抗菌药物的配伍禁忌.ppt

1、药物的相互作用与配伍禁忌,华南农业大学兽医学院 广州 510642,曾 振 灵,一、药物在体外的相互作用 二、药物在体内的相互作用 药动学的相互作用 药效学的相互作用 三、常见的相互作用 四、中西药的相互作用与配伍禁忌,主要内容,一、药物在体外的相互作用,药物处方（配方）的概念 配伍禁忌的定义 配伍禁忌的常见反应 配伍禁忌的分类,一）处方（配方）的概念,制备任何药剂的书面文件称为处方，分为法定处方、验方、生产处方、兽医师处方。 例：磺胺喹噁啉、二甲氧苄啶预混剂（兽药典） 处方： 磺胺喹噁啉 200 g 二甲氧苄啶 40 g 基质 加至1000 g,二）配伍禁忌的定义,两种以上药物混合使用或制成

2、制剂时，可能发生体外的相互作用，出现药物分离、沉淀、液化、变色、产气、水解等理化反应，称为配伍禁忌(incompatibility,分离 如水溶液与油溶液混合出现分层现象 沉淀 如樟脑酒精溶液与水混合会析出樟脑沉淀 NaHCO3和氯化钙注射液混合，可产生碳酸钙沉淀 液化 如将水合氯醛（熔点57）与樟脑（熔点171 176）等量共研，可形成熔点低的热融物（熔点60,三）配伍禁忌的常见反应,变色 如碘与含淀粉的药物配合显蓝色 高铁盐可使鞣酸变成蓝色。 产气 如碳酸氢钠与稀盐酸配伍会产生中和反应，产生二氧化碳气体 水解 如青霉素在碱性水溶液中易水解为青霉素二酸而失效 还有一些药物混合可能产生燃烧或爆

3、炸 强氧化剂与强还原剂混合，如高锰酸钾甘油硝酸一起研磨便可产生爆炸,四）配伍禁忌的分类,药理性配伍禁忌 物理性配伍禁忌 化学性配伍禁忌,1、药理性配伍禁忌,亦称疗效性配伍禁忌，是指处方中两种药物的药理作用间存在着拮抗，从而降低治疗效果或产生不良反应。 例如：青霉素+四环素类； 青霉素+磺胺类； 青霉素+氯霉素,2、物理性配伍禁忌,即某些药物相互配合在一起时，由于物理性质的改变而产生分离、沉淀、液化或潮解等变化，从而影响疗效 例如：抗菌药+活性炭 氨苄西林+含水葡萄糖 新霉素+含水葡萄糖,3、化学性配伍禁忌,即某些药物配伍时，能产生分解、中和、沉淀或生成毒物等化学变化 例如：青霉素钠或钾+硫酸庆

4、大霉素 青霉素钠或钾+维生素C 磺胺类钠盐+乳酸TMP,二、药物在体内的相互作用,药动学的相互作用 药效学的相互作用,一）药动学的相互作用,对吸收的作用 对分布的作用 对生物转化的作用 对排泄的作用,1. 吸收,物理、化学的相互作用 pH值 影响药物的离解和吸收 螯合作用 如四环素类、氟喹诺酮类与金属离子Ca2+、Mg2+、Fe3+等螯合，影响吸收或失活 吸附 药用炭、白陶土等能吸附许多内服药物 在不吸收的溶剂中溶解 如脂溶性维生素溶于矿物油后影响吸收,胃肠道蠕动和分泌功能的改变 提高空胃率和肠蠕动功能，如灭吐灵、拟胆碱药等 减少空胃率和肠蠕动功能，如阿片类镇痛药、抗胆碱药等 增加或减少胃肠道

5、分泌，如拟胆碱药和抗胆碱药,肠道微生物群体的改变 广谱抗菌药对肠道微生物群体的影响 肠道微生物对药物代谢（如洋地黄）和维生素合成的影响,药物诱导的粘膜功能的改变 有些药物可损害或改变粘膜功能 如强酸、强碱类药物、收敛药等,2. 分布,血流量对分布的影响 如心得安减少心输出量，从而降低肺血流量，降低肝清除率 血浆蛋白结合率的影响 如抗凝血药华法令受保泰松的影响 药物转运过程的影响,3. 生物转化,酶的诱导作用 药物使肝微粒体酶的量增加或活性增强，称酶的诱导作用，如镇痛药、抗惊厥药、镇静药、安定药等 酶的抑制作用 药物使微粒体酶的量减少或活性降低，称为酶的抑制作用，如氯霉素、糖皮质激素、恩诺沙星、

