抗精神失常药ppt课件.ppt

1、抗精神失常药,01.02.2021,a,2,精神失常,由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病 精神分裂症 （抗精神病药） 抑郁症 （抗抑郁症药） 情感性精神障碍 躁狂症 （抗躁狂症药） 焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药,抗精神病药,Antipsychotic drugs,01.02.2021,a,4,精神分裂症,一种以精神活动与现实环境相脱离，认知过程、情感过程、意志过程互不协调、相互分裂的特征性症状为突出表现，并且伴有幻觉、妄想、紧张综合征等在一定程度上也反映“分裂”特征的其他症状的精神病。 临床表现主要是思维障碍（思维散漫、思维中断、思维贫乏、妄想等）、幻觉、情感障碍（

2、情感淡漠、情感倒错）和行为障碍（社交退缩、行为怪异、木僵等）。妄想、幻觉等明显的精神病性症状称为“阳性症状”；情感淡漠、社交退缩等精神衰退症状称为“阴性症状,01.02.2021,a,5,病因,1965年多巴胺(DA)理论 脑内DA功能增强 5-HT2功能增强,01.02.2021,a,6,脑内多巴胺能神经系统,01.02.2021,a,7,抗精神病作用机制,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 阻断5-HT2受体,01.02.2021,a,8,抗精神病药分类,吩噻嗪类 二甲胺类：氯丙嗪 + 哌嗪类：奋乃静 + 哌啶类：硫利达嗪 + 硫杂蒽类：氟哌噻吨，泰尔登 丁酰苯类：氟哌啶醇，氟哌

3、利多 其他：五氟利多，舒必利，氯氮平,01.02.2021,a,9,一、 吩噻嗪类,氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵） 体内过程 口服吸收慢而不规则 肌内注射吸收迅速 脂溶性高，分布于全身 肝代谢，肾排泄,01.02.2021,a,10,药理作用与机制,阻断D、M、H1和5-HT2受体 对中枢神经系统的作用 抗精神病作用 阻断中脑-边缘通路、中脑-皮层通路的D2样受体 镇静作用 阻断脑干网状结构上行激活系统,01.02.2021,a,11,药理作用与机制,对中枢神经系统的作用 镇吐作用 小剂量抑制CTZ的D2受体，大剂量抑制呕吐中枢 抑制位于延脑与CTZ旁呃逆的中枢调节部位 对体温

4、调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，破坏恒温调控功能 加强中枢抑制药的作用,01.02.2021,a,12,药理作用与机制,对自主神经系统的作用 阻断受体：血管舒张，血压下降 阻断M受体：口干，便秘，视物模糊 内分泌系统 阻断结节-漏斗通路的D2受体 抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、促皮质激素、生长激素的分泌,01.02.2021,a,13,临床应用,精神分裂症 I型精神分裂症，不能根治 其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状 各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状 呕吐和顽固性呃逆 对晕动症无效 低温麻醉 人工冬眠 (artifici

5、al hibernation) 冬眠合剂：+哌替定+异丙嗪,目的：降低体温、基础代谢和组织耗氧量，增加缺氧耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期 用于严重创伤、感染性中毒性高热、持续惊厥、甲状腺危象等辅助治疗,01.02.2021,a,14,不良反应,1. 一般不良反应 中枢抑制症状；M受体阻断症状；受体阻断症状 2.锥体外系反应 （1）常见锥体外系反应（急性运动障碍） 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 （2）迟发性运动障碍,强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍,口-舌-颊三联症，四肢舞蹈样动作,01.02.2021,a,15,锥体外系反应比较,01.02.2

6、021,a,16,不良反应,3. 安定药恶性综合征 以体温调节紊乱和严重锥体外系反应为特征 高热、高血压、僵硬、妄想、肌酸磷酸激酶升高 停药，支持疗法，溴隐亭，金刚烷胺 4.心血管和内分泌系统反应 体位性低血压，心电图异常，心律失常 泌乳，闭经，性功能障碍，抑制儿童生长,01.02.2021,a,17,不良反应,5. 眼部并发症：促进晶体老化 6. 过敏反应 ：皮肤 肝损害 造血系统 7. 急性中毒：昏睡、血压下降，心肌损害 8. 其他：降低惊厥阈，精神异常,01.02.2021,a,18,禁忌证,癫痫及惊厥史 青光眼 乳腺增生症、乳腺癌 严重肝损害 冠心病患者慎用,01.02.2021,a,

