吲哚布芬——心内科标准版ppt课件

1、吲哚布芬 抗栓新选择,杭州中美华东制药有限公司,目录 一、吲哚布芬简介 二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全 三、预防房颤卒中吲哚布芬更便捷 四、吲哚布芬的临床价值,基本信息,24(1氧代2异二氢吲哚基)苯基丁酸,一、吲哚布芬简介,吲哚布芬口服吸收快，2h后血浆浓度达峰值 半衰期为68小时，12h后仍有显著抑制作用（90%） 可逆机制，停药后24h即可恢复血小板功能,药代动力学,一、吲哚布芬简介,作用机制,一、吲哚布芬简介,抗血小板】 可逆性/高选择性抑制血小板环氧化酶-1（COX-1），阻断血栓素A2（TXA2）合成。由于可逆抑制，几乎不影响胃肠粘膜前列腺素（PG）的合成，也不影响血管内皮前列环

2、素（PGI2）的生成。因此胃肠反应少，出血风险低 抑制ADP、AA、胶原、肾上腺素、血小板因子诱导的血小板聚集 【抗凝】 高剂量抑制血小板因子3、4的释放 显著抑制凝血因子（凝血酶原）和 【其他】 改善红细胞的变形能力，改善微循环血液流变学 扩张血管，抑制动脉平滑肌细胞上的钾通道，通过一氧化氮（NO）途径起舒张血管作用,目录 一、吲哚布芬简介 二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全 三、预防房颤卒中吲哚布芬更便捷 四、吲哚布芬的临床价值,抗血小板是冠心病预防与治疗的基石,二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全,对血小板血栓素合成的影响：吲哚布芬可逆抑制血栓素的合成,结果：吲哚布芬2h内抑制血小板血栓素合成

3、，12h仍然显著，但在24h时可逆,Davi G, et al.Curr Ther Res 1988,43(6):1031-7,98,89,47,吲哚布芬作用机制抗血小板,可逆的cox-1抑制剂：可逆抑制血小板聚集,吲哚布芬的抗血小板作用持续时间短，血小板功能在停药后24小时内恢复 因此吲哚布芬出血的危险低，出血后易止血,Platelets, 2016;27(2):105-9,吲哚布芬作用机制抗血小板,吲哚布芬：200mg,bid 阿司匹林：200mg,qd,结论：意大利SINBA 研究382 例术后6 小时用药，英国UK 研究552 例在术后24 小时开始用药，试验组：吲哚布芬（200mg，

4、bid），对照组：阿司匹林(300mg，tid)+ 双嘧达莫(75mg，tid)。吲哚布芬组与阿司匹林+ 双嘧达莫(ASA+DIP) 组比较：吻合口通畅率：82%vs83%(P0.05), 胃肠出血发生率1.2%vs3.5%(p0.01), 吲哚布芬安全性更高。 Cataldo G, et al. Coronary artery disease, 1998, 9(4): 217-222,二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全,2004年ACC、AHA 冠状动脉旁路移植术指南更新,吲哚布芬与阿司匹林相比是一种可逆性血小板环氧合酶抑制剂，因此血小板功能能在停药后24h恢复。它对于冠脉旁路移植术后一年内血

5、管的通畅作用与阿司匹林相当，但胃肠道副作用少,吲哚布芬国外指南推荐,Eagle K A, et al. Circulation, 2004, 110(14): e340,二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全,结论：吲哚布芬组每日200-400mg，阿司匹林组每日200-400mg，为期4 周的观察显示，两组患者在狭窄率、病变血管数、病变血管位置等方面没有统计学差异。同时，在外周血液检查、尿检、肝肾功能检查等方面，两组患者也基本相似。作为抗血小板药物的吲哚布芬，在经皮冠状动脉介入治疗后可代替阿司匹林，具有安全性和有效性,替代阿司匹林预防冠状动脉介入治疗（PCI）后血栓形成， 安全有效（n=30） 韩

