高截留量透析

1、高截留量透析,高截留量膜的定义,1,高截留透析临床应用（MM,高截留量膜及透析器,内容,高截留量膜，也称为超高通量膜或大孔径膜 指膜孔径8 10 nm的透析膜 是高通量膜孔径(36 nm)的23倍 血浆分离器膜孔径(0.2m)的1/20 体外实验，分子截留量约为100 kD(60一150 kD)，血液中约为5060 kD(40100 kD,定义,酚酞聚醚砜聚乙烯吡咯酮、聚砜、三醋酸纤维素等。 受制膜技术限制，膜孔径可能大小不一，部分膜孔径偏大，少量白蛋白(65 kD)也会漏出，称为尾巴效应。 HCO滤器性能评价：主要依据其对一些大分子毒素的清除率及白蛋白丢失率,膜材料,GAMBRO Thera

2、lite2100,许多中大分子毒素(如大分子尿毒症毒素、肌红蛋白、游离轻链等)不能被高通量膜清除 提高滤器的截留分子量，进一步增加对中、大分子物质的清除，已成为临床迫切需要,应用前景,高截留量膜的问世，旨在增加分子量介于2-MG和白蛋白之间(1560 kD)的大分子毒素的清除,HCO 1100透析器 (Gambro) 设计孔径径8 nm 膜面积1.1m2 体外超滤系数36 ml(mmHg.h) 对2-MG、肌红蛋白和白蛋白的筛选系数分别为1.0、0.9和0.I,高截留透析器,HCO 2100透析器(Gambro) 膜面积2.1m2 体外超滤系数52 ml/(mmHgh) 对菊粉、肌红蛋白和白蛋

3、白的筛选系数分别为I.0、0.95和0.2,高截留透析器,血流量250 mlmin、透析液流量500 ml/min时 对和型FLC的清除率分别为38 ml/min和33ml/min 体外实验血流量200 ml/min、透析液流量500 ml/min时，前4h 白蛋白共丢失28g，4h后共丢失7g,HCO 2100透析器(Gambro)（已应用临床,白蛋白丢失 每次透析丢失610g，短期治疗者大多可以耐受，或者每次透析后补充l0g白蛋白 透析液内毒素反渗或反超滤 应使用超纯透析液或置换液(细菌0.1 CFUml，内毒素0.03 lUml)，降低炎症反应与并发病的发生率 现有的研究尚未报道HCO-

4、HD导致过敏、发热、溶血等严重不良反应，因而HCO-HD在临床上是相对安全的,不良反应,高截留量膜最初用于清除脓毒症细胞因子， 疗效目前只在骨髓瘤管型肾病得到证实 横纹肌溶解治疗中尚处于临床试验阶段？ 尿毒症患者的维持性HD,临床应用,多发性骨髓瘤MM,浆细胞异常增生疾病 发病率：4/10万 发病年龄：50-64岁 男女：2.4:1,骨髓瘤肾病,多发性骨髓瘤最常见和严重的并发症 40%左右肾脏受累 约10%患者需要透析 12%-20%的情况下发展为急性肾损害 Nephrpl Dial Transplant.2010,25:1200-1206,发病机制,MM中异常免疫球蛋白或其片段的重链(hea

5、vy，HC)和游离轻链(light chain，FLC)的产生比例发生改变，产生过多的FLC及本周氏蛋白引起肾损害,FLC 与 肾损害,管型肾病,轻链沉积病 为主,AL淀粉样变 为主,LC空间构型,治疗12天时，FLC每次减少10%，肾功能恢复的可能性增加了60% FLC减少50%的患者肾脏恢复的几率是FLC减少50%患者的7倍 治疗21天时FLC的清除量是最重要的肾功能恢复的预测因素 CA Hutchison, J Am Soc Nephrol 2011,22:1129-1136,清除FLC与骨髓瘤肾病修复密切相关,体外四种血液净化方式清除FLC的比较,高截留量透析器 蛋白滤过透析器 血浆成

6、分分离器 蛋白吸附柱,CA Hutchison, J Am Soc Nephrol 2011,22:1129-1136,高截留量透析在MM治疗中的应用,高截留量透析(Hco-HD)清除分子量介于2-MG和白蛋白之间（15-60KD）的大分子毒素,HCO-HD的FLC清除率是高通量的60倍,高截留量透析在MM治疗中的应用,CA Hutchison, J Am Soc Nephrol 2011,22:1129-1136,高截留量透析在MM治疗中的应用,CA Hutchison, J Am Soc Nephrol 2011,22:1129-1136,高截留量透析在MM治疗中的应用,67例MM患者研究

7、提示：76%患者的FLC在HCO-hd治疗后12天后持续降低，63%的患者脱离透析,治疗12、21天时FLC下降程度是预测患者脱离透析的有价值指标,HCO-HD联合化疗能够持续降低FLC水平，降低透析依赖比率,Nephrol Dial Transplant 2012，27：3823-3828,高截留量透析在MM治疗中的应用,HCO-HD治疗能有效降低MM患者血清链同时也会清除血清白蛋白，白蛋白清除率也随透析时间延长而降低,肾脏病与透析肾移植杂志2012，4（21）：324-329,白蛋白丢失 不能清除轻链多聚体 治疗费用高,高截留量透析清除FLC的不足,正在开展的EuLITE(欧洲延长透析清除

8、FLC) 和MYRE(骨髓瘤管型肾病的最优治疗策略) 两项大型的RCT，均在硼替佐米治疗基础上，观察HCO-HD治疗骨髓瘤管型肾病的效能，主要终点为摆脱透析，其结果令人期待,前景,EuLITE European tril of free light chain removal by extended hemodialysis in cast nephropathy,MYRE Studies in patients withs multiple myeloma and renal failure due to myeloma cast,小结,MM药物治疗,化疗作用为抑制FLC生成之根本,清除FLC是减轻肾损害之关