5透皮促进剂教程

1、LOGO,第四章,透皮促进剂,医疗美容技术系,陈盛兰,LOGO,学习目标,1,掌握理想透皮促进剂应具有的特点,2,掌握常用的透皮促进剂的分类及其药理作用,和应用,3,熟悉二甲亚砜及其类似物的透皮吸收性能,4,了解透皮促进剂作用机制的,LPP,理论,LOGO,目前采用的促进药物透皮吸收方法可分为,物,理法、化学法和药剂学,方法,物理法主要包括超声波导入法和直流电离子,导入法等,化学方法以合成前体药为主,药剂学,主要采用透皮促进剂，来促进药物透皮吸收,其中透皮促进剂法最为方便而有效的方法,LOGO,透皮促进剂,是指能够促进药物制剂中的主药更,快或更多地透入皮肤内或透过皮肤,进入循环系统，从而发挥局

2、部或全,身治疗作用的一大类物质,LOGO,一、透皮促进剂的特点,理想的透皮促进剂应具备以下主要特点,优良的生物相容性,稳定的理化性质,促透效果快，持续时间长，并适合于多种药物,撤药后，角质层的屏障功能应迅速而完全地恢复,在透皮促进剂影响下皮肤的屏障功能只单向降低,内源性物质不能通过皮肤扩散损失,无色、无臭、无味且价廉,LOGO,二、透皮促进剂作用机制,一）破坏高度有序排列的皮肤角质层胞间类,脂结构,二）与角蛋白的相互作用,松弛它们之间的结,合力以致形成微细孔道，从而提高极性分子对,细胞内通道的渗透性,三）提高药物在基质与皮肤间的分配,增强药,物在角质层的溶解性和分配性,LOGO,第二节,常用的

3、透皮促进剂,一、月桂氮卓酮类,月桂氮卓酮,本品为无臭、无味、无色或微黄澄明的油状,液，不溶于水，能与多数有机溶剂混溶，性质,稳定，但遇强酸易分解,LOGO,药理作用和临床应用,1,透皮促进作用,本品促渗作用有以下特点,1,对多种药物具有促渗作用，且促渗作用强,2,促渗作用具有浓度依赖性,3,起效缓慢,4,与其他促渗剂合用常可获得增加促渗效果,5,其他：本品不仅可促进许多药物的透皮吸收，也可促进口,腔和直肠粘膜对药物的吸收,2,消炎、止痛和止痒作用,可用于治疗某些急、慢性,皮肤病,LOGO,不良反应和注意事项,本品毒性极低。外用极少产生不良反应，即,使浓度高达,50,也未对皮肤产生刺激性和致,敏

4、性。本品不宜与强酸或凡士林配伍,LOGO,二甲基亚砜类,它们包括二甲基亚砜,DMSO,二甲基甲酰胺,DMF,二甲基乙酰胺,DMA,和癸基甲基亚,砜,DCMS,等,本品为无色透明的液体,奇臭,味微苦，吸湿性强,可吸收相当于自身重量的,70,的水分，与水形成,氢键，具脂溶性和水溶性，除不能与石蜡和松节油,混合外，能与水、乙醇、丙酮以及许多有机溶剂任,意混合，故有万能溶媒之称,LOGO,药理作用和临床应用,1,促进药物透皮吸收,本品具有高度的穿透性与运载,能力,DMSO,与皮肤角质层脂质的相互作用和对药物,的增溶性质是其主要促渗机理,DMSO,常作为药物穿,透皮肤屏障的转运载体，促进某些药物的透皮吸

5、收,2,消炎、止痛、止痒、促进伤口愈合,可用于急、慢,性皮肤病、烧伤和冻疮等,LOGO,不良反应和注意事项,DMSO,的缺点是恶臭和皮肤刺激性。高浓度,DMSO,可致皮肤实质性损害，皮肤结构改变,高于,70,浓度的,DMSO,可产生局部刺激，引,起烧灼感、瘙痒、红斑，偶可致瘢痕或刺激性,皮炎。大面积使用可引起溶血,美国食品与药品管理局,FDA,已经不允许在,药品中使用,LOGO,癸基甲基亚砜,DCMS,药理作用和临床应用,DCMS,不能够分配进入角质层脂质结构，而是与角,质蛋白发生某种程度的相互作用，从而增加脂质的,流动性,DCMS,对极性药物的促进作用大于非极性,药物，如用含,15MS,的丙

6、酮溶液作溶剂可使,甘露醇通过人离体皮肤的渗透速率提高,260,倍，使,氢化可的松提高,8.6,倍。常用浓度为,1%4,LOGO,三、萜烯类,存在于中草药中。具有起效快、效果好、副,作用小等优点。研究较多的有薄荷醇、柠檬,烯、冰片等单萜化合物以及桉叶油、薄荷油,冬青油、藏茴香油、丁香油和松节油等精油,它们穿透力强，能与角质层中脂质发生相互,作用，使细胞间微孔增加，促进药物的扩散,产生较好的促渗作用,LOGO,薄荷醇,薄荷醇,menthol,为无色结晶，香如薄,荷，能溶于醇、醚,氯仿、石油醚、冰醋,酸，石蜡油、脂肪油,及挥发油，微溶于水,本品为萜烯类促透剂,中应用最广泛者，以,其高安全性被,FDA

