维C银翘片生产工艺要求

1、目的建立本公司维C银翘片生产工艺规程，使之有法可依。范围本公司维C银翘片生产工艺规程责任前处理车间、综合制剂车间具体执行内容1产品概述1.1产品名称：维C银翘片汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian1.2性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色与 白色或淡黄色层；气微，味微苦。1.3功能主治：辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引起的发热头痛、咳嗽、口干、 咽喉疼痛。1.4用法用量：口服，一次2片，一日3次。1.5注意：用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功能不全者慎用，或 遵医嘱。规格：每片含维生素 C49.5mg对乙酰氨基酚105mg剂型：片

2、剂。有效期：三年。处方来源1.61.71.81.91.10批准文号:1.11包装规格:2处方:部颁标准 WSB-4000-98。国药准字Z2202050215片/板X2板/盒X 400盒/件原辅料名称规格法定处方量（g）制造处方量（kg）备注金银花净药材180108连翘净药材180108荆芥净药材7243.2淡豆豉净药材9054淡竹叶净药材7243.2牛蒡子净药材10864.8甘草净药材9054芦根净药材10864.8桔梗净药材10864.8薄荷油1.08ml648ml马莱酸氯苯那敏1.050.63对乙酰氨基酚10563维生素C49.529.7滑石粉蔗糖制成（糖衣片0.4g）1000 片60万

3、片3.工艺流程：3.1前处理部分连翘药渣挥发油时间、温度、加水量金银花、连翘、荆芥、 淡豆豉、淡竹叶、牛 蒡子、芦根、桔梗、60聽醇热回流二次，4h/次3.2 提取部分花甘草牛子荆芥淡豆豉、淡竹叶、芦根、桔梗、挑选、过筛、水 洗、干燥净料库水提二次，2h/次过滤浓缩x过滤回收乙醇丄石蜡处理稠膏细粉干燥粉碎对乙酰氨基酚浓缩清膏3.3片剂生产工艺称量配I；一步制粒I!粘合剂浓度、温度、用量，进排风温度，干燥时间:整粒品种、数量混合时间压片敏挥发油、薄荷油马莱酸那片重、片重差异、滑石粉包糖衣 *崩解时限、片表面色泽均匀,光滑，不脱壳，无裂纹。硬度分L蔗糖!铝塑包装外观、贮藏_密封，光防潮性 外包装说

4、明书、L包装外观、包装材料平衡入库物料加工处理质量检验4.生产过程物料一为三十万级入库f工序、探控制点物料、人员走向4.1前处理洗、干燥、后送入4.1.1按生产指令领取合格制造处方量的各种原材料，经前处理选、 净料库。4.1.2按生产指令领取对乙酰氨基酚 63 kg,到前处理三十万洁净区进粉碎室粉碎成细粉 （120目以上），备用。4.2提取: 4.2.1检查提取罐清洁状态标志，清场合格证，罐上压力表等是否正常。4.2.2 水提：4.221按批生产指令领取净药材或饮片金银花 108 kg,连翘108 kg,荆芥43.2 kg,认 真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，

5、打开入孔盖 分别投料，并向罐内加入相当药材总量 6 倍的饮用水，加热煮沸，提取挥发油，用洁净 的塑料桶收集，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。4.2.2.2将三种药渣及药液合并，加入甘草54 kk,淡豆豉54 kg,芦根64.8 kg、桔梗64.8 kk、加热煮沸，保持微沸 2h,过滤，药液贮藏至贮液罐中，并向药渣中加入药材总量5倍饮用水，加热煮沸保持微沸2h,过滤，药液贮藏至贮液罐中，将两次提取药液减压浓缩 至相对密度1.3-1.35(70 0C)的稠膏。将上述水提稠膏与 4.1.2中的粉合并且混均，干燥 后粉碎成细粉装入袋中，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶

6、数、操作者交制剂 车间。4.2.3 醇提：按批生产指令领取净药材或饮片牛蒡子 64.8 kk,认真核对品名、批号、数量等相符后， 升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖投料，并向罐内加入相当药材总量4倍的 60%乙醇，进行热回流提取 2次，每次 4小时，药液过滤后贮藏至贮液罐中；提取结 束后将药液投入球型减压浓缩罐中，减压回收乙醇后，加入石蜡使溶解，再冷却至石蜡 浮液面，除去石蜡层，浓缩至相对密度1.2-1.25(70 0C)清膏，用不锈钢桶收集并称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。4.2.4 煎煮时蒸汽压力控制在 0.12-0.15Mpa ；减压浓缩时蒸汽压力控

