郭颖杰药 理 学抗癫痫药课件

1、郭颖杰药 理 学抗癫痫药,1,第十六章 抗癫痫药Antiepilepsy Drugs,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,2,抗癫痫药,癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 表现为突然发作，短暂的运动，感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,3,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,4,大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为危重急症。 抗癫痫药的作用机制，有两种方式： 1.抑制病灶神经元过度放电。 2.作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,5,郭颖杰药 理 学抗癫痫药

2、,6,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,7,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,8,苯妥英钠,苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药,1不能抑制癫痫病灶异常放电，阻止向正常脑组织扩散 2. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 3.抑制Ca+通道，抑制Ca+内流 4.对钙调激素系统的影响,作用机制,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,9,临床应用,1.抗癫痫：治疗大发作和局限性发作的首选药 对小发作无效。 2.治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征：与癫痫有相似发作机制。 3.抗心率失常：有专节讨论,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,10,体内过程,1. 苯妥英纳强碱性，刺激性大

3、，不易肌肉注射。口服吸收慢而不规则，血浆蛋白结合率高，85%-90%。 2. 肝药酶代谢，诱导剂。酶的遗传变异使其存在明显的个体差异，用药需个体化,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,11,不良反应,轻症：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。 长期用药：牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。定期血常规和肝功能检查。 致畸反应,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,12,卡马西平,卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪,作机制 似苯妥英钠。 作用与用途 1、 除小发作外，其他发作均有较好疗效； 2、 大发作和单纯性局限性发作的首选药之一； 3、 对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯

4、妥英钠 4. 可用于抗躁狂症和抑郁症,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,13,不良反应 1、 用药早期的不良反应多不严重，一周左右逐渐消退； 少见而严重的不良反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,14,苯巴比妥,机理 1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用 2、膜稳定作用 应用 1、可用于除小发作以外的各型癫痫 ； 主要用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态 2、中枢抑制作用明显，均不作首选药,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,15,乙琥胺（ethosuximide）：失神小发作，首选， 副作用少,丙戊酸钠,各种类型都有效。 对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性严重致肝衰竭死亡，临床

5、人仍选用乙琥胺,sodium valproate,广谱抗癫痫药（对小发作疗效优于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首选）。 机制：抑制电压敏感性Na+通道；增强GABA介导的抑制作用,机制：抑制电压敏感性Na+通道；增强GABA介导的抑制作用,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,16,苯二氮卓类 地西泮 治疗癫痫持续状态的首选药 氯硝西泮 各型癫痫均有效，尤以对小发作、肌 阵挛性发作和不典型小发作为佳 硝西泮 主要用于肌阵挛性发作、不典型小发 作和婴儿癫痫,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,17,四、抗癫痫药用药原则 1、 对症选药：针对单纯类型癫痫常选用一种有效药物即可。 2、 剂量渐增：由于个体差异大，用药量需从小剂量开始，以控制症状制止发作又不产生严重副作用为度，然后维持治疗。 3、 先加后撤：在治疗过程中，不宜随意更换药物，必须换用它药时，应在原药的基础上加用新药，待发挥疗效后，渐撤原药。 久用慢停：癫痫需长期用药，待症状完全控制后至少维持23年，并在最后一年内逐渐减量停药，否则会导致复发。 4. 长期用药注意毒副作用，特别是血象和肝功定期检查 5. 致畸作用，孕妇慎用,郭颖杰药 理 学抗癫痫药,18,第二节 抗惊厥药 常用抗惊厥药有巴比妥类、地西泮和水合氯醛等。 硫酸镁(magnesium sulfate) 注射给药有抑制中枢、松弛骨骼肌和降压作用，可用于各种