《胰岛素概论_》课件

1、胰岛素概论_,1,胰岛素概论,胰岛素概论_,2,目录,胰岛素概论_,3,胰岛素发现史上的先驱,1889年德国医学家Oskar Minkowski和Josef von Mering发现切除胰腺的狗出现糖尿病，从而最早提出胰腺和糖尿病发病有关,胰岛素概论_,4,1921年胰岛素发现,商业化胰岛素问世,班廷、贝斯特和史上首次接受胰岛素注射的糖尿病狗,胰岛素的问世带给糖尿病人尤其是1型糖尿病希望的曙光,胰岛素概论_,5,1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发现者,为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献 将班廷医生的生日（11月14日）定为世界糖尿病日,1921年 从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床,胰岛素

2、概论_,6,糖尿病领域的其他诺贝尔奖,List of Nobel laureates in Physiology or Medicine,胰岛素概论_,7,胰岛素大事记 药用胰岛素的发展史,胰岛素概论_,8,目录,胰岛素概论_,9,胰岛素来源,胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团 人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版,胰岛素概论_,10,胰岛素的合成与分泌,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版,胰岛素概论_,11,胰岛素的构成及分解,胰岛素六聚体的三维结构图,胰岛素概论_,12,胰岛素在靶组织能量代谢中的作用,Adapted from 史轶蘩协和内分泌与代谢学

3、1999年版,胰岛素概论_,13,糖代谢,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版,胰岛素概论_,14,脂肪代谢,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版,胰岛素概论_,15,蛋白质代谢,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版,胰岛素概论_,16,胰岛素的代谢,史轶蘩协和内分泌与代谢学1999年版,胰岛素概论_,17,目录,胰岛素概论_,18,胰岛素制剂的分类,胰岛素概论_,19,根据来源和化学结构分类,胰岛素概论_,20,不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别,胰岛素概论_,21,动物胰岛素还可根据纯度分类,胰岛素概论_,22,动物胰岛素 vs 人胰岛素,胰岛素概论_,23,根据作用时间分类,胰岛素概论_,

4、24,不同胰岛素的时间作用曲线如下图所示,胰岛素概论_,25,目录,胰岛素概论_,26,人胰岛素的局限性及胰岛素类似物的研发背景,常规人胰岛素vs速效胰岛素类似物 起效慢，不能模仿进餐后胰岛素的快速分泌模式 餐前30分钟注射，使治疗的依从性降低 作用时间长，使病人在两餐间可能发生低血糖。 中效人胰岛素vs长效胰岛素类似物 有作用高峰，容易发生夜间低血糖 作用时间不能达到24小时,胰岛素概论_,27,胰岛素类似物的优势是否在临床中充分体现,胰岛素概论_,28,NPH vs.长效胰岛素类似物血糖控制无明显差别,NICE clinical guidelines 87,胰岛素概论_,29,CADTH：

5、人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当,CADTH, OPTIMAL THE THERAPY REPORT. 2008, 2(2,胰岛素概论_,30,Cochrane荟萃分析：人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当,Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD003287,Cochrane荟萃分析：在T2DM患者中，速效胰岛素类似物与常规胰岛素使HbA1c降幅相当,胰岛素概论_,31,多个临床研究证实人胰岛素与胰岛素类似物疗效相当,Boehm B et alDiabet

6、Med. 2002 Sep;19(9):797. Eur J Intern Med.2004 Dec;15(8):496-502 重庆医科大学学报2008年第33卷第6期 中华现代内科学杂志2007年3月4卷3期 西南军医2009年6月17卷3期,预混人胰岛素与预混胰岛素类似物降低HbA1c的效力无统计学差异,胰岛素概论_,32,人胰岛素与胰岛素类似物低血糖风险相当,CADTH, OPTIMAL THE THERAPY REPORT. 2008, 2(2) Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Apr 19;(2):CD003287,胰岛素

7、概论_,33,我们可以为胰岛素类似物的微弱优势支付多少,胰岛素概论_,34,长效胰岛素类似物的使用被UK指南限定,NICE clinical guidelines 87,胰岛素概论_,35,其他胰岛素类似物的使用也受到严格限制,胰岛素概论_,36,像世界上所有国家的公立或私立健康保障体系一样，NHS必须设定首要保障对象并权衡各种选择。需要关注的问题不是是否有选择，而是如何做出选择。世界上任何一种服务、保障、教育、健康体系都是如此。,英国国会健康事务委员会,我们无法负担所有有效的治疗,胰岛素概论_,37,作为发展中国家，该如何选择,人胰岛素还是胰岛素类似物,胰岛素概论_,38,中国沉重的社会经济

8、负担,中国糖尿病社会经济影响研究. 2010,每年的花费超过1734亿元,胰岛素概论_,39,胰岛素概论_,40,我国医保目录对类似物的报销严格限制,胰岛素概论_,41,其实，人胰岛素有很多优势,人胰岛素,胰岛素概论_,42,人胰岛素的过敏反应远少于胰岛素类似物,胰岛素概论_,43,胰岛素过敏反应机制,Lindholm A et al. Diabetes Care,2002,25:876-882,胰岛素概论_,44,在1型及2型糖尿病患者中，使用胰岛素类似物导致抗体增加,Lindholm A et al. Diabetes Care,2002,25:876-882,胰岛素概论_,45,人胰岛素

9、的价格优势明显,人胰岛素为甘舒霖，门冬胰岛素为诺和锐30，按照40IU/日治疗剂量，甘精胰岛素为来得时，按照20IU/日计算，年治疗费用差距很大,胰岛素概论_,46,人胰岛素可用于各种类型糖尿病患者,胰岛素概论_,47,妊娠糖尿病患者药物分级,胰岛素概论_,48,人胰岛素仍为中国糖尿病患者的主要选择,胰岛素概论_,49,目录,胰岛素概论_,50,速效胰岛素制剂的研发方向：回归人胰岛素,胰岛素概论_,51,2010年ADA发布了新型重组人胰岛素的临床研究结果,现有速效胰岛素类似物起效不够快，作用不够强 VIAject能更快地被血液吸收，血糖能更快降低，低血糖和体重增加的几率更小 VIAject属重组人胰岛素制剂，Biodel公司已向FDA递交了VIAject的销售申请,胰岛素概论_,52,人胰岛素VIAject的技术要点,1. 从胰岛素的六聚体分子中去除锌,2. 柠檬酸遮住表面电荷，抑制单体的再聚合，使吸收入循环中,胰岛素概论_,53,新型人胰岛素较速效胰岛素类似物起效更快疗效与人胰岛素相当,胰岛素概论_,54,新型人胰岛素低血糖发生率降低，体重增加少,胰岛素概论_,55,现有长效胰岛素类似物不能满足需求,地特胰岛素与甘精胰岛素的作用时间呈剂量依赖性，在剂量小的情况下，作用时间缩短，如为获得