7、,称,为公认的安全药物,LOGO,药理作用临床应用,1,透皮促进作用,对多种亲水性和亲脂性药物,的透皮吸收均有显著作用。作用机制与破坏角,质层细胞的空隙和可逆性破坏细胞间脂质结构,有关,2,具有清凉、止痛作用,在药剂学上可作为防,腐剂，亦作为化妆品中的香料以及在食品中用,于生产糖果,不良反应和注意事项,不良反应轻微,外用对皮肤有轻度的刺激,LOGO,冰,片,冰片,borneol,为多种挥发油所含有,的成分，亦可用普通,樟脑经初生态氢还原,而得。本品为白色半,透明块，香如樟脑而,味辛灼。能溶于醇及,醚，极微溶于水。本,品为一种小分子脂溶,性单萜类物质,LOGO,药理作用和临床应用,1,透皮促进作

8、用,对水杨酸、双氯灭痛等多种药物,具有透皮促进作用。冰片本身穿透能力很强，如冰,片制成滴眼剂，易透入眼内组织,2,本品具有抑菌、抗炎、抗生育，提高耐缺氧能力,等药理作用,不良反应和注意事项,本品对皮肤有轻微刺激,性,LOGO,四、表面活性剂,表面活性剂的促渗效果是其自身与皮肤的相,互作用以及药物从胶团中释放快慢这两种因,素的综合结果。表面活性剂可渗入皮肤并与,角质层中的角蛋白作用，损害角质层的完整,性，破坏皮肤的屏障作用，从而有利于药物,的渗透,低浓度时往往使药物的吸收速率和程度增加,但高浓度时往往相反，使药物通过生物膜的,速率降低,LOGO,表面活性剂按化学结构分为阴离子型、阳离,子型和非离

9、子型三种，其对皮肤的渗透能力,和对药物的促渗作用依次为阴离子型,阳离,子型,非离子型,阴离子表面活性剂的代表为十二烷基硫酸钠,十四烷基硫酸钠，阳离子表面活性剂代表为,十六烷基三甲胺，非离子型表面活性剂的代,表为吐温、司盘等,LOGO,十四烷基硫酸钠,为白色无臭的蜡状固体，可溶于水，乙醇和乙醚,药理作用和临床应用,1,透皮促进作用,2,抗菌作用,用于配制外用制剂,3,改善皮肤的血液供应，促进毛发生长,用于配制,生发搽剂，治疗秃发,不良反应注意事项,本品无毒、安全、对皮肤,粘膜无刺激性。偶致过敏反应，有过敏史者慎用,LOGO,五、脂肪酸类,研究较多的是油酸。十二个碳原子的脂肪酸,具有最大的促透作用

10、。增加双键数目，促透,作用增强,LOGO,油,酸,油酸,oleic acid,即十八烯酸，为无色油,状液体，露置空气中色,渐变深。易溶于醇、醚,氯仿、苯、石油精、挥,发油及脂肪油；仅微溶,于水。本品是目前公认,的较理想的脂肪酸类透,皮促进剂,LOGO,药理作用和临床应用】能影响角质层脂质,结构，使之发生结构变化，增加脂质流动性,从而促进药物的渗透。油酸的促渗作用比较,持久,油酸对,阳离子药物,具有独特的促进效果，这,是由于油酸能与阳离子药物形成离子对复合,物，后者对角质层有较好的渗透作用,不良反应和注意事项,不良反应轻微,对皮肤几无刺激，因是天然脂肪酸，无毒而,安全,LOGO,月桂酸,亦称十二

11、烷酸，白色针状结晶或白色粉末,溶于乙醇、氯仿和丙酮，易溶于乙醚、苯和,矿物油，几不溶于水,药理作用和临床应用】本品有良好的透皮,促进作用，也可用作药物基质，制备软膏,油膏、洗剂等。在日化工业中用于制备霜剂,香波等化妆品和洗涤剂，也用作食品添加剂,不良反应和注意事项,本品是天然脂肪,酸，无毒，对皮肤和粘膜几乎无刺激性,LOGO,六、醇类,常用者为,丙二醇,其次有丙三醇和聚乙二醇,以丙二醇促渗作较强,机制：丙二醇能使角质层中角蛋白溶剂化,占据角蛋白的氢链结合部位，减少药物与组,织结合而促渗。当与月桂氮卓酮合用时，大,量丙二醇进入角质层并使药物在细胞内扩散,丙二醇,月桂氮酮这两种极性不同的物质通过,相互影响水溶性和脂溶性通道使得药物的渗,透作用增强,LOGO,七、其它类,一）烷类,鲨烷是该类促进剂中的典型,代表,系由鲨烯氢化而得到的饱,和烃类化合物，为透明油状液体,几乎无味。可溶于油类、乙醚,石油醚、氯仿，微溶于无水乙醇,甲醇、丙酮和冰乙酸，不溶于水,本品有透皮促进作用，促进,药物透过皮肤，也有润滑作用,用作透皮促进剂、溶剂和软膏基,质。本品的优点是与人的皮脂相,溶性