7、制在 0.1-0.12Mpa ，真空度-0.06-0.08Mpa。当醇提结束时，应对提取罐进行加热，将药材中的乙醇回收回 来后再进行出渣。4.2.5 出渣：多功能提取罐内中药渣控净药液后，打开罐底阀放出药渣，用手推车运到 药渣场。4.3提取罐按其清洁规程清洁，提取室按提取室清场SOP青场。4.4 制粒：4.4.1 采用一步制粒机进行制粒：将 4.2.2.2 中的药粉置制粒机中，开压缩空气按钮，顶升原料容器，打开风机和加 热蒸汽阀门，进风温度设在70C,进气压力控制在W 0.4MPa对物料进行干燥和预混10 15 分钟后，开始用清膏喷雾制粒，整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后 将 7

8、8-85.8kg之间的清膏喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后继续加热 将颗粒干燥至颗粒水分 7.5%以内，干燥物料总量应为 91-95kg 之间，一般制粒、干燥控 制 2 小时内完成。4.4.2 制粒操作注意事项：4.4.2.1 在作业过程中，可通过取样筒随时检查颗粒状态，如不合要求，可调节制粒所需 的参数（微调风门的开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求的 颗粒。4.4.2.2 从主机上的视镜内观察流态化的状态， 一般流化高度在 800毫米为宜， 在制粒过 程中，要经常观察流态化状态，对温度适应范围小的物料更应如此，一旦发现原料容器 内物料发生沟流、结块

9、或塌床等现象时应立刻启动鼓造按钮，指示灯亮后，无论机器原 来工作状态如何，都将自动进行鼓造程序。当观察到流化态恢复正常状态后，启动干燥 按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可启动喷雾按展钮，执行喷雾 自动工作状态。4.4.2.3 当清膏喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅可以对输液泵进行清洗，同 时也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。4.4.2.4 过滤袋应每班拆下清洗， 否则会因粉尘过多造成阻塞， 影响流态化的建立和制粒 的效果，更换品种时，主机应清洗。4.4.2.5 整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机35 分钟关，如在

10、主风机停止前，辅风机末启动，应启动辅风机35 分钟，以吹除环形风管上的积料。443制粒工序完成后，按本工序清场 SOP进行清场。4.5整粒：将干燥颗粒过1820目振荡筛，大颗粒通过整粒机 2号筛（2号筛网、25转 / 分钟）整粒。制造出大小均一的颗粒。4.6 批混：将整粒过的颗粒置三维混合机中，混合 1 5分钟，使之混合均匀出料，将颗 粒放入洁净周转桶内，称重，按 B、 M、 E 取样法取样，请验鉴别项，附上标签，加盖封 好送入中间站。4.7 压片：4.7.1 将批混后检验合格的颗粒加入料斗中，压制成 0.4g 片。4.7.2 压片过程中，每隔 20分钟检一次片重，确保片重差异在 5%范围之内

11、，随时检查 片子外观，测崩解时限。4.7.3压片操作室温度保持在1826C,相对湿度为4565%4.7.4 压片结束后，将素片放入车间洁净周转桶，附上标签后加盖封好，交中间站称量 并贮存，填写中间产品交接单及请验单，测片重差异等。4.7.5 压片岗位按清场标准操作规程要求进行清场，填写批记录和工序操作记录。4.8 包糖衣：4.8.1 清理设备、容器、输液管、喷枪、工具、工作台、衡器等。4.8.2 试开空机，并调试喷雾系统、热风等，判断设备是否正常，若位设备、工具消毒程序将设备、工具消毒。有一般故障则自己排除或通知维修人员。4.8.3在暂存室领取包衣材料、溶剂等，并按工艺要求化糖，配好包衣用糖浆

12、液；从中 间站领取素片，注意核对品名、批号、规格、净重、检验报告单等。4.8.4待工作室的温度、相对湿度达到 1826r和4565%寸，戴好手套，严格按工艺 及DBY-1000高效包衣机安全操作程序开始操作，4.8.5包衣结束后，每批糖衣片在出锅时，装入衬袋的洁净周转桶，附上标签后加盖封好，交中间站称量并贮存，填写中间产品交接单及请验单，测片崩解时限等。4.8.6包衣岗位按清场标准操作规程要求进行清场，填写批记录和工序操作记录。4.9分装：用铝塑包装机按15片/板，安装模具，调批号后进行试机，正常后，开始生 产，随时检查应无漏片、无破损。分装结束后按本操作室清场SOP4行清场。4.10外包装：

13、4.10.1包装规格：15片/板X2板/盒X 400盒/件按包装指令要求进行包装材料，打批号前检查排字，做到批号清晰，无误。 包材领用数二使用数+剩余数+残损数。装小盒：批号正确、数量无误，每小盒装 2板和1张说明书。装大箱：批号及装箱数量无误，每箱内装 400小盒，上附一张装箱单和一张成品4.10.24.10.34.10.4检验报告单，用透明胶带封箱并捆扎。4.10.5包装开始时，首先按合箱管理规程进行合箱处理（零头盒）合箱时要注明合箱批号 与数量,并填写合箱记录。4.10.6外包装岗位按一般生产区清洁 SOR4行清场，整理填写的记录，贴清场合格。4.11各工序生产结束及时清场，并填写批生产

