抗肿瘤药物的研究及其发展简介PPT课件

1、抗肿瘤药物的研究及其,发展简介,主讲人,L09003,林旭升,内,容,1,抗肿瘤药的分类,2,抗肿瘤药,PK-PD,研究,3,思考与讨论,2,肿瘤细胞的分类,按细胞增殖动力学分类,1,增殖细胞群,M,期,G,1,期,S,期和,G,2,期,2,非增殖细胞群,静止,G,0,期细胞,无增殖力或已分化的细胞,死亡细胞,3,抗肿瘤药物的分类,G,0,期细胞有增殖能力但暂不进行分裂，当周期中细,胞被药物大量杀灭时,G,0,期细胞即可进入增殖期，是,肿瘤复发的根源,4,抗肿瘤药物的分类,1,按细胞增殖周期分类,周期非特异性药物,烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌,抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素,D,柔红霉素,多

2、柔比星、博莱霉素,周期特异性药物,作用于,S,期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤,作用于,M,期的药物：长春碱、长春新碱,作用于,G,2,期和,M,期的药物：紫杉醇,5,抗肿瘤药物的分类,6,抗肿瘤药物的分类,2,按作用机制分类,1,干扰核酸生物合成的药物,甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,羟基脲和阿糖胞苷等,2,破坏,DNA,结构和功能的药物,烷化剂（环磷酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等,3,嵌入,DNA,干扰转录,RNA,的药物,放线菌素,D,和柔红霉素,4,干扰蛋白质合成的药物,长春碱类、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等,5,影响激素平衡，抑制肿瘤的药物,肾上腺皮质激素及雄激素等,7,抗肿瘤药物的分类,3,按

3、化学结构和来源分类,烷化剂：氮芥类、亚硝脲类等,抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等,抗肿瘤抗生素：丝裂霉素、博来霉素等,抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类,紫醇类等,激素：肾上腺皮质激素、雌激素等,杂类：铂类配合物和酶等,8,抗肿瘤药物,PK-PD,研究,模型开发的过程,9,抗肿瘤药物,PK-PD,研究,抗肿瘤药的疗效和副作用是并行的，因此对于肿瘤药,物的,PK-PD,研究目前集中在,PK-PD-TD,的研究上,以甲氨蝶呤,MTX,为例,甲氨蝶呤,MTX,二氢叶酸还原酶抑制药,化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶,酸还原成四氢叶酸，导致脱氧胸苷酸合成障碍,DNA,合成受阻,10,抗肿瘤

4、药物,PK-PD,研究,实验材料,大鼠,口服或者灌注不同浓度的,MTX,HPLC PK,MTX,的,PD,研究表明，肠的上皮细胞对,MTX,比骨髓组,织更敏感，而且,MTX,对肠的上皮细胞的损害会导致,吸收障碍和体重减少。体重减少,TD,分析方法,结果,体重减少时间明显滞后于给服,MTX,后的达峰时间,剂量,毒性的关系和给药方案有关,11,抗肿瘤药物,PK-PD,研究,分析,大丸药和灌流,MTX,的明显差异可能是,摄取,MTX,的细胞饱和,代谢,MTX,的活跃的谷丙酸盐饱和,MTX,产生细胞周期的某个阶段的细胞毒素,讨论,建立时间解离模型来预测体内的毒性和剂量关系,减少毒性反应的发生,可以模仿

5、抗药抗体的作用，应用于肿瘤的治疗,12,思考与讨论,经典的肿瘤靶向给药是指利用具有一定肿瘤,靶向性的导向分子,载体,携带治疗肿瘤的药物,在,肿瘤局部选择性杀伤肿瘤细胞,从而降低对正常组,织的不良反应，提高疗效，达到高效低毒的治疗,效果,靶向制剂按靶向源动力分为：被动靶向制剂,主动靶向制剂，物理化学靶向制剂,13,思考与讨论,1,被动靶向制剂,脂质体,乳剂,纳米粒,微球,LS,结构与细胞,膜相似，是由,磷脂双分子定,向排列而成的,封闭微型泡囊,应用,氟脲嘧啶,阿霉素脂质体,乳剂可选择,在肿瘤炎症,部位蓄积,尤其复乳中,的小油滴与,癌细胞有较,强的亲和力,可成为良好,的靶向给药,系统,肝靶向性,脑靶向性,容易通过人体,的毛细血管,通过非胃肠途,径给药可以达,到缓释以及在,特定组织或靶,位释药的目的,以白蛋白、明,胶、聚脂等为,材料制成的球,形载体给药系,统，靶器官局,部释放可达到,保护药物、延,缓药物的释放,减少给药次数,减小剂量和增,加疗效的目的,14,思考与讨论,2,主动靶向制剂,2.1,2.2,2.3