局灶性皮层发育不良

1、focal cortical dysplasia,fcd 山大二院神经外科,概念,局灶性皮层发育不良（fcd）是皮质发育畸形的一个亚型，首先由taylor于1971年报道。指局部脑皮层结构紊乱，出现异常神经元和胶质细胞，有不同程度的白质内异位神经元、髓鞘化神经纤维数量减少和反应性神经胶质增生。fcd与癫痫、认知障碍等神经系统疾病均有相关性，与癫痫的关系最为密切，是药物难治性癫痫的常见原因之一，经手术治疗的75%以上的儿童癫痫和约20%的成人癫痫存在fcd,发病机制,影响大脑皮层发育的因素，包括遗传及环境因素，都可导致fcd。 barkovich:怀孕的前三个月，有害因素的影响导致异常细胞的增生

2、，三个月之后的各种有害因素导致异常的皮质结构形成。无气球样细胞的fcd可能有产前的脑梗死或感染引起。 montenegro ma:与遗传因素有关，fcd有癫痫家族史,致痫机制,nmda受体是一种兴奋性氨基酸受体，由nr1和nr2组成，fcd中nr2b及其相关蛋白的表达明显增加，提高fcd病灶的兴奋性，导致异常放电。 fcd病灶中gaba合成的限速酶谷氨酸羟色胺酸脱羧酶表达显著下降，导致神经抑制功能受损。 炎症应答和促炎症反应分子起致痫作用。 以上研究提示fcd致痫机制与神经兴奋性提高和抑制性降低有关,致痫机制,fcd本身是致痫灶，其周围的正常组织也可能参与致痫作用。痫灶细胞的突起和周围正常细胞

3、的突起可形成异常的放电环路，导致痫样放电的扩散,病理分型,2004年神经病理学家palmini和luder等对fcd进行分类，被广泛接受。分为3个亚型，为mmcd(轻度皮质发育不良)、fcda型和fcdb型、fcda型fcdb型,病理分型,mmcd：皮质结构正常，白质或皮质第1层存在异位神经元。 fcda型指仅皮质结构异常，伴丰富的异位神经元。 fcdb型指在fcda型基础上出现大量巨大或未成熟神经元。 fcda型指皮质结构紊乱伴异形神经元，但没有气球样细胞。 fcdb型指在fcda型基础上出现气球样细胞,临床特点,fcd型多表现为癫痫发作、认知障碍或无神经系统症状，预后较好。 fcd型表现为

4、难治性癫痫发作，发作形式多样，可为部分性发作，也可继发全面性发作，甚至可出现癫痫持续状态，预后较差,影像学特征,fcd的mri表现： 脑皮质增厚、灰白质分界模糊、t2wi和flair高信号、t1wi低信号、脑回增宽、脑沟形态异常及邻近蛛网膜下腔扩大。 t2wi及flair上灰白质分界模糊和皮层下白质内高信号是最常见表现。 tansmantle征即白质内异常信号从皮质向侧脑室延伸，并逐渐变细形成“漏斗”状是fcd特征性表现，病理基础是白质髓鞘形成不良，散在一些气球样细胞，更多见于fcdb型。 fcd极少出现钙化。 gd-dtpa强化不能提供更多有价值信息,需要注意的是： mri上显示的异常并不能

5、反应真实的发育不良范围，部分fcd在mri上无任何异常,影像学鉴别诊断,结节性硬化：多发皮层结节，多发室管膜下结节，多见钙化，临床表现有皮脂腺瘤、癫痫和智力障碍三联征。 低级别肿瘤：一般无皮质增厚、皮层下白质内高信号及transmantle征等表现。 胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（dnet）：长t1、长t2信号的多结节或假囊性病灶，边缘清楚，无钙化、强化剂周围水肿改变,eeg表现,fcd脑电图特点： 快频波、节律性或持续性的痫样放电。 节律性痫样放电多成局灶性或区域性，常位于mri所示病变附近。 fcd型更易出现发作期及发作间期的局灶放电，可能与其在mri上的表现更局限化有关,药物治疗,fcd标本中多药耐受基因1编码的p-gp和多药耐受相关蛋白1明显表达，可能是fcd常常对现有的抗癫痫药物耐药的原因。 首选用药：丙戊酸钠和苯二氮卓类药物,手术治疗,手术仅仅切除癫痫放电区是不够的。 需扩大切除致痫灶，必要时加做软膜下横切术,预后,fcd患者手术后有59-70%可以达到完全缓解或90%以上的缓解，其预后与病理分型有关。 型fcd患者70%切除术后1年内无发作，较型好，a型缓解率（62%）较b型（50%）好。 提示预后良好的组织病理学的异常程度更严重，病灶更局限，mri及eeg更容易定位致痫灶，手术更容易完全切除,术