降钙素原PCT的临床医学意义

1、20XX,年,9,月,降钙素原,procalcitonin, PCT,是无激素活性的降钙素,calcitonin, CT,的前肽物质,由,116,个氨基酸组成的糖蛋白、分子质量为,13000,半衰期为,25,30h,在体内、外稳定性很好,血清,PCT,的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感,染中,PCT,早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中,PCT,会下降,在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者,PCT,仅轻,度升高,PCT,已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察,指标,不受机体免疫抑制状态的影响,正常情况下,甲状腺的髓质细胞分泌,不进入周围循环血,在体内很稳定,不会降

2、解为降钙素,在健康人的血液中,PCT,的浓度为,0.1ng/ml,病理情况下,异位分泌：肝脏,外周血单核细胞、巨噬细胞，脾,灭活：特定的蛋白酶降解。经肾排出很少,肾衰患者血浆,PCT,并无明显升高,肺或小肠的神经内分泌细胞、肾脏、肌肉、脂肪等,进入周围循环血,在体内很稳定,降解为降钙素,正刺激因子,LPS,和各种炎症因子,IL-1,IL-2,IL6,TNF,本文中,ng/ml,g/L,局部,系统性细菌感染,组织创伤可诱导,PCT,产生，病毒感染、自身免疫性疾病则否,健康志愿者静脉注射小剂量,LPS,后,2h,血浆中可检测到,PCT,6,8h PCT,含量快速升高,12,48h,达到并维持峰值,

3、2,3 d,后恢复正常,快速、高特异性的,增长,在脓毒症情况下,3,6,小时即可检测到其水平,的增长,快速衰减,半衰期约,25-30,小时,可以快速反映治疗效,果,Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,PCT,IL-6,CRP,lactates,1,M,ller et al., CCM 2000,PCT,比传统的,CRP,IL-6,等炎性指标,有着更好的,ROC,曲线下分析，体现出,更具优势的诊断灵敏度和特异性,Muller et al.,Circulation 2004,在传染性心内膜炎的早期诊断,上,PCT,体现出比,CRP,更

4、好的,诊断灵敏度和特异性,PCT,是炎症标志物之一,可能是一种次级炎症因子,不直接启动脓毒反应,但,可放大并加重脓毒血症病理过程,可能是一个内源性非类固醇抗炎物质,可以抑制炎,症介质的合成,参与机体炎症反应的调控,可以抑制环氧化酶的活性,从而使人淋巴细胞产生,前列腺素,E2,和血栓素,B2,的功能受抑,提示在体内,PCT,可调节二十烷类的代谢,其作用与阿司匹林等,镇痛药相似,可加速脓毒症实验动物死亡，无脓毒症者则否,全身性细菌感染,严重的组织创伤,严重休克,SIRS,和,MODS,升高明显,真菌、寄生虫、立克次,体、结核感染、病毒感,染、肿瘤、过敏、自身,免疫性疾病、移植物抗,宿主病及局部感染

5、,轻度升高,参考值,ng/ml,PCT,0.05,说明,正常人（基本没有细菌感染,0.05PCT 0.5,轻度局部细菌感染,细菌感染早期,很大可能为全身细菌感染，或继发于细菌之上的真,菌感染,但应排除出生,48h,以内的新生儿、严重外伤、烧伤,较大外科手术、重度心源性休克等临床状态,0.5,PCT2,2,PCT,10,PCT10,全身感染,严重脓毒症或脓毒性休克,新生儿出生后,2d,内,PCT,生理性增高，最高达,21ng/ml,长期血液透析患者血浆,PCT,值可达,1.5ng/ml,PCT,水平在新生儿期不受母体水平的影响，仅与新生儿自,身细菌感染的严重程度有关,新生儿出生后,2d,内,PC

6、T,生理性增高,出生,12h,以内,2,g/L,生后,24,35h,达峰值（可高达,20,g/L,而后下降，出生,72h,降至成年人水平,新生儿,PCT,推荐值,出生时,0.55,g/L,12,24h,4.7,g/L,36,48h,1.7,g/L,出生,72h,0.05,g/L,早产儿血清,PCT,于生后,28 h,达到高峰，其峰,值较足月儿低，于生后,72,96 h,降至正常水,平,早产儿非感染组与足月儿非感染组,PCT,水平,比较无显著性差异,早产儿可参考足月儿,正常值,早产儿感染组与早产儿非感染组,PCT,水平比,较无显著性差异,PCT,对早产儿感染的预测,意义偏小，应结合临床表现,CR

7、P,等综合判,断,Y1,和,Y2,为判别函数的判别值,Y1Y2,无全身感染,Y2Y1,全身感染,PCT,的单位,g/L,CRP,的单位,mg/L,日龄为,h,判别正确率为,90,天津市儿童医院,王丹,PCT0.5ng/ml,不可能是脓毒症,PCT,0.5ng/ml,极可能是脓毒症,PCT2 ng/ml,表明脓毒症或者非常有可能升,级为败血性休克,脓毒症,PCT,浓度升高时预后不良,MODS,PCT,浓度持续升高提示预后不良,感染：抗感染治疗有效,PCT,几天内恢复正,常,脓毒症患者治疗效果及预后监测,通过,PCT,不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功,n=109,随着患者对抗生素治疗,的

8、响应，引起了,PCT,血,中浓度水平的典型变化,过程,F. St,ber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001,2,细菌感染严重程度判断,局部细菌感染组,PCT,通常在,0.5ng/mL,以下，全身性细菌感染组,通常在,0.5ng/mL,以上，败血症组,71.43,的患儿,2 ng/mL,在感染疾病严重程度,的发展过程中,PCT,随着,严重程度的不同（局部,感染、脓毒血症、严重,脓毒血症、脓毒性休,克），呈现由低到高的,浓度变化,PCT,血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机,能障碍的严重性进行准确的判断,局部感染,PCT