14、记录。4.12各岗位洁净级别4.12.1中药材的提取，外包装为一般生产区。4.12.2中药材粉碎，制粒、整粒、批混、压片、铝塑分装为三十万级洁净区。5.原辅料质量标准和检查规程原辅料名称质量标准检查规程金银花TG-Q-0TG-Q-0连翘TG-Q-0TG-Q-0荆芥TG-Q-0TG-Q-0淡豆豉TG-Q-0TG-Q-0淡竹叶TG-Q-0TG-Q-0牛蒡子TG-Q-0TG-Q-0甘草TG-Q-0TG-Q-0芦根TG-Q-0TG-Q-0桔梗TG-Q-0TG-Q-0薄荷油TG-Q-0TG-Q-0马来酸氯苯那敏TG-Q-0TG-Q-0对乙酰氨基酚TG-Q-0TG-Q-0维生素CTG-Q-0TG-Q-0滑

15、石粉TG-Q-0TG-Q-0蔗糖TG-Q-0TG-Q-06.质量控制点、中间体质量标准及检查方法质检点质监项目频次原辅料异物每批过筛检查细度每批投料品种、数量、批号1次/班提取清膏相对密度1次/班制粒整粒批混清膏相对密度、温度、压力、水份、筛网15mi n1次/班每批次片心平均片重 片重差异 硬度15分钟一次1-2次/班一次以上/班包糖衣崩解时限、外观一次/每批铝箔热合随时/班装盒 装箱数量、说明书数量、装箱单、印刷内容随时/班 抽检/批6.2中间体质量标准及检验规程名称质量标准检验方法中间产品TG-Q-0TG-Q-07.成品质量标准和检验规程名称质量标准质量内控标准检验方法成品TG-Q-0T

16、G-Q-0TG-Q-08.包装材料质量标准和检验规程包装材料名称质量标准检查规程PVCTG-Q-0TG-Q-0铝箔TG-Q-0TG-Q-0小盒TG-Q-0TG-Q-0说明书TG-Q-0TG-Q-0大箱TG-Q-0TG-Q-08.1包装规格和质量要求8.1.1包装规格：15片/板X2板/盒X 400盒/件 8.1.2包装质量要求: 8.121板、盒、箱内装量要准确;8.1.2.2 批号清晰、正确；8.1.2.3 板、盒、箱表面无污染、清洁干净。9. 包装文字说明9.1 说明书文字说明维 C 银翘片说明书注册商标：天光牌药品名称】品名：维C银翘片汉语拼音： Wei C Yinqiao Pian【成

17、 分】金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、甘草、芦根、桔梗、薄 荷油、马莱酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素 C。【性 状】本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色 与白色或淡黄色层；气微，味微苦。【功能主治】辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引起的发热头痛、咳嗽、口干、咽 喉疼痛。【用法用量】【注 意】 或遵医嘱。格】口服，一次 2片，一日 3 次。用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功能不全者慎用，每片含维生素C49.5mg对乙酰氨基酚105mg 密封，避光。装】药用PTP吕箔、PVC硬片包装，15片/板。有效期】 三年批准文号】国药准字 Z220

18、20502生产企业】企业名称：9.2编：话：真： 小盒文字说明注册商标：药品名称】品名：维C银翘片 汉语拼音： Wei C Yinqiao Pian【成 分】金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、甘草、芦根、桔梗、薄 荷油、马莱酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素 C。【性 状】本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色 与白色或淡黄色层；气微，味微苦、涩。【功能主治】辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引起的发热头痛、咳嗽、口干、咽 喉疼痛。口服，一次 2片，一日 3 次。用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功能不全者慎用，【用法用量】每片含维生素C 49.

19、5mg、对乙酰氨基酚105mg 密封，避光。【注 意】 或遵医嘱。格】 装】药用PTP吕箔、PVC硬片包装，15片/板产品批号】生产日期】有效期】至批准文号】国药准字 Z22020502【生产企业】 企业名称：9.3中盒文字说明注册商标：药品名称】品名：维C银翘片 汉语拼音： Wei C Yinqiao Pian【成 分】金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、甘草、芦根、桔梗、薄 荷油、马莱酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C。性 状】本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色与白色或淡黄色层；气微，味微苦、涩。【功能主治】辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引起的发热

