胃药的成分及其功能

1、药理毒性：硫酸庆大霉素对各种革兰阴性细菌、革兰阳性 细菌及幽门螺杆菌均有抗菌作用，其作用机制是抑制 细菌蛋白质的合成。盐酸普鲁卡因具有局部麻醉作用， 其作用机制在于竞争性地与神经膜脂蛋白牢固结合， 阻碍钠离子，阻碍神经纤维的传导。药理作用：本品中庆大霉素为氨基糖苷类抗生素，可抑制幽 门螺旋杆菌，在胃中发挥局部杀菌作用；普鲁卡因可对 损伤黏膜表面的神经末梢起封闭作用，能阻断 病灶对 中枢神经系统的刺激作用从而迅速缓解疼痛。 胃内滞留制剂在提高药物疗效以及降低药物毒性方面 的优势已经引起了国内外学者越来越多的关注，成为 药剂学研究的热点之一。生理状态下胃的运动形式有 两种：紧张性收缩和蠕动运动。受

2、胃运动收缩的影响， 固体制剂口服后随食物一起排入肠道，凡是可以延长 胃内滞留时间的制剂都叫做胃内滞留制剂。 近30年来, 人们使用各种方法来延长制剂的胃内滞留时间，这些 方法包括：漂浮体系、膨胀体系、生物粘附体系、定 位释放体系及其他延迟胃排空的装置。胃内漂浮滞留制剂是根据流体动力学平衡原理设计制 作，口服后可以漂浮于胃液之上的一种特殊缓释制剂维素（EC和漂浮体系能较长时间在胃中呈漂浮状态，而不受胃排 空速率的影响。体系漂浮在胃内容物之上的同时，药 物以预期的速率从体系中缓慢释放。 药物释放完毕后， 体系残存部分从胃中排出，使药物的胃内滞留时间延 长。为了达到漂浮的目的，该制剂的密度要低于胃液

3、 的密度 1 毫克/毫升。但漂浮动力学研究表明， 制剂的 松密度并不是描述漂浮特性的最具权威性的参数。这 是因为漂浮力的大小可能会随时间而变动，制剂浸入 溶剂后漂浮力通常会改变，漂浮性能应由漂浮合力表 征。同时，食物对制剂的潜在影响也是不能被忽略的。 食物对制剂的影响取决于食物的性质、含热量和食用 频率。目前应用最多的是胃内药物漂浮输送制剂。迄 今为止，国内先后有硫酸庆大霉素和盐酸地尔硫上市， 国外上市的也有十余个品种。目前研究常用的材料有 羟丙基甲基纤维素（HPMC、羟丙基纤维素（HPC）羟乙 基纤维素（HEC、甲基纤维素（MC）、乙基幺 羧甲基纤维素钠（CMC-Na等。国内外制备胃内漂浮片

4、 的研究报道中采用HPMC的居多。此外，还可通过加 入其他辅料调节制剂的释药速率和漂浮性能。胃内药物漂浮输送制剂按剂型可以分为以下几类： 漂 浮片剂、漂浮胶囊剂、微球剂和微丸剂等。不管是何 剂型，其制剂应具有如下特点：有一定的强度以抵抗定时间、一定范围内维持制剂的胃蠕动时的压力；密度小于胃内容物的密度；溶蚀过程应缓慢进行，以 维持药物贮库作用。适合制备胃内漂浮滞留制剂的药 物主要有：剂量小的药物，主药占全片的5%50%,主药不影响整个制剂在胃内的滞留时间；在酸性条件 下稳定，且在酸性下易被吸收的药物，特别是从胃部 吸收，如诺氟沙星等；胃酸分泌抑制剂，即某些药物 通过与胃壁细胞膜上的受体结合而抑

5、制与胃酸分泌有 关的腺苷酸环化酶的活性，如雷尼替丁等；胃部治疗 药物，如某些药物通过抑制胃黏膜上的幽门弯曲菌而 发挥治疗胃肠炎的作用，如呋喃唑酮等；在小肠上部 特定部位最佳吸收的药物。体外漂浮性能研究通常采用直接观察法和漂浮合力 测定法。直接观察法是按中国药典 2000 年版附录 XC第一法），以1000毫升0.1摩尔/升盐酸为溶剂，转 速为每分钟 100转，片剂自投入介质至浮至转篮顶部 所用的时间为漂浮滞后时间，片剂自浮起至最终下沉 所用的时间为漂浮持续时间。通过直接观察制剂的漂 浮滞后时间和漂浮持续时间来评价其漂浮性能。漂浮 合力测定法是利用韦氏比重天平来测定，它可以定量 反映漂浮力随时间的变化过程，以研究制剂的漂浮性 能。该装置通过描绘漂浮全过程中漂浮力的变化曲线片心中的 CaCO3来评价制剂的漂浮性能，比直接观察法更为准确。理 想的漂浮制剂可以维持1.96X 10-34.9X 10-3牛的漂 浮力达 8 小时左右，浮力随时间几乎不变。 膨胀体系在服用后即发生膨胀，膨胀程度足以阻止其 经过幽门从胃部排出，使制剂在胃中的停留时间得到 延长，所以这种体系也被称作 “塞子型体系”。国外 者设计了一种通过膨胀来实现胃内滞留的给药系统， 片心中含有卡波普（Carbopol）934、聚乙烯吡咯烷酮 （PVP）X1和碳酸钙（CaCO3）片心外面包有一层Eudragit