6、含氯杀虫剂等,4. 排泄,药物的肾小球滤过 由于从血浆蛋白被置换而增加，如保泰松置换磺胺 药物的肾小管分泌 竞争性主动转运系统使重吸收增加，如丙磺舒可使青霉素的血浆浓度提高、消除半衰期延长,药物在近端曲管滤过 同时使用下述药物使重吸收减少，排泄增加 利尿药 呋塞米、氢氯噻嗪等 碱化剂（NaHCO3） 使弱酸性药物排泄加速，如水杨酸盐、巴比妥类等 酸化剂（NH4Cl、维生素C） 使弱碱性药物排泄加速，如苯丙胺、奎尼丁、普鲁卡因酰胺等,三）药效学的相互作用,相互作用的种类 相互作用的机制 毒性作用的相互作用,1. 相互作用的种类,协同作用 如青霉素链霉素；磺胺TMP等 相加作用 如四环素类磺胺类

7、拮抗作用 如青霉素四环素类；隆朋阿托品等 无关作用 如氟喹诺酮类TMP(大部分,2. 相互作用的机制,作用于相同的受体 如毛果芸香碱与阿托品作用于M-受体 作用于相同的生理系统或组织细胞 如催眠药、镇静药、镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统，有协同作用 促进另一药物的吸收 如青霉素破坏细胞壁可增加链霉素进入细菌胞内的浓度（数量） 改变体液和电解质平衡 如排K利尿药可增加强心苷的作用 糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的作用,3. 毒性作用的相互作用,药物的不良反应也可因联合用药而增强 如头孢菌素的肾毒性作用可因合用庆大霉素而增强,三、常见的相互作用,青霉素类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 大

8、环内酯类,多肽类 林可胺类 其他抗生素 磺胺药 喹诺酮类药物,1、青霉素类,青霉素类与四环素类、磺胺类合并用药是药理性配伍禁忌的典型 抑菌性抗生素如四环素类、氯霉素等能对抗青霉素的抗菌力，前者是快速抑菌药，使蛋白质合成迅速被抑制，细菌处于静止状态，致使青霉素类药物干扰细菌细胞壁合成、导致细胞壁缺损的作用不能充分发挥而降低其抗菌效能，故合用呈拮抗作用,阿司匹林、保泰松对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高后者的血药浓度 氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用 铜、锌、汞等重金属、醇类、酸、碘及呈酸性的葡萄糖注射液可破坏青霉素的活性,青霉素钠溶液与某些药物溶液（盐酸氯丙嗪、盐酸

9、林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C）不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀 青霉素类与氨基糖苷类抗生素混合后，可明显减弱两者的抗菌活性，故不能在同一容器内给药,氨苄西林钠溶液与下列药物有配伍禁忌： 琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸黏菌素、氯化钙、B族维生素及维生素C,2、氨基糖苷类,氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用 不能在同一容器内 本类药物在碱性环境中抗菌作用较强，与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联用可增强抗菌效力，但毒性亦相应增强 不能在

10、同一容器内混合注射,与利尿药、红霉素等联合会增强本类药物的耳毒性 头孢菌素类可加强本类药物的肾毒性 骨骼肌松弛药（氯琥珀胆碱等）可加强本类药物的肌肉阻滞作用,庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素等相互之间不宜合用，因它们相互之间可增加毒性，引起积累性中毒 链霉素与多黏菌素类合用，可增加对肾和神经肌肉接头的毒性作用 内服新霉素可影响维生素A或B12的吸收 大观霉素与四环素类合用呈拮抗作用,3、四环素类,与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物（包括中草药）同用时可与四环素类形成不溶性络合物，减少药物的吸收 与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重,4、氯霉素类,不能与大环内酯类与林可胺

11、类抗生素合用 因它们的作用机理与氯霉素类相似，可替代或阻止氯霉素类与细菌核糖体的50s亚基相结合，故两者合用可发生拮抗而不宜联合应用,5、大环内酯类,对氯霉素类和林可霉素类的效应有拮抗作用 -内酰胺类与本类药物(作为抑菌剂)联用时，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疾患时，两者不宜同用 红霉素忌与酸性物质配伍 泰乐菌素的水溶液遇铁、铜、铝、锡等离子可形成络合物而减效,6、多肽类,杆菌肽与青霉素、链霉素、新霉素、多黏菌素、金霉素联用有协同抗菌作用 杆菌肽与喹乙醇、吉他霉素、维吉尼亚霉素、恩拉霉素存在配伍禁忌 磺胺药、TMP和利福平可增强黏菌素的抗菌作用 黏菌素能增强两性霉素B对