20、头痛、咳嗽、口干、咽 喉疼痛。【用法用量】口服，一次 2片，一日 3 次。【注 意】用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功能不全者慎用， 或遵医嘱。格】每片含维生素C 49.5mg、对乙酰氨基酚105mg藏】密封，避光。装】药用PTP吕箔、PVC硬片包装，15片/板产品批号】生产日期】有效期】至批准文号】国药准字 Z22020502生产企业】 企业名称：址： 编： 话： 真：/、 9.4大箱文字说明注册商标：天光牌品 名：维C银翘片汉语拼音：Wei C Yinqiao Pian包 装：400 小盒。产品批号 生产日期有效期至贮 藏：密封，避光批准文号：国药准字 Z22020502企

21、业名称：地 址：邮 编：电 话：直:/、 志：防潮，小心轻放，向上。9.5产品合证文字说明名：维C银翘片包装规格：15片/板X2板/小盒X 400小盒。批 号:包装日期:包装人:质检人:企业名称:10.工艺卫生要求、工艺用水质量标准:10.1工艺卫生要求10.1.1物流程序：原辅料半成品（中间体）成品（单向顺流，无往复运动）。10.1.2物净程序：物品-前处理-气闸（消毒）-控制区。10.1.3 人员净化程序：人员-更鞋-脱外衣-洗手-白大衣-换洁净鞋-脱白大衣- 洗手烘干穿洁净衣手消毒缓冲洁净区。10.1.4 净化级别：控制在30万级的车间进行。10.1.5 空气净化：控制区利用层流式整体空

22、调净化，洁净区经过初、中、高三级过滤 净化，净化级别30万级。控制温度1826C,湿度45%65%10.1.6控制区空间和器具表面的消毒方法有甲醛熏蒸或臭氧消毒。臭氧消毒：生产3小时前开启空调20分钟，关闭新风、排风，开启臭氧发生器运行1小时，关闭臭氧发生器，空调系统停止运行 1小时，开启新风、排风。10.1.7人员净化标准区域清洁标准清洁部位洁净区无尘粒、污垢身体清洗2次/周衣、裤、帽、鞋必需清洁口罩、手套必需清洁一般区常规常规10.1.8 工作服标准区域衣、裤、帽鞋手套处理方法洁净区白色白色白色清洗、烘干、消毒一般区浅色浅色无清洁10.2工艺用水：饮用水、纯化水10.2.1饮用水质量标准及

23、质量控制方法检验项目法定标准臭和味不得有异臭气微，异味肉眼可见物不得含有总硬度（以碳酸钙计） 450 mg/LPH6.5 8.5氯化物 250 mg/L氨（以氮计）99%批混前颗粒重物料平衡=物料平衡后颗粒颗粒重废料量“00%应在99% 100%之间1243压片收率=压格素片重量丁 100八98%物料平衡=合格素片质量压合格素重量+剩余颗粒量X100%应在99% 100%之间1244分装收率=合格板数 X100% 98% 分装收率分装前理论产量12.4.5物料平衡=物料平衡后不合格品数量沢100%分装前理论产量应在99%-100沱间外包装物料平衡小盒物料平衡=使用泊剔眷100% 应在 99%-

24、100%之 间 纸箱物料平衡=使用数:剔余数”100%应在98%-100%之间12.4.6成品平衡=入库盒数+剩余盒数+取样数+剔除盒数-上批合箱的盒数汽100%总盒数应在 99%-100%之 间13. 技术安全及劳动保护13.1技术安全13.1.1使用灭菌柜、粉碎机时检查设备电源是否正常。13.1.213.1.3使用蒸汽岗位要戴手套，防止烫伤。使用75%L醇消毒时,要严禁烟火,洒精起火要用泡沫灭火器或用沙土等隔绝空气。13.1.413.1.5严格按设备的标准操作规程操作、维修、清洁。设备在运转过程中发生故障必须立即停车，要断电源通知有关人员进行检修。13.1.613.1.7工作区有足够的、合

25、格、好用的消防器材，并定点存放。13.1.8上岗前穿戴好工作服和劳动保护用品，不能野蛮作业。电器设备的检修安装，必须由电工专业人员负责，并禁止带电作业。13.1.9机械运转时，不可向转动的部位伸手或用硬物触碰。13.1.10设备、工作间清洁时应注意不要喷洒到电器用具开关上,防止水溅入电器内引起短路。13.1.11经常检查各部位,不得松云动颤抖,以防机械在运转时发生松动。13.2劳动保护13.2.113.2.2合理使用劳动用品，按各岗位的洁净等级、按规定穿戴，并监督检查其正确使用。 对于产生噪音的岗位，庆控制噪音小于80分贝。13.2.3前处理岗位除正常劳动用品外，配防尘口罩等。13.2.4粉碎岗位配防护眼镜。14. 劳动组织：岗位定员、工时定额与产品生产