9、,升高不明显，但,CRP,可升高,全身性细菌感染与病毒感染的鉴别：后者,0.5,ng/ml,肿瘤、结缔组织病的,PCT,通常在,0.5ng/mL,以,下,病因,降钙素原临界点,ng/mL,评论,参考文献,Supp Care Can,2005;13(5):343-6,侵袭性真菌感染,0.5,后期增加，在第,1-3,天,敏感性仅为,53,高峰,期敏感性,90,念珠菌,血症较不显著,曲霉菌的,峰值延后,敏感性,86.7,军团菌,肺结核,支原体,0.5,平均,13.5,2,平均,4.16,0.5,平均,0.2,0.96,Clin Microbiol,Infect. 2009,敏感性,30,特异性,82

10、,Int,J Tuberc Lung,Dis.2006,建议在,HIV,患者中使用,敏感性,20,反应严重,程度,韓晓华中国当代儿,科杂志,2007,念珠菌,念珠菌相关的脓毒症在大多数,情况下,PCT,始终在,0.05-2,之间,起伏,曲霉菌,PCT,会延迟上升,大多数情况下,PCT,浓度前期,在,0.05-2,间起伏，然后会有非常,明显的升高，浓度甚至可达几十,菌血症,念珠菌血症,单单一次,PCT,检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染,连续监测,PCT,浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律,Febrile,bacterial infection,Febrile,viral infection

11、,Febrile, no infection,bacterial /viral,infection,PCT 2ng/ml,Sensitivity: 96.5,Specificity: 97,Uninfected patients,With/without fever,PCT 0.3 ng/ml,PCT,2,P0.001,Afebrile, no infection,CRP,和,IL-6,没有这种临床效果,Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest Med ? Vol 30, no 2, April 2007,PCT levels 0.5 ng/ml,indi

12、cate viral meningitis,与,CRP,相比,PCT,有着更好的浓度落,差,Diagnosis,Bacterial,Meningitis,n=18,Viral Meningitis,391,648,n=41,20,3200,CSF Cells (,l,CSF protein,levels (g/l,5156,4336,2.3,1.2 (0.4,250,17500,4.74,0.62,0.47,0.12-2.72,CRP levels,g/l,14.4,69,28-311,14.8,14.1,0-48,PCT levels,g/l,54.5,35.1 (4.8,110,0.32,

13、0.35,0-1.7,Gendrel et al,Clinical Infectious Diseases,1997,8,外科术后、大面积创伤、烧伤等合并感,染的判断,72,小时以内,PCT,血清浓度会明显上升,72,小时以后、无细菌性感染,PCT,急剧下降,如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状,建议每隔,1,2,天可进行,PCT,监测,对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采,用在,48,小时左右先进行一次,PCT,检测，然后在,72,小,时以后（第,4,天或第,5,天）再检测一次,PCT,检测，如,果,PCT,呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并,没有出现感染迹象，但是如果患者在以

14、后仍出现持,续性发热等感染症状，建议每隔,1,2,天可进行,PCT,监测,连续的监测,PCT,血中浓度可以更好的评估患者的预后,严重外伤导致脓毒血症患者，生存者,PCT,呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果,感染控制、存活,连续的监测,PCT,血中浓度可以更好的评估患者的预后,腹膜炎患者，差的预后效果,持续升高的,PCT,水平，提示比较差的预后,程度加重，死亡,参考值,ng/ml,0.05,0.1,0.1,0.25,0.25,0.5,正常人,不是,可能不是,细菌感染,使用抗生素,强,烈,禁,止,复查,PCT,不应使用,复,查,PCT,建议使用,可能有轻度,局部,细菌感染早期,0.5,2,2,1

15、0,10,15,很大可能为全身细菌感染（脓毒症,但应排除出生,48h,以内的新生儿、严重,外伤、烧伤、较大外科手术、重度心,源性休克等临床状态；或继发于细菌,强,烈,推,荐,使,之上的真菌感染,用,严重脓毒症（全身感染,脓毒性休克,易有,MODS,死亡率高,考虑,PCT,过程,如果已经使用了抗生素,在第,3, 5, 7,天的时候重新,检测,PCT,值,使用上述相同的界,点,值停止抗生素,如果一开始,PCT,水平,10 g/l,那么当,PCT,峰值下降,80-90,后停止抗生,素,如果,PCT,持续较高水平，考虑治疗失败（例如抗性菌株，积脓症,ARDS,门诊病人：根据上次,PCT,结果决定抗生素

16、使用的时间,0.25,0.5,g/l,3,天,0.5,1.0,g/l,5,天,1.0,g/l,7,天,使用抗生素,3,天，复查,PCT,PCT,值下降：抗生素有效,下呼吸道感染的性质,ARDS,感染性和非感染性,胰腺炎：感染性坏死和无菌性坏死,血液肿瘤科接受化疗或骨髓移植、中性粒细,胞减少的患者，有无细菌感染,鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与,风湿性疾病伴系统性细菌感染,Mehment Ali Soylemez,等对,18,例,2-DM,患者与,正常无糖尿病人的血清,PCT,水平研究,证实二者具有显著性差异,P 0,02),2-DM,患,者血清,PCT,水平升高,无并发症者,PCT,浓度水平正常,当合并肺水肿和心源性休克时血浆,PCT,水平,稍微增高，在心脏停搏或伴细菌感染后显著,增高,PCT,检测的局限性,非特异性,PCT,诱因,可能的假阳性结果包括,手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天,出生,48,小时以內的新生儿,免疫刺激药物,OKT3,TNFa,IL-2.,严重烧伤,血液透析,中暑,PCT,略微增加,感染早期,6