6、国全南大学附属医院心脏中心，为期4周随访观察两组有效性及安全性,LAD:左前降支；RCA:左冠状动脉；LCX:左回旋支,二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全,美国胸科医师协会抗血小板药物指南（ACCP-8，2008,吲哚布芬是一种非常有效的血小板环氧化酶抑制剂，其生化、功效和临床效果与标准剂量的阿司匹林相当,吲哚布芬国外指南推荐,Patrono C, et al. CHEST Journal, 2008, 133(6_suppl): 199S-233S,二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全,与氯吡格雷联合治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征疗效显著，安全可靠（n=70,结果：治疗组（IND 100mg b

7、id+CPG 75mg qd）复合终点显著低于对照组(ASA 100mg qd+CPG 75mg qd， P 0. 05) 。 结论：吲哚布芬联合氯吡格雷治疗非ST 段抬高型急性冠脉综合征患者疗效显著，心血管事件发生率低，安全、可靠,张丽杰. 中国实用医药, 2013,06:142-143,0,二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全,急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南（2016,溶栓后应继续坚持双重抗血小板治疗，阿司匹林75100 mg/ 次，每日1 次；氯吡格雷75 mg/ 次，每日1 次。对于阿司匹林不耐受或胃肠道反应较大者，可考虑使用吲哚布芬100 mg/ 次，每日2 次,吲哚布芬

8、国内指南推荐,国家卫生计生委合理用药专家委员会，中国药师协会. 中国医学前沿杂志. 2016, 8(8): 25-41,二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全,人卫版第九版内科学推荐,循环系统疾病- 动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病 动脉粥样硬化P217 稳定型心绞痛P226 急性冠脉综合征P232 吲哚布芬可逆抑制COX-1，同时减少血小板因子3和4，减少血小板的聚集，且对前列腺素抑制率低，胃肠反应小，出血风险少，可考虑用于胃肠道出血或消化道溃疡病史等阿司匹林不耐受病人替代治疗，维持剂量为100mg，每日两次,二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全,目录 一、吲哚布芬简介 二、预防冠心病吲哚布芬有

9、效更安全 三、预防房颤卒中吲哚布芬更便捷 四、吲哚布芬的临床价值,抗凝吲哚布芬可显著减少血小板因子3、4的含量,三、预防房颤卒中吲哚布芬更便捷,结论： 与阴性对照组相比，吲哚布芬、华法林均可显著减少血小板因子3、4的含量(P0.05，P0.01)； 与阳性药华法林相比，吲哚布芬可极显著地减少血小板因子3的含量（P0.01,19,19,血小板因子3又称类脂质因子凝血活酶因子” 血小板因子3（PF3）是血小板活化过程中形成的一种膜表面磷脂，是人体凝血的重要组成部分 血小板因子3（PF3）是凝血因子V的固定部位，可加速凝血酶（凝血因子IIa）的生成，促进凝血过程 a与因子和PF3 及Ca2+(凝血因

10、子IV) 组成因子复合物，即可激活因子生成a 在Ca2+ 存在的条件下，a因子、因子与PF3形成复合物，此即凝血活酶（凝血因子IIa）。在凝血酶作用下，纤维蛋白原（凝血因子I）转变为纤维蛋白,血小板因子3与凝血因子的关系,抗凝吲哚布芬降低血浆中凝血因子1、2、5、8、10的含量,三、预防房颤卒中吲哚布芬更便捷,结论： 华法林和吲哚布芬均可显著性地降低实验兔凝血因子1、2、5、8、10的含量,结论：吲哚布芬推荐200mg，bid，（肌酐清除率0.05），严重出血只发生在华法林组（0.9%），并且吲哚布芬组非脑内出血发生率显著低于华法林组（0.6% vs 5.1%，P 0.01），不良事件发生率也

11、低于华法林组（4.5% vs 7.3%）。因此对于禁用 / 不耐受抗凝血剂非风湿性房颤 (NRAF) 患者，吲哚布芬是一种较为理想的治疗选择。 Morocutti C, et al. Stroke, 1997, 28(5): 1015-1021,三、预防房颤卒中吲哚布芬更便捷,2011年ACCF/AHA/HRS心房颤动治疗指南,对禁用华法林/华法林不耐受的非风湿性房颤（NRAF）患者，吲哚布芬是一种较为理想的治疗选择与华法林对比复合终点事件无显著差异，且出血事件发生率更低,吲哚布芬国外指南推荐,Fuster V, et al. Journal of the American College o

