临床病原学-人类免疫缺陷病毒HIV

1、人类免疫缺陷病毒(HIV,HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS,是一种生存于人的血液中并能够破坏人体免疫系统，进而使人体失去对其他疾病的抵抗能力，引发不可治愈的感染和肿瘤，最终导致被感染者死亡的病毒,学习目的与要求,掌握人类免疫缺陷病毒致病性（传染源、传染途径、致病特点、临床特征）免疫性，HIV抗体的检测 了解人类免疫缺陷病毒抵抗力、对人类的危害，形态与结构，微生物学检查（检测病毒及其成分），防治原则,引起疾病：获得性免疫缺陷综合征(AIDS)(艾滋病)。有三个特性： 获得性-艾滋病并非先天具有，而是后天获得。 免疫缺陷-AIDS的发病机理在于，HIV通过造成人体免疫系统的

2、损伤，进而导致免疫系统防护功能的减低甚至丧失。对感染的易感性明显增加；易发生恶性肿瘤； 综合征-在临床症状方面，由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现复杂的伴随症状群,HIV-1为世界各地主要流行病毒,HIV-2仅在少数地区（西非,生物学性状,形态：球形(100120nm) 包膜：糖蛋白刺突： gp120（刺突） gp41（跨膜） 结构 两条相同单股正链RNA 核心 核酸内切酶 逆转录酶,生物学特性,对理化因素抵抗力弱 不耐热，56、30min被灭活 室温存活7天 0.2%次氯酸钠 0.1%漂白粉 75%乙醇 50%乙醚 0.3%过氧化氢 高温高压20min，灭活,处理30min，

3、均有灭活作用,返回,如果使用高浓度酒精,对病原体蛋白脱水过于迅速,使表面蛋白首先变性凝固,形成了一层坚固的包膜,酒精反而不能很好地渗入病原体内部,以致影响其杀灭能力. 75%的酒精与病原体的渗透压相近,可以在表面蛋白未变性前逐渐不断地向其体内部渗入,使所有蛋白脱水、变性凝固,最终杀死病原微生物. 酒精浓度低于75%时,由于渗透性降低,也会影响消毒能力,致病机制,1.传染源：AIDS病患者、HIV感染者 （血液、分泌物、乳汁和脑脊液中） 2.传播途径 1）性传播：同性或异性 2）血源性：输血、意外受伤、静脉吸毒 3）母婴传播：HIV抗体（+）母亲 胎儿感染率3060,不会引起感染的行为,只有带病

4、毒的血液、精液或阴道分泌物进入人体血管中，才能构成HIV的传播。 而与艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接触（如握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具等）不会感染艾滋病； 艾滋病不会经马桶、电话、餐饮、卧具、游泳池或公共浴室等公共设施传播，也不会经呼吸道、蚊虫叮咬等途径传播,免疫损伤机制,病毒破坏淋巴细胞（ CD4+ T） 大量CD4+ T淋巴细胞死亡 CD4+细胞缺损和功能障碍,HIV 人体（病毒血症） 病毒gP120与CD4细胞（CD4分子）结合 HIV-RNA进入细胞 1、HIV-DNA与宿主细胞DNA整合 2、随细胞DNA转录，缓慢释放病毒 3、大量病毒同时产生导致CD4细胞

5、破裂,致病过程,感染特点,潜伏期长：6个月20年,平均10年 典型病程： 急性期 潜伏期 AIDS相关综合征期,感染初期病毒大量复制，约2-3个月出现发热、咽炎、皮疹等，持续1-2周,大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上潜伏下来，此期可长达6个月-10年,潜伏病毒被激活，大量繁殖引起免疫损伤，出现临床症状，即AIDS相关综合征期,急性期,潜伏期,AIDS相关症候群：持续发热、盗汗、体重减轻、慢性腹泻、全身淋巴结肿大、PLT减少、口腔和皮肤真菌感染(舌上白斑)或其他免疫缺陷表现,消瘦,颈淋巴结肿大,严重免疫缺陷典型AIDS： 机会感染： 病人死亡的重要原因之一； 常见有巨细胞病毒、白色念

6、珠菌、卡氏肺孢子虫、弓形虫感染 恶性肿瘤：病人死亡重要原因之一，30%Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤 神经系统异常：脑是HIV感染的重要部位，60%AIDS痴呆症，记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等 5年死亡率90%，多在发生临床症状2年内死亡,流行性Kaposi肉瘤,恶性淋巴瘤,AIDS患者并发念珠菌属感染是很常见的（左图）； AIDS患者并发鹅口疮（上图,全世界每天大约有 16,000名新的HIV 感染者，90% 以上在发展中国家 ； 非洲撒哈拉地区：每年大约有1 百万新的AIDS患者出现； 赞比亚： 5名20岁左右的城市女孩就有一位HIV感染者,流行病学调查,河南艾滋日历 上世纪90年代初，在“

7、血浆经济”的致富口号下，河南村民纷纷加入卖血队伍，艾滋在卖血者中得以传播。 1994年开始，卖血者中陆续发现HIV感染者，并开始出现死亡。 2001年左右，部分地区开始对艾滋病人实施限定的免费治疗，这可以说是河南艾滋救治体制的雏形。 2004年2月，开始建设省、市、县、乡、村五级艾滋防治体系,临床实验室诊断,1、HIV抗体：感染三个月后可测出，HIV抗体（）是感染HIV标志 方法学：初筛ELISA、RIA、CIA等 确证免疫印迹试验 诊断步骤 先初筛试验，结果阳性者用另一种初筛方法检测，仍为阳性者，再做确证试验,特异性预防,目前尚无理想疫苗！ 疫苗在研制中,治 疗,药物治疗 1、核苷类逆转录酶抑制剂(如AZT) 2、非核苷类逆转录酶抑制物 3、蛋白酶的抑制剂,WHO的建议,开展广泛宣传教育，普及预防知识，认识爱滋病的传染方式及其严重性，杜绝吸毒和性滥交 建立HIV感染的监测系统，掌握流行动态 加强国境检疫，严防传入 对供血者进行HIV抗体检查，确保输血和血液制品的安全,预 防1、