12、真菌的作用 黏菌素 + 氨基苷类，毒性增强,7、林可胺类,与氯霉素类或红霉素合用有拮抗作用。 与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注射时有配伍禁忌。 与庆大霉素等联合对革兰氏阳性菌有协同作用。 林可霉素+大观霉素，药效增强,8、其他抗生素,泰妙菌素与聚醚类抗生素如莫能菌素、盐霉素等联用可使后者的毒性增加 使鸡生长迟缓，运动失调、麻痹瘫痪，甚至死亡 猪虽反应较轻，亦不宜合用 泰妙菌素与能结合细菌核糖体50s亚基的抗生素（如林可霉素、红霉素、泰乐菌素）同用，由于竞争作用部位而导致减效 泰妙菌素+金霉素，可起协同作用,9、磺胺药,不能与含对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、丁卡因等合用 因为它们可在体内生成对氨

13、基苯甲酸 磺胺药的钠盐注射液，忌与酸性药物如维生素C、氯化钙、青霉素等配伍 磺胺药最好与TMP、DVD合用，可起协同作用,10、喹诺酮类药物,不宜与含阳离子（铝、镁、钙、铁、锌）的药物或饲料添加剂同时内服 由于本类药物与阳离子螯合可减少吸收，使血药浓度下降，从而减弱或失去抗微生物活性 本类药物与茶碱合用，可使后者的血药浓度升高 利福平、甲砜霉素、氟苯尼考可使本类药物的抗菌作用降低，不宜合用,恩诺沙星与氨基糖苷类、第三代头孢菌素和广谱青霉素配合，对肠杆菌科的某些细菌可能呈现协同抗菌作用 恩诺沙星与林可霉素合用对厌氧菌、支原体有协同作用,四、中西药的相互作用与配伍禁忌,有利的作用 配伍禁忌,一）有

14、利的作用,加强抗菌药的作用 如金银花能加强青霉素对耐药金葡菌的抗菌作用 香连丸与四环素、氟哌酸等对细菌性腹泻有协同作用 甘草与氢化可的松在抗炎和抗变态方面有协同作用,女贞子、生地黄、甘草、鸡血藤等能降低链霉素的耳毒性 女贞子、石韦、补骨脂、山茱萸等有升高白血球的作用，可减轻引起白血球下降的西药的毒性作用 小柴胡汤、人参汤可减轻某些药物的骨髓抑制作用,二）配伍禁忌,含生物碱成分的中药 含鞣酸成分的中药 含苷类成分的中药 含有机酸成分的中药 含重金属离子的中药,1、含生物碱成分的中药,麻黄、延胡索、槟榔、黄连、黄柏、川乌、附子等与酶制剂联用可产生沉淀，降低酶的活性 麻黄、颠茄、洋金花等含有兴奋心肌

15、的作用，不可与洋地黄、地高辛等配伍，增强毒性 缬草、延胡索能抑制中枢兴奋，不可与安钠咖配伍 杏仁、桃仁、乌梅所含的杏仁与铁剂结合生成亚铁氰化物，影响铁的吸收,2、含鞣酸成分的中药,地榆、白芍、五倍子、石榴皮、诃子等，与酶制剂同用，可形成络合物沉淀，降低酶制剂的生物利用度 含鞣酸中药与重金属制剂、强心苷、氨基比林、维生素C、 蛋白质制剂等同服，在胃内可形成难溶性化合物，影响吸收、降低药效 含鞣质类中药与四环素、利福平、磺胺类联用，可影响西药的代谢速率，增加在肾脏的重吸收，增强对肝脏的毒性作用,3、含苷类成分的中药,杏仁、桔梗、远志、三七等含苷类成分的中药，可使酶发生水解，遇金属盐发生沉淀，不可共用 桃仁、杏仁、银杏等含有氰苷，同麻醉药、镇静止咳药合用可引起呼吸中枢抑制 柴胡、旋覆花、桑叶、槐花、山楂等含有糖苷，与重金属盐同用，能形成螯合物而降低