7、19,其他吩噻嗪类药物,哌嗪类（奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪） 对阳性、阴性症状均有效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症 哌啶类（硫利达嗪） 作用缓和，锥体外系副作用小，老年人易耐受,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,01.02.2021,a,20,硫杂蒽类,氯普噻吨（chlorprothixene, 泰尔登） 抗幻觉妄想作用较弱，镇静作用较强，且有抗焦虑抑郁作用 伴有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症,01.02.2021,a,21,丁酰苯类,氟哌啶醇 haloperidol 选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强于氯丙嗪 对慢性症状有较好疗效 锥体外系反应发生

8、率高且严重 心血管系统副作用轻，对肝功能影响小 镇吐作用强,01.02.2021,a,22,非经典抗精神病药,舒必利 sulpiride 选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体 急慢性病例，阴性症状 其他药物无效的难治性病例,01.02.2021,a,23,氯氮平 clozapine,广谱神经安定药，起效迅速，抗精神病作用强 机制 选择性阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统的D4亚型受体 阻断5-HT2A和DA受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡 应用 精神分裂症（其他药物无效或锥体外系反应过强者） 长期给予抗精神病药引起的迟发运动障碍 ，躁狂症 不良反应 抗胆碱、抗组胺、抗肾上腺素能作用，粒细

9、胞减少或缺乏,01.02.2021,a,24,利培酮 risperidone,阻断5-HT2受体和D2亚型受体 作用类似且强于氯氮平 优点：用药剂量小，用药方便，见效快，锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱,01.02.2021,a,25,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症 （情感性精神障碍或心境障碍） 病因脑内单胺类平衡失调,NA DA ，IP3 DAG躁狂,NA 5-HT 抑郁,情绪高涨，烦躁不安，活动过度，思维言语不能自制,情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，自责，自杀,01.02.2021,a,26,抗躁狂症药,抗精神病药 氯丙嗪，氯氮平，硫利哒嗪 抗癫痫药 卡马西平，丙戊酸钠 碳酸锂,01.02

10、.2021,a,27,碳酸锂 lithium carbonate,药理作用及机制 以锂离子形式发挥作用 抑制脑内NA、DA的释放 抑制腺苷酸环化酶，减少DA生成 增加神经末梢儿茶酚胺再摄取及其灭活 影响细胞内第二信使，减少IP3和DAG，减弱受体后效应 临床应用 躁狂、躁郁症,01.02.2021,a,28,对第二信使的影响,磷酸酶,磷酸酶,PKC,酪氨酸 羟化酶,酪氨酸,dopa,DA,NA,突触前膜,突触后膜,腺苷酸环化酶,01.02.2021,a,29,碳酸锂,体内过程 口服吸收快，但显效慢 肾脏排泄，在近曲小管与Na+竞争重吸收 不良反应 安全范围窄，不良反应多 轻度毒性：胃肠症状 严

11、重毒性：精神紊乱、反射亢进、明显震颤、惊厥、昏迷、死亡 锂盐中毒，iv生理盐水，每日血药监测,01.02.2021,a,30,抗抑郁症药,特定脑区单胺（主要是NA和5-HT）功能降低 三环类抗抑郁药（抑制NA、5-HT再摄取） 四环类抗抑郁药（抑制NA再摄取） 5-HT再摄取抑制剂 MAO-A抑制剂,01.02.2021,a,31,三环类抗抑郁药(TCAs,丙米嗪（imipramine, 米帕明） 药理作用与机制 中枢神经系统 阻断NA、5HT在神经末梢的再摄取 自主神经系统 M受体阻断作用 心血管系统 降低血压，致心律失常，抑制多种心血管反射,01.02.2021,a,32,临床应用,抑郁症

