设备清洁验证方案(头孢)1

1、#上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案设备清洁验证方案（头抱氨苄）方案起草人起草日期年 月曰设备管理中心审阅审阅日期年 月曰生产技术部审阅审阅日期年 月曰质量管理部审核审核日期年 月曰总工程师批准批准日期年 月曰编号：VC004验证项目立项申请编号：QA(A)-201 -R1-00申请部门申请日期立项题目计划完成日期验证原因类别验证要求及目的：立项部门负责人签名：主管部门意见签名：年 月曰QA中心意见签名：年 月曰验证委员会意见签名：年 月曰指定编制验证方案的部门及人员编制验证方案的要求及完成日期验证完成要求及日期总工程师签名：年 月曰备注：1.概 述2. 验证目的3. 验证范围4. 验证原理

2、5. 执行的清洁程序6. 确定难清洗部位7. 确定设备清洁验证的产品8. 确定设备清洁验证的标准9. 取样方法及样品处理瞬水上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案1.概述根据GMP要求，每次更换品种或同一品种生产10批后要认真按清洁规程对设备容器 进行清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件） 去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物 及环境污染物等。为了评价对设备的清洁效果如何，对设备的清洁效果进行验证。2验证目的设备清洁验证是采用目测、化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁 后，设备上残留物是否符合规定的限度标

3、准，证明设备清洁规程的可行和可靠。3.验证对象:设备名称设备编号存放位置30BV吸尘粉碎机组KSS-0034030HLSG220湿法混合颗粒机KSS-0044031XF-30沸腾干燥床KSS-0114031HAD-600多向运动混合机KSS-0134036ZP 35D旋转式压片机KSS-0154041BG-150E高效智能包衣机KSS-0164042NJP-1500全自动硬胶囊填充机KSS-0144049DP H13（铝塑泡罩包装机KSS-0184053DXDK4（0自动颗粒分装机KSS-0194054周转用不锈钢桶4.验证原理选择最不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定

4、最大允许残留物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签擦拭 法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，将所得结果与最大允许残留物限度比较，若低 于，则证实该清洁程序的有效性。5.执行的清洁程序PM (B) -304PM (B) -305PM (B) -311PM (B) -316PM (B) -319PM (B) -317PM (B) -326PM (B) -333PM (B) -334设备的清洁SOP:6.确定难清洗部位序号设备名称难清洁部位130BV吸尘粉碎机组出料挡板、粉碎固定齿、活动齿、旋风分离器内壁2HLSG220湿法混合颗粒机制粒刀、下料口3XF-30沸腾干

5、燥床内壁、布袋4HAD-600多向混合机内壁、出料挡板5ZP 35D旋转式压片机冲头，中模模孔6BG-150E高效智能包衣机喷枪、进风口7NJP -1500全自动硬胶囊填充机模具孔、下料搅拌浆、定量盘、8DPH130铝塑泡罩包装机盛料斗、下料器9DXDK4(0自动颗粒分装机下料口、定量杯10周转用不锈钢桶内壁7. 确定设备清洁验证的产品根据四楼车间生产的特点，选取头抱氨苄为设备清洁验证的参照物。8. 确定设备清洁清洁验证的指标 8.1目检：肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。8.2化学指标：按照3个十分之一因素，前一品种残留量少于其日剂量的0.001。根据食品法规的习惯要求，污染不超过10pp

6、m可见的残留量痕迹。由此，通过测算化学指标定为 100 ug/ 25cm2。8.3微生物指标：菌落数W 50CFU/棉签。9. 取样方法及样品处理9.1取样：目视合格后，用棉签擦拭法取样。用含有水的脱脂棉签擦拭25 cm2区域面积。做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，用 4个棉签共试擦取样100cm2 ;做化学检查在每个取样部位取 3个样，计算平均值。9.1.1将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次移动方向垂直，见图:49

7、.2样品处理0.1ml，均匀涂9.2.1微生物检测：将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2min取洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养，3037C培养48h，观察菌落数。将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数 =（菌落数总和X总体积）/4 9.2.2化学检测：将取样后棉签分别放于盛有 10ml水的洁净试管中，轻摇试管，并放置 10 分钟，使物质溶出后，取洗涤液作为供试液，按照按照高效液相色谱法测定含量。验证结果:目测序号设备名称达到标准检查情况130BV吸尘粉碎机组无可见残留物2HLSG220湿法混合

8、颗粒机无可见残留物3XF-30沸腾干燥床无可见残留物4HAD-600多向混合机无可见残留物5ZP 35旋转式压片机无可见残留物6BG-150E高效智能包衣机无可见残留物7NJP-1500全自动硬胶囊填充机无可见残留物8DPH130铝塑泡罩包装机无可见残留物9DXDK4(0自动颗粒分装机无可见残留物10周转用不锈钢桶无可见残留物化学检验序号设备名称达到标准取样部位取样点测定值平均 值与标准比较130BV 吸尘粉碎机组100u(g2 2&m出料挡板123粉碎固定齿123活动齿123旋风分离器内 壁1232HLSG220B湿法混合颗粒机100ug25Dm制粒刀123下料口1233XF-30 沸腾干燥

9、床100ug225Dmi内壁123布袋1234HAD-600多向混合机100ug 25Dm内壁123出料挡板1235ZP35D旋100ug 25Dm冲头12上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案转式压片机3中模模孔1236BG-150E高效智能包衣机100u(g 25Dm喷枪123进风口1237NJP-1500全自动硬胶囊填充机100ug25Dm模具孔123下料搅半浆123定量盘1238DPH130铝塑泡罩包装机100ug225Dm盛料斗123下料器1239DXDK4(0自动颗粒分装机100ug 一 2 25Dm下料口123疋里杯12310周转用不锈钢桶100ug25Dm内壁123微生物序号设备

10、名称达到标准取样部位测定值与标准比较130BV吸尘粉碎机组W50CF棉签出料挡板粉碎固定齿活动齿旋风分离器内壁5瞬水上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案2HLSG220B湿法混合颗粒机W5OCFU/签制粒刀下料口3XF-30沸腾干燥床W5OCFU/签内壁布袋4HAD-600多向混合机W5OCFU/签内壁出料挡板5ZP 35D旋转式压片机W5OCFU/签冲头中模模孔6BG-150E高效智能包衣机W5OCFU/签喷枪进风口7NJP -150全自动硬胶囊填充机W5OCFU/签模具孔下料搅拌桨定H量盘8DP H13(铝塑泡罩包装机W5OCFU/签盛料斗下料器9DXDK4(0自动颗粒分装机W5OCFU/签下料口疋里杯10周转用不锈钢桶W5OCFU/签内壁与标准偏离情况:评价:验证小组成员签名:7#上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案验证项目名称验证起始日期验证小组成员参加验证部门验证总评价编