批准的干细胞临床试验简介及干细胞治疗自闭症相关知识

1、最新批准的干细胞临床试验简介及干细胞治疗自闭症相关知识,Company Logo,1. GERON公司治疗脊髓损伤,2. ReNeuron公司治疗缺血性中风,3. Mesoblast公司治疗膝关节炎,4. 干细胞治疗自闭症简介,主要内容,Company Logo,GERON公司治疗脊髓损伤,Geron 简介： 美国一家从事生物医药的公司； 治疗癌症和慢性退性行疾病如脊髓损伤，心脏疾病和糖尿病。 公司在抗癌药物和抗癌疫苗（通过临床实验）的开发都处于领先的地位， 基于胚胎干细胞的治疗也处于国际领先地位 Geron通过全世界第一个FDA批准胚胎干细胞治疗脊髓损伤的临床应用,Company Logo,

2、产品名：GRNOPC1 细胞来源：冷冻保存的由人胚胎干细胞分化而来的神经少突胶质祖细胞； 适应症：脊髓损伤（SCI,Company Logo,安全性研究 ： 1.细胞移植后12个月 没有畸胎瘤 形成； 2.急毒、长毒实验证明无系统毒性； 3.无神经系统异常性疼痛,Company Logo,临床前动物有效性研究： 1、能够迁移到受损部位并能够成熟为有 功能的少突胶质细胞， 2、具有轴突再生和分泌因子的功能 3、实验组动物（注射GRNOPC1）较对照 组运动功能得到改善,Company Logo,Company Logo,临床前有效性与安全性总结,Company Logo,细胞制备 1）人胚胎干细

3、胞的扩增； 2）人胚胎干细胞诱导分化为 GRNOPC1； 3）细胞收获、剂型、冷冻保存成为 GRNOPC1 药物,Company Logo,临床研究方案,他克莫司,Company Logo,Geron公司下一步计划,FDA复审通过临床数据和正在进行的附加的动物试验数据后，Geron公司将寻求FDA批准以扩展研究，包括： 1、增加GRNOPC1的剂量； 2、加入完全颈部损伤病人的试验； 3、增加ASIA制定的B或级损伤的病人,Company Logo,ReNeuron 公司试验简介,ReNeuron 是一家在UK从事成体干细胞的公司，致力于干细胞治疗。公司创建于1997年，主要研究神经再生。 消

4、息来源：2009年1月19日Nature News和其公司网站； 产品名称：ReN001； 细胞来源：人胚胎来源的神经干细胞系 ； 临床前研究：在脑中风大鼠模型中，干细胞移植后能够促进新的血管以及神经元的形成,Company Logo,细胞标准： ReN001 是经标准化能够进行临床和商业用细胞治疗产品； 病人选择：12名缺血性中风后6到24个月的患者； 注射方式：立体定向局部注射（大脑受损区域） 手术时间：1-2个小时，根据注射的细胞数而定,Company Logo,Company Logo,澳大利亚Mesoblast公司简介,Mesoblast成立于2004年，是一家在澳大利亚从事成体干细

5、胞的公司，主要研究骨和关节疾病 公司还有美国Angioblast公司39%的股权，其子公司主要研究成体间充质前体细胞（MPCs）治疗心脏、血管和眼部疾病,Company Logo,消息来源：2009年1月20日 Mesoblast公司网站 产品名称：RepliCart 细胞类型：异体间充质前体细胞 患者入选条件：18-40岁6个月内膝关节外伤接受前十字韧带手术的患者,Company Logo,注射方式： 局部注射,Company Logo,注射剂量： 治疗组：1/2剂量RepliCart加透明质烷 对照组：透明质烷 主要终点：12个月后观察其安全性 次要终点：防止膝关节炎和软骨细胞 丢失,Co

6、mpany Logo,1. GERON公司治疗脊髓损伤,2. ReNeuron公司治疗缺血性中风,3. Mesoblast公司治疗膝关节炎,4. 干细胞治疗自闭症简介,主要内容,Company Logo,干细胞治疗自闭症简介,泛自闭症障碍症候群（ASD）是一种神经发育异常的状态。 包括了自闭症、阿斯佩格综合症（幼儿孤独症）、Rett综合症。 自闭症是最常见的ASD，它的特点包括社会交往的异常，语言和非语言表达能力的受损以及重复的、强迫性的行为。 在流行病学中占有一定比例，大约每166个孩子中就有一人患有此病,Company Logo,发病原因,脑部组织灌流不足 免疫异常,Company Log

7、o,发病原因,一、大脑缺氧：基础灌流不足和受刺激下组织灌流减少 研究发现自闭症患者脑部灌流不足的区域与功能密切相关，如：自闭症患儿有颞叶特殊区域灌流不足，而这一部分是与认知、社会交往以及语言能力相关 Bachavelier等在回顾分析许多灵长类或其他类别动物的实验研究报道后，得出造成颞叶灌流不足的伤害与类似自闭症的功能障碍是相关的，支持灌流不足是自闭症的致病因素,Company Logo,发病原因,组织缺氧后并不主要造成颞叶神经细胞的死亡或凋亡，而是功能的改变 造成代谢产物或神经递质的异常蓄积 理论上，通过刺激血管生长来增加组织灌流是有助于代谢产物的清除和功能恢复,Company Logo,发

8、病原因,二、免疫异常 Vargas等比较了11名自闭症患儿与7名年龄与前者较一致的正常儿童的尸检标本。发现自闭症患儿的大脑皮层、白质、特别是小脑存在神经组织的炎症病变。 包绕在大脑血管内皮周围星形胶质细胞也产生炎症细胞因子，影响多种神经功能。 自闭症患者存在全身性的T细胞和B细胞的功能异常,Company Logo,发病原因,试验发现在自闭症患儿能检测出抗炎症细胞因子的阻断物如白介素IL-10和生长转化因子TGF-，这提示不仅存在炎症反应的扩大，而且还存在着自然反馈阻断机制的缺陷。 能检测到巨噬细胞产生的新蝶呤增多 外周组织的慢性炎性反应对全身的影响是其产生了可溶性的因子如喹酸，喹酸有神经毒性

9、,Company Logo,为什么干细胞治疗有效,Company Logo,干细胞能解决2个主要问题,增加氧流量/诱导血管生成 减少炎性反应/加速愈合,Company Logo,2种干细胞类型,CD34+脐带血干细胞 间充质干细胞,Company Logo,运用CD34+脐带血干细胞治疗组织灌流不足,血管生成疗法是用预存的动脉来诱导新的血管生成来治疗缺血 外周血管疾病、心肌缺血和卒中的实验证实了该方法的效力 通过侧支血管形成实现 血管生成被认为在神经修复中起到基础性作用,Company Logo,运用CD34+脐带血干细胞治疗组织灌流不足,在组织缺血的情况下，要增加血管生成可通过运用那些可产生血管生成因子并有能力分化成内皮细胞本身的细胞来实现 CD34+干细胞可产生选择性生长因子 作为刺激血管生成细胞的来源，脐带血所含的CD34+细胞有着最高的活性,Company Logo,Company Logo,注射PBS14天后,注射PBS90天后,注射CD34+14天后,注射CD34+90天后,Company Logo,间充质干细胞的免疫调节,自闭症的免疫失调治疗的目标不仅在于改善肠道内和全身的症状，而且更重要的是改善神经功能。 间充质干细胞治疗克罗恩病的2期试验证实对肠道炎症有改善。 间充质干细胞拥有可分泌免疫阻断因子如IL-10和TGF-的能力。同时保持着对