非是男性所特有的指标,酶类标志物,是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。临界 值为13

10、ng/ml,临床意义,公认的小细胞肺癌的高灵敏性和高特异性的标志物 神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、精原细胞瘤也可升高 NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果,激素类标志物,是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。,临 床 意 义,早孕诊断 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG也有升高 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有HCG升高 由于-HCG无法穿过血脑屏障，一旦脑脊液中出现-HCG，并且和血清中-HCG的比例超过1：60，常预示着出现脑转移,HGH分泌增加可见于： 饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等； 慢性肝病、肝硬化患者； 垂体瘤、肾脏、肺脏等器官肿瘤； HGH分泌减少可见于： 垂体性侏儒、垂体前叶功能减退、肥胖症等,蛋白类标志物,【参考值】血清男性322 ngmL 女性219 ngmL Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白 增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等 降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等,1,肿瘤标志物临床运用原则,联合检测 同一肿瘤可含有一种或多种TM 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有