医学精品课件：10T淋巴细胞

1、第10章 T淋巴细胞,T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用,第一节 T淋巴细胞的分化发育 go 第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用 go 第三节 T细胞分类及功能 go,第一节 T细胞的分化发育,血友病患者终身依赖,艾滋病患者什么缺陷,T细胞可以给别人吗,第一节 T细胞的分化发育,T细胞在胸腺内的分化,TCR的发育,DN:CD4-CD8-CD3lowTCRpT,pro-T细胞,DN:CD3-CD4-CD8-TCR链 基因重排,pre-T(DP):CD4+CD8+ CD3+TCR,在胸腺皮质， CD4+CD8+（DP）的 TCR能与胸腺基质细胞表面的MHC

2、- I类分子结合，发育为CD8细胞；与 MHC-II类分子结合，发育为CD4+细胞 （SP）。不能结合或高亲和力结合则凋亡。 阳性选择的结果使T细胞获得自身MHC 限制性,阳性选择,凋亡,发育,在胸腺皮髓质交界处, DC/M高水平表达MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身组织抗原形成复合物，T细胞(SP)如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟。阴性选择的结果使T细胞获得自身耐受性,阴性选择,DC/M,SP,凋亡，克隆清除,凋亡,发育,Clonal deletion:negative selection in the thymus,T细胞输给别人有用吗？为什么,如何理解

3、TCR具有克隆特异性,自身MHC限制性： T细胞在识别APC提呈的Ag肽时，TCR既要识别Ag肽，又要识别自身的MHC分子,TCR双识别,TCR-Ag肽 (T表位) TCR-MHC的多态区,一个T细胞只含一种特异性 TCR（每个T细胞仅识别一种抗原表位） 不同的T细胞克隆表达不同的抗原特异性TCR 个体内存在众多不同特异性的T细胞克隆 T细胞（受体）库多样性达 10121016 TCR多样性的产生机制-基因重排,拓展,两条肽链构成的异二聚体 可分为TCR和TCR两种类型 胞外区由V区和C区组成 与CD3分子以非共价键结合 是T淋巴细胞特有的表面标志 是识别抗原肽MHC分子结构,一、TCR-CD

4、3复合物,TCR的结构和功能,第二节 T细胞表面分子及其作用,CD3分子有、五种肽链 由三种二聚体肽链组成 其胞内区均有免疫受体酪氨酸活化基序 （ITAM） 转导TCR结合Ag所产生的活化信号,CD3的结构和功能,辅助TCR识别抗原; 参与T细胞活化信号转导; 分群依据（CD4+orCD8+T细胞）； CD4/CD8比值（1.5-2.2 ）可辅助诊断； 配体分别为MHCII（CD4）/MHCI(CD8,二、CD4和CD8分子,二、 CD4分子和CD8分子,在成熟T细胞单一表达CD4 /CD8 CD4+ T细胞、CD8T细胞 功能： T细胞辅助受体 CD4-MHC类（2区） CD8-MHC类（3

5、区） 参与T细胞活化信号转导; CD4：HIV受体,三、协同刺激分子,是T细胞活化的第二信号,CD28-CD80/86（B7,CTLA4-CD80/86给予活化T细胞抑制信号,ICOS：表达于活化的T细胞，与ICOSL/B7-H2 结合,继CD28引起T细胞产生CK和增殖。 PD-1：表达于活化的T细胞，与PD-1L结合，抑制T细胞增殖与IL-2,IFN-的产生 ，抑制B增殖分化等,CD40L：表达于活化的T细胞，与 CD40结合,引起B细胞活化,LFA-1ICAM-1； LFA-2（CD2/SRBC-R）LFA-3,四、丝裂原（mitogen）结合分子,T细胞表面具有与PHA、ConA及PW

6、M结合的mitogen R 与丝裂原结合使静止T细胞活化、增殖、 转化为淋巴母细胞 可用于淋巴细胞转化实验：体外检测细胞免疫功能,CKR：其数目及亲和力在静止与活化 T细胞有很大差别。如 IL-1,2,3R等。 FasL（CD95,五、其他表面分子,第三节 T细胞的分类及功能,CD分子： CD4+T细胞 CD8+T细胞,活化状态：初始T细胞, CD45RA； 效应T细胞, CD45RO/IL-2R 记忆T细胞, CD45RO,TCR： TCRT细胞； TCRT细胞,1. Th细胞:Th0分化为Th1、Th2、Th3、Th17。 2. CTL:分为Tc1和Tc2，与Th1分泌相似 CK的为 Tc

7、1；与Th2相似的为Tc2细胞。 3. Treg:CD4 CD25 调节性T细胞,根据功能分为Th、CTL、Tr细胞,CD4+Th细胞亚群： Th1分泌IL-2、IFN-、TNF； Th2分泌IL-4,IL-5,IL-10,IL-13； Th3分泌TGF-； Th17分泌IL-17,Th0,Th1：增强特异和非特异的细胞免疫功能； 引起IV型超敏反应。 Th2：增强体液免疫功能。 Th3：分泌TGF-抑制Th1,B,CTL,及NK细 胞的作用；拮抗TNF的作用,CD4+Th细胞功能,CD8+杀伤性T细胞 CTL的主要作用是特异性直接杀伤靶细胞 两种机制：细胞裂解和细胞凋亡。 释放穿孔素,颗粒酶,淋巴毒素,颗粒溶解素 表达FasL,结合Fas导致Fas+细胞的内源性DNA内切酶活化，核小体断裂，细胞凋亡,调节性T细