12、f Cardiology, 2011, 57(11): e101-e198,三、预防房颤卒中吲哚布芬更便捷,目录 一、吲哚布芬简介 二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全 三、预防房颤卒中吲哚布芬更便捷 四、吲哚布芬的临床价值,常见抗血小板药物治疗面临以下问题,A. 消化道损伤、出血风险 B. 急需手术患者 C. 对阿司匹林过敏的哮喘患者 D.肾功能不全的患者 E. 药物“抵抗” F. ACS合并AF患者三联治疗出血风险,四、吲哚布芬的临床价值,抗栓药物与出血事件,Lancet. 2009; 374:1967-1974,四、吲哚布芬的临床价值,目前对于房颤合并ACS患者的治疗策略会导致严重出血的风险

13、增加，急需安全的替代治疗策略；对于高出血风险的此类患者，阿司匹林或应避免使用。2,三联出血风险5.7倍1,ACS合并AF患者三联疗法出血风险高,1.CHEST,2008 2.GWICC,2014，杨杰孚房颤伴急性冠脉综合征抗栓治疗进展,四、吲哚布芬的临床价值,出血后停用抗血小板治疗增加支架血栓风险,Premature discontinuation, From Milan/Sieburg Experience ACC 05/ JAMA-05,AntiplateletTherapyDiscontinuation,Diabetes,PriorBrachy,RenalFailure,Bifurcat

14、ions,ULM,UA,There are several patient andlesion subgroups with anunacceptably high stentthrombosis rate,四、吲哚布芬的临床价值,结论：吲哚布芬治疗动脉粥样硬化性质的缺血性血管病变，在治疗时间观察到不良反应事件总发生率是3.9%，其中胃肠道不良反应的发生率为3.8%，出血率仅为0.03%，患者依从性较好, 临床尚未有发生严重出血的报道，适合长期预防用药。 Lavezzari M, et al. Current Therapeutic Research, 1989,46(1):19-27,安全性

15、高出血风险低,二、预防冠心病吲哚布芬有效更安全,VKA: 用药不方便，需要定期监测 INR值 出血风险高 治疗窗窄 个体差异大 易受多种食物和药物的影响,NOAC: 颅内出血风险相对较高 无有效拮抗剂，出血不可控,常见口服抗凝剂治疗面临以下问题,四、吲哚布芬的临床价值,肝素类药物的局限性,需皮下或静脉注射给药，依从性较差 肝素诱导的血小板减少症（HIT） 长期应用有导致骨质疏松的风险,吲哚布芬与临床常用抗血小板药物、抗凝药物比较,四、吲哚布芬的临床价值,吲哚布芬的优势,有效性： 对动/静脉血栓均具有预防及治疗作用 安全性： 出血风险小，总出血率仅为0.38% 消化道不良反应少，发生率仅为3.8

16、% 可逆性抑制血小板功能，停药24h迅速恢复 便捷性： 无需监测INR值，无个体差异 经济性： 已进入医保目录，报销比例为95,吲哚布芬,禁忌：对本品过敏者禁用，先天或后天性出血疾 病患者禁用，孕妇及哺乳期妇女禁用。 注意事项：有胃肠道活动性病变者慎用，使用非甾体抗炎药的患者慎用。 药物相互作用：应避免与其他抗凝血药物或阿司匹林等同时服用,吲哚布芬 服用方法（预防动脉血栓,预防高血压/高血脂：100mg,bid，长期服用 预防稳定性心绞痛/冠心病PCI术后一年单用阿司匹林：100mg,bid，长期服用 预防不稳定心绞痛/急性非ST段抬高型心肌梗死/急性ST段抬高型心肌梗死： 吲哚布芬100mg，bid，联合氯吡格雷75