抗精神失常药(1).ppt

1、a,1,抗精神失常药 (Antipsychotic Drugs,汕头大学医学院药理教研室 张艳美,a,2,Objective,掌握抗精神病药氯丙嗪的药理作用、临床应用和不良反应；掌握氯氮平的主要作用特点；熟悉其它抗精神病药的主要作用特点；了解经典及非经典抗精神病药的主要区别； 熟悉各类抗抑郁药的药理机制，掌握丙咪嗪、氟西汀的临床应用及主要不良反应； 掌握抗躁狂药碳酸锂的药理作用机制及临床应用、主要不良反应,a,3,精神失常的主要类型及相应的治疗药物,治疗药物： 1、抗精神病药 2、抗躁狂药、抗抑郁药 3、抗焦虑药,疾病分类： 精神病分裂症（ Schizophrenia ） 情感性精神障碍（ A

2、ffective disorders ） 躁狂症(Mania) 、抑郁症 (Depression) 焦虑症(Anxiety,a,4,抗精神病药 (Antipsychotic drugs or neuroleptics,抗精神病药主要用于精神分裂症,又称抗精神分裂症药或神经安定药，对躁狂抑郁症也有一定疗效,a,5,精神分裂症分型,Type (阳性症状): 幻觉（ hallucinations） 、妄想（ delusions ）、思维紊乱 Type (阴性症状): 情感平淡、意志缺失、主动性缺乏、行为退缩,a,6,精神分裂症发病特点,精神疾病专科医院住院患者中70%为精神分裂症患者。 机制尚未明确

3、，但DA系统功能亢进得到广泛的认可。 其它神经能功能异常也可能参与发病，如5-HT和 NA,a,7,分类,1、吩噻嗪类：氯丙嗪（ chlorpromazine ） 2、硫杂蒽类：氯普噻吨（ flupenthixol ） 3、丁酰苯类：氟哌啶醇（ haloperidol,一、经典的抗精神病药,二、非经典的抗精神病药,氯氮平（clozapine ）、利培酮（risperidone ）、舒必利（sulpiride ）和奥氮平（olanzapine,a,8,经典与非经典的抗精神病药区别,1.对Type的治疗效果不同 2.对治疗抵抗者（ treatment-resistant group of pati

4、ents ）效果不同 3.锥体外系副反应发生率不同,a,9,吩噻嗪类,氯丙嗪 (冬眠灵) ( Chlorpromazine,Wintermin,a,10,药理作用,1、中枢神经系统 (1)对精神活动及行为的影响: 正常人情绪安定,感情淡漠。 (2)抗精神病作用: 精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂症状消失。 机理: 阻断:中脑一边缘系统通路及中脑一皮质通路的D2,a,11,药理作用,3)镇吐作用: 镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效. 机理：小剂量抑制延髓催吐化学感受区(阻断D2)大量直接抑制呕吐中枢,a,12,药理作用,4)对体温的调节: 降温特点: 作用与机体所处周围环境温度有关

5、： 低温环境下,可使体温降至正常以下； 炎热环境下, 体温升高。 不但能降低发热者温,也能降低正常体温,a,13,药理作用,5)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作用,a,14,药理作用,2、植物神经系统 (1)受体阻断作用: 血管扩张，血压下降； 抑制血管运动中枢和直接扩张血管.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低血压不能用肾上腺素急救。 (2)M受体阻断作用: 大剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊,a,15,药理作用,3、内分泌系统 阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2受体,导致: 催乳素分泌增加 促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少,a,16,临床应用,1、治

6、疗精神病: (1)主要用于治疗各型精神分裂症, (2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想 2、止吐和治疗顽固性呃逆： 可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效。 3、人工冬眠疗法: 与异丙嗪、哌替啶、氯丙嗪等合用, 产生冬眠深睡状态。 用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗,a,17,不良反应,1、一般反应 M受体阻断效应: 口干、 便秘、视力模糊 受体阻断效应: 体位性低血压 肾上腺素升压作用的翻转,a,18,不良反应,2、锥体外系反应: (1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式: 帕金森综合症（ Parkinson-like symptoms ）

7、 静坐不能（ acute dystonias ） 急性肌张力障碍（ akathisia ）. 锥体外系反应机制: 阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致,a,19,不良反应,2)迟发生运动障碍（ Tardive dyskinesia，TD ） 长期用药出现,停药后不消失,抗胆碱药反加重症状。 可试用利血平或毒扁豆碱治疗,a,20,不良反应,3、过敏反应: 皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少 4、药源性精神异常 5、惊厥和癫痫 6、心血管和内分泌系统: 冠心病患者易发生 7、急性中毒: 昏睡、休克、冠心病患者易发生,a,21,硫杂蒽类,氯普噻吨：中度抗精神病作用，有一定的抗

8、抑郁及抗焦虑作用,a,22,丁酰苯类,氟哌啶醇（ Haloperidol,a,23,特点,1、抗精神病作用很强，可显著控制各种精神运动兴奋。 2、锥体外系反应很强，但对心血管及肝功能影响小。 3、常用于各型精神分裂症、躁狂症；也适用于止吐、持续性呃逆,a,24,非经典的抗精神病药,氯氮平： 1.对经典抗精神病药无效的患者适用 2.阻断D4受体 3.无锥体外系不良反应 4.可引起粒细胞减少或缺乏,利培酮：适于首发急性和慢性患者,a,25,抗躁狂药,碳酸锂（ lithium carbonate,a,26,药理作用机制,1、抑制去极化和Ca2+依赖的NA和DA释放 2、增加儿茶酚胺的灭活 3、抑制腺

9、苷酸环化酶和磷酯酶介导的反应 4、影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢,a,27,临床应用,1、对躁狂症发作疗效显著, 也可用于双相情感性精神障碍； 2、对精神分裂症的兴奋躁动亦有效,与氯丙嗪有协同作用,a,28,不良反应,1、常见反应： 胃肠道反应、肌颤、口渴、多尿 2、中毒主要表现中枢神经症状： 意识障碍、肌张力增高、腱反射亢进、共济失调,a,29,抗抑郁药,分类 三环类:丙咪嗪，阿米替林 选择性-HT重摄取抑制剂: 氟西汀，帕罗西汀，舍曲林 NA重摄取抑制剂:地昔帕明 其他类:苯乙肼,a,30,药理作用与临床应用,1、抗抑郁作用，用于各种抑郁症。内源性抑郁、更年期抑郁效果好，反应性抑郁次之，精神病性抑郁效果差 2、小儿遗尿症疗效肯定 3、焦虑和恐惧症