12、 对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好 遗尿症（抗胆碱作用） 焦虑和恐惧症,01.02.2021,a,33,不良反应,阿托品样作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用 心血管系统 心律失常，传导阻滞 神经系统 头晕、乏力、反射亢进、共济失调 其他 肝功能异常、粒细胞缺乏症,01.02.2021,a,34,5-HT再摄取抑制药,药理作用 选择性抑制5-HT再摄取 具有抗抑郁和抗焦虑双重作用 较少引起镇静，不损害精神运动功能，对心血管及自主神经功能影响小 临床应用 脑内5-HT减少所致的抑郁症；病因不清但其他药物疗效不佳或不能耐受其他药物的抑郁症患者 临床用药 氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林,01.02.20

13、21,a,35,四环类抗抑郁药,第二代抗抑郁药 选择性抑制NA的再摄取 特点 奏效快 镇静、抗胆碱和降压作用较TCAs弱 用于以脑内NA缺乏为主的抑郁症 马普替林、地昔帕明、去甲替林,01.02.2021,a,36,MAO-A抑制剂,吗氯贝胺，溴法罗明 抑制MAO-A，减少NA、5-HT代谢 疗效与丙米嗪相当 不良反应少，耐受良好,01.02.2021,a,37,the end,01.02.2021,a,38,抗精神失常药-1,患者，女，20岁。因坚信有人要迫害自己，三次自杀未遂，无故哭笑，对空骂人，被家人送到医院治疗。患者发病已有2年，开始症状较轻，后来出现自言自语，自笑，追逐异性，自诉有“

14、微波”在控制自己，打人、毁物。患者躯体、神经系统检查无阳性体征发现，存在被害妄想和思维化声，脑子想什么，耳边就听到一个不是她自己的声音说她想说的事。交谈时，情感与外界环境不配合，常闭眼无声地发笑。主动意志减退，有时在妄想支配下病理性意志增强，出现冲动行为。对自身状况缺乏认识，内省力缺乏。记忆、智能未见明显缺陷,01.02.2021,a,39,抗精神失常药-1,追溯其家族史中，外祖母曾患精神病多年，后在发病时意外死亡。临床诊断：精神分裂症。使用抗精神病药氯丙嗪治疗，急性期症状控制后，继续治疗剂量应用1个月左右，以后以维持剂量维持治疗。 目前常用的抗精神分裂症药物有哪些? 氯丙嗪的药理作用是什么?

15、临床如何应用,01.02.2021,a,40,抗精神失常药-2,患者，男，18岁。因“生活懒散、动作言行怪异一年”入院。患者一年前无明显诱因出现不愿上学，不看书，不做作业，生活懒散，说话少，经常长时间注视他人，独自发笑，模仿别人的动作，重复别人的话，精神检查不合作，接触被动。问话少答，思维贫乏，情感淡漠，意志减退，被动退缩，自知力不完整。两个月前于门诊诊治，给“氯丙嗪”治疗，疗效欠佳，并出现舌、面部肌肉痉挛，表现为强迫性张口、伸舌而停用。入院前半个月，患者出现烦躁，坐立不安，自杀未遂，而被家人送到医院治疗。诊断为精神分裂症，给“利培酮”治疗后，症状缓解。 吩噻嗪类药物的不良反应有哪些 利培酮治疗精神分裂症的作用特点和氯丙嗪有何不同,01.02.2021,a,41,抗精神失常药-3,患者，女，29岁。20余天前无明显诱因出现兴奋、易发脾气、爱管闲事、说话明显较以前多，且说话兴高采烈。入院前无故失眠两个昼夜，而后出现胡言乱语，认为自己是神仙，可以不用花钱，把大笔的钱交给年仅3岁的儿子。精神检查：患者情绪高涨，神采飞扬，语速快，存夸大妄想，末获幼觉及智能障碍，病理性意志增强，易激惹。诊断：躁狂症。以碳酸锂合并氯丙嗪治疗，10天左右病情开始缓解。 常用抗躁狂药有哪些