医学精品课件：10.四环素类与氯霉素

1、四环素类及氯霉素,抗菌谱广,大多数G+、G-菌 三体(立克次体、衣原体、支原体) 四环素:螺旋体、原虫（阿米巴,一、四环素类,基本结构 1. 氢化骈四苯（四个环） 2. 酸性环境中稳定,分 类,天然: 四环素（tetracycline） 土霉素（terramycin,半合成: 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素,吸收：酸性环境中稳定，天然四环素类吸收好，但受食物影响,餐后服血浓度降低50%； 金属离子在肠道与其络合，减少其吸收 分布：广泛，沉积于牙齿和骨骼中 代谢、排泄：以原形经肾排,体内过程,四环素（tetracycline） 土霉素（terramycin,抑制蛋白质合成与30s亚

2、基结合，抑制始 动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位,作用机制,通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药,1)产生灭活酶 2)外膜膜孔蛋白减少 3)产生四环素类药物泵出基因 4)产生核糖体保护蛋白,耐药机制,抗菌特点,1.G+菌 G-菌,2.G+菌 青霉素类和头孢菌素,3.G-菌 氨基苷类抗生素,无效：伤寒、副伤寒、铜绿假单胞、结核杆菌(穿透能力差,1. 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼 支原体：支原体肺炎 螺旋体：回归热,临床应用,2. 细菌性感染 G-菌：布鲁菌、霍乱弧菌,1.局部刺激作用 恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收） 2.二

3、重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌大量繁殖。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 伪膜性肠炎（艰难梭菌）：肠壁坏死、脱水、休克、死亡,不良反应,3.对骨骼和牙生长的影响,沉积于骨、牙，与Ca 2+结合,发育不全,畸形 发育障碍,禁用,妊娠5月以上的妇女 哺乳期妇女 8岁以内的儿童,变黄,4. 其他 肝、肾毒性：长期大剂量使用可引起严重肝损伤，加重肾功能不全 过敏反应：药热、皮疹、血管神经性水肿,多西环素（doxycycline，强力霉素,抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强 口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长，但仍受金属离子干扰，分布广脑脊液中浓度高 对肾功能影响小，

4、肾功能不全者仍可使用,米诺环素（minocycline,口服吸收完全，不受牛奶和食物影响 抗菌谱类似四环素、抗菌活性最强 有前庭反应,二、氯霉素,吸收：口服吸收迅速、完全，维持68h 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的45%99%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效,体内过程,2.G+菌：不及青霉素、四环素 3.G-菌：作用强,特别是流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌(穿透能力强),对绿脓杆菌无效,抗菌谱,1.G+菌 G-菌,4.三体：立克次体、衣原体、支原体有效,临床应用 伤寒、副伤寒感染 多种细菌性脑膜炎 立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼,与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，阻止肽链延伸,作用机制 抑制蛋白质合成,耐药机制 细菌产生乙酰转移酶，使氯霉素失活 改变细胞膜通透性：铜绿假单孢菌 沙雷菌、 大肠杆菌,不良反应 （本品毒性大，严格控制使用） 1. 抑制骨髓造血功能 可逆性血细胞减少:与剂量和疗程有关 再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，与变态反应有关,发生率低，但死亡率高,2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功 能不完善 氯霉素蓄